Thesis (M.Nurs. )--Washington State University, December 2008. / Title from PDF title page (viewed on Mar. 2, 2009). "College of Nursing." Includes bibliographical references.

Orientador : Luiz Carlos de Almeida Rocha / Banca : Flavio Trigo Rocha / Banca : Sergio O. Ioshii / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clinica Cirúrgica / Resumo: A biópsia aspirativa com agulha fina via transretal é uma técnica minimamente invasiva, usada para obter material não somente para avaliação citológica , como também para quantificação de ADN nas células. Nos últimos anos grande importância tem sido dada para à analise do conteúdo do ADN nas células prostáticas, tanto para diagnóstico quanto para prognóstico do adenocarcinoma de próstata. Embora se discuta a precisa utilidade da analise do ADN devido a sua variação no mesmo tumor, acredita-se que tumores com uma quantidade aumentada de ADN tem uma evolução clínica pior que aqueles com valor de ADN , igual ou próximo ao normal. Neste estudo verificou-se a possibilidade de descoloração e recoloração com o método de Feulgen em preparados citológicos de arquivo. Analisou -se retrospectivamente a ploidia por citometria de imagem com Sistema de Análise Microscópica por Busca Automática 4000 e avaliou-se seu valor para diagnóstico e prognóstico do adenocarcinoma de próstata. Das lâminas consideradas satisfatór ias, que foram submet idas ao método de descoloração e coloração pelo método de Feulgen, 40,27 % foram factíveis de leitura pela citometria de imagem. O estudo da ploidia para diagnóstico precoce de adenocarcinoma de próstata não foi um bom método p=0,0436. Pacientes com diagnóstico de adenocarc inoma de próstata e histograma diplóides tiveram melhor prognóstico do que os pacientes com histogramas aneuploides p=0,0357. Palavras-Chaves : 1. Próstata; 2. Ploidia; 3. Biópsia aspirativa . / Abstract: The transrectal f ine needle aspirative biopsy is a minimally invasive technique, used to obtain material not only for cytological assessment, but also to quantify the cells. In the last years, great attention has been given to the analysis of the DNA content in the prostatic cells, for the diagnosis and for the prognosis of the prostate adenocarcinoma . Although the precise use of the DNA analysis has been discussed because of its variat ion in the same tumor , it is believed that the tumors with increased DNA quantity have a clinicai evolution worst than those of DNA with the same or almost normal values . In this study, the possibility of discoloration and recoloration was observed with the Feulgen method in cytological compounds of file . The ploidy was analyzed, retrospectively, by image cytometry with the system of Microscopic lmage A nalysis by Automatic Search 4000 and the value for the diagnosis and prognosis of prostate adenocarcinoma was assessed. Among the slides considered satisfactory , which underwent the method Feulgen of discoloration and coloration , 40,27% were feasible reading by image cytometry . The ploidy study for early diagnosis of prostate adenocarcinoma was not a good method, p = 0,0436. Patients with the diagnosis of prostate adenocarcinoma and diploid histograms had a better prognostic than the patients with aneuploid histograms, p = 0,0357. Keywords : 1. Prostate; 2. Ploidy; 3. Aspirative biopsy

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-25Bitstream added on 2014-06-13T18:30:53Z : No. of bitstreams: 1 nakamatu_t_dr_botfm.pdf: 1242057 bytes, checksum: 65403f6d3a3aceafe43d7cf4df78fbb4 (MD5) / O câncer de mama é a afecção mais freqüente entre as mulheres em todo o mundo e com elevada taxa de mortalidade. Estímulos às pesquisas em várias direções para compreensão do comportamento biológico e possibilidade de melhor tratamento desta grave doença tem sido o desafio da ciência. Neste estudo foram avaliados a expressão da proteína Bcl-2, fatores anatomopatológicos (tamanho do tumor, comprometimento de linfonodo axilar e graduação histológica) e da sobrevida. Os fatores anatomopatológicos considerados foram: tamanho do tumor, metástases linfonodais. O fator biológico estudado é a proteína Bcl-2, analisado através da técnica imunohistoquímica. Quanto a sobrevida, as pacientes foram divididas em três grupos: sobrevida até 5 anos, de 5 a 10 anos e acima de 10 anos. Foram avaliados 117 mulheres com idade média de 50 a 59 anos que foram submetidas a tratameto cirúrgico, radioterápico e um dos três esquemas de tratamento de quimioterapia sistêmica: G1: 38 pacientes tratadas com CMF (Ciclofosfamida, Metotrexato e Fluoracil). G2: 35 pacientes tratadas com CEF (Ciclofosfamida , Epirrubicina e Fluoracil). G3: 44 pacientes tratadas com Tamoxifeno, 20 mg ao dia durante 5 anos. Os três grupos G1, G2 e G3 não apresentaram diferença estatísticamente significante quanto ao tamanho do tumor, grau histológico, expressão da proteína Bcl-2 e sobrevida. Não houve diferença estatísticamente significante entre a expressão da proteína Bcl-2 e sobrevida em nenhum dos três períodos avaliados. Não houve diferença estatísticamente significante entre o tamanho do tumor e proteína Bcl-2 em nenhum dos três períodos de sobrevida avaliados. Houve diferença estatísticamente significante entre grau histológico e expressão da proteína Resumo Bcl-2 nos períodos de 5 a 10 anos e acima de 10 anos. Houve diferença estatísticamente significante... / Breast cancer is the most common illness in women in the world and has a high mortality rate. Stimuli towards different angles of research to understand its biological behaviour and try to improve treatment for this serious disease have challenged science. This study evaluated Bcl-2 protein expression, anatomopathological factors (tumour size, axillary lymph node compromise, and histological grade), and survival. Anamotopathological factors considered were tumour size and lymph node metastases. The biological factor studied was Bcl- 2 protein, analyzed by immunohistochemistry. For survival, patients were divided into three groups: up to 5 years, 5 to 10 years, and more than 10 years survival. One hundred and seventeen women were evaluated; mean age was from 50 to 59 years, they were submitted to surgery, radiotherapy, and one of three systemic chemotherapy regimes: G1 – 38 patients treated with CMF (Cyclophosphamide, Metotrexate, and Fluoracyl). G2: 35 patients treated with CEF (Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluoracil). G3: 44 patients treated with 20mg/day Tamoxyphen for five years. The three groups did not present significant differences for tumour size, histology grade, Bcl-2 protein expression, or survival. There was no significant difference between Bcl-2 protein expression and survival in any of the three periods evaluated. There was no significant difference between tumour size and Bcl-2 in any of the three periods evaluated. There was significant difference between histological level and Bcl-2 protein expression in the 5-10 years and over 10 years periods. There was significant difference between axillary compromise and Bcl-2 protein expression in the more than 10 years period.

The calcium activated chloride regulator hCLCA2 (human, calcium activated chloride channel) is thought to be a breast tumor suppressor. Its mouse homolog mCLCA5 is upregulated during mammary involution and in vitro by withdrawal of growth factors, cell detachment, and contact inhibition. Cell to matrix adhesion is a key factor involved in cellular homeostasis and disruption of such interaction induces a special kind of apoptosis called anoikis (homelessness). The cell has to bypass anchorage dependent growth in particular during metastasis as well as wound healing. Detachment-induced apoptosis, or anoikis, is one of the primary obstacles to metastasis. We have observed that human CLCA2 is abundantly expressed in normal mammary epithelial cells but downregulated with tumor progression as cells become anoikis-resistant. We show that re-introduction of hCLCA2 into breast cancer cell lines induces apoptosis both in anoikis-sensitive and anoikis-resistant breast cancer cell lines. In immortalized cells, there are increases in p53 and the activated form of ERK (Extracellular Receptor Kinase) prior to cell death. Furthermore, hCLCA2 expression is up-regulated by serum withdrawal and cell detachment in mammary epithelial cell lines. Taken together, these results suggest an important role for hCLCA2 in anoikis. Cell detachment or serum withdrawal inactivates the PI3K-Akt pathway, allowing the Akt target FOXO transcription factors to enter the nucleus and transactivate genes responsible for cell cycle arrest and apoptosis. Here we show that inhibiting the PI3K-Akt pathway either with LY294002 or wortmannin induces hCLCA2 expression in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells. We further show that adenoviruses encoding FOXO3A and dominant-negative Akt induce hCLCA2 transcription in breast cancer cell lines. hCLCA2 is upregulated only by FOXO3A not by FOXO1A as shown by luciferase reporter assays. The hCLCA2 promoter contains a potential binding site for FOXO3A within 300bp upstream of the transcription start site. Deletion analysis of the hCLCA2 promoter using luciferase fusions confirms that a FOXO3A-responsive site lies within that interval. Moreover, the upregulation of hCLCA2 by FOXO3A is dependent upon p53, a binding partner of FOXO3A. This was confirmed by luciferase reporter assays using a FOXO3A-DNA binding mutant and p53 knockdown. Finally, ectopic expression of hCLCA2 sensitized MCF7 cells to anoikis. These results demonstrate that hCLCA2 is upregulated upon cell detachment or serum withdrawal through the PI3K-Akt-FOXO3A pathway and plays a role in cell detachment mediated apoptosis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-18Bitstream added on 2014-06-13T20:15:07Z : No. of bitstreams: 1 machado_fa_me_botfm_prot.pdf: 1024522 bytes, checksum: 6a04be77f915f82408a3f436644f9ffa (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Em nosso estudo avaliamos a densidade vascular pelo CD-34 no carcinoma ductal in situ da mama comparando os tipos comedo e não comedo. Foram selecionados 52 casos de CDIS divididos em dois grupos, segundo o tipo histológico. Grupo A: 30 casos tipo comedo e Grupo B: 22 casos tipo não comedo. Os subtipos histológicos encontrados no grupo B foram: cribriforme, papilífero, sólido e micropapilífero. A média de idade do grupo A foi de 52,7 e de 61,9 para o grupo B. As pacientes avaliadas foram tratadas cirurgicamente pela mastectomia ou setorectomia. A densidade vascular média foi calculada, para cada caso, em área de tecido mamário normal e em área de CDIS, pela média de vasos contados em três campos de microscopia ôptica com aumento de 200X. Para a contagem dos microvasos foi aplicada a reação imunohistoquímica com marcador de endotélio CD-34. A densidade vascular média foi classificada como baixa ou alta, tendo como ponto de corte a Médiana, que foi de 15,3 para o grupo com CDIS e 7 para o grupo com tecido mamário normal. Valores encontrados abaixo ou acima das Medianas foram considerados como baixa ou alta densidade vascular, respectivamente. A análise estatística utilizou a análise de variância para o cálculo da variável densidade vascular média e a análise de perfil para a contagem de vasos. O nível de significância utilizado foi de 5%. Houve diferença com significância estatística da média da densidade vascular média quando comparamos a área de tecido mamário normal com a área de carcinoma ductal in situ nos grupos A e B. Também houve diferença com significância estatística quando comparamos a média da densidade vascular média entre os grupos A e B em área de tecido mamário apresentando carcinoma ductal in situ. No grupo A, a média da densidade vascular média foi maior que no grupo B. / Our study evaluated vascular density by CD34 in breast ductal carcinoma in situ comparing comedo and non-comedo types. Fifty two CDIS cases were divided into two groups according to histological type. Group A: 30 comedo type cases, and Group B: 22 non-comedo cases. The histological subtypes found in Group B were: cribriform, papilliferous, solid, and micropapilliferous. The mean age of Group A was 52.7 and Group B was 61.9. Patients were surgically treated by mastectomy or sectorectomy. Mean vascular density was calculated for each case, in normal mammary tissue area and CDIS area by mean number vessels from three optical microscope fields at 200X. Endotheliai CD-34 marker immunohistochemical reaction was used to count micro-vesseis. Mean vascular density was classified as 10w or high with the Médian as cut-off point which was 15.3 for the CDIS group and 7 for the normal mammary tissue group. Values below or above the Médians were considered as 10w or high vascular density respectively. Analysis of Variance was used to calculate mean vascular density and profile analysis for vessel counts. A significance levei of 5% was used. There was significant difference in mean vascular density between normal mammary tissue area and area with in situ ductal carcinoma in Groups A & B. There was also significant difference in mean vascular density between Groups A & B for areas with in situ ductal carcinoma. Group A mean vascular density was higher than Group B. There was no significant difference in mean vascular density between histological subtypes in Group B.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-05-02Bitstream added on 2014-06-13T19:43:35Z : No. of bitstreams: 1 vespoli_hml_dr_botfm.pdf: 1306102 bytes, checksum: 0b90b35f9fe8250f92bfffebc4836673 (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Duas grandes evoluções ocorreram no tratamento cirúrgico do câncer de mama, a cirurgia conservadora e a B.L.S. como opção para o esvaziamento dos gânglios axilares nos tumores iniciais da mama. O objetivo da B.L.S. é evitar a morbidade decorrente da linfadenectomia axilar, principalmente o linfedema, parestesia e limitação da mobilidade do membro superior. Linfonodo Sentinela é definido como o primeiro linfonodo à receber a drenagem linfática do tumor primário, sendo capaz de predizer o estado dos demais gânglios axilares em mais de 90% dos casos. Krag e Giuliano introduziram a B.L.S. no câncer de mama e este procedimento tem sido adotado em muitas instituições. Analisamos retrospectivamente 111 pacientes do Centro de Avaliação em Mastologia submetidas à B.L.S. entre fim de 1999 e dezembro de 2004. Dividimos o estudo em duas fases: na primeira (fase de aprendizado) o objetivo foi adquirir experiência com a B.L.S. e, na segunda, esta biopsia foi feita de rotina em nosso serviço. A técnica utilizada para a identificação do L.S. foi a combinada (azul-patente mais radio-farmaco), o sítio de injeção foi peritumoral na primeira fase e subareolar ou peritumoral na segunda fase. O estudo imunohistoquímico foi feito nas pacientes com L.S. negativos da segunda fase através da técnica da avidinabiotina- peroxidase com anticorpo monoclonel A E1 /A E3 (DAKO, na diluição 1:250). Para este estudo recuperamos as lâminas arquivadas no Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP. Na primeira fase, a linfadenectomia axilar foi feita de rotina e o L.S. era enviado identificado como tal junto com os demais gânglios axilares para estudo histológico. Na segunda fase, a linfadenectomia axilar só foi realizada quando o L.S. estava comprometido ou não identificado.O exame intra-operatório foi pelos cortes de congelação... / Two evolutions occurred in the surgical treatment of breast cancer, the preserve surgery and the sentinel lymph node biopsy (SLNB) in early stage breast cancer. The purpose of the SLNB in early stage breast cancer. The purpose of the SLNB was to avoid the morbidity passing of the completion axillary dissection (ALND) Sentinel lymph node (SLN) is defined how the first lymph node to accept the lymphatic draning of primary tumor, to be able to predict the condition of the others axillarys lym phonodals in more of the 90% in the cases. Krag and Giuliano introduced the SLNB in breast cancer and this is the procedure was being use in many institutions. We was to analyse 111 patients of the CAM submitted at SLNB between 1999 and 2004. There were two phase in the study, the learning phase (47 patients) and the application phase (64 patients). Our the thecnic was patent blue with 99m tecnesio, we have used peritumoral injection in the learning phase and peritumoral or subareolar in the application phase. The immunohistochemistry was done in the patients with negative SLN using cytokeratin antibody AE1/ AE3 and streptavidin biotin peroxidase method, the slides was recover by Department of Pathology of the Botucatu Medicine School. In the learning phase the ALND was done and the SLN identifiable how that with other axillary lymphonodals was sending for the histhopathologic study. The application phase the ALND only occurred if the SLN was not free of the metastasis. The intraoperative examination was to frozen section, the SLN was identification in 81,2% in the cases, in the intraoperative examination the SLN was negative in 84,6%, positive in 14% and indeterminate in 2%. The ALND was done an 31,2% of the patients. The concordance between frozen section and parafin was the 98%, 2% of the false-negatives. We doesn't meet micrometastasis in the immunohistochemistry, only tumor isolated cells in two cases... (Complete abstract, click electronic adress below)

Orientador : Luiz Carlos de Almeida Rocha / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica / Resumo: Tem-se demonstrado que os tecidos do abdômen inferior possuem sua irrigação dependente predominantemente das artérias epigástricas inferiores profundas. Nas reconstruções mamárias imediatas pela técnica de microcirurgia, os vasos toracodorsais são os mais freqüentemente utilizados como receptores; porém, nas tardias, estes encontram-se em área agredida pelo esvaziamento axilar e, muitas vezes, pela radioterapia. Os vasos mamários internos, além de se apresentarem em localização privilegiada por estarem fora da área previamente operada, proporcionam melhor aspecto à mama reconstruída por evitar sua lateralização. A dopplerfluxometria colorida consiste em método de imagem moderno e tem-se demonstrado eficiente na avaliação dos pedículos vasculares de retalhos. Os objetivos deste estudo foram mensurar o diâmetro transverso, em milímetros, e o fluxo sangüíneo, em mililitros por segundo, por meio da dopplerfluxometria colorida, das artérias epigástricas superior e inferior profunda, toracodorsal e mamária interna, em dezessete pacientes submetidas à mastectomia radical modificada com esvaziamento axilar há mais de um ano, comparar as variáveis, diâmetros e fluxos sangüíneos, destas artérias entre si no lado tratado e no lado oposto, e comparar estas variáveis do lado tratado com as mesmas do lado oposto. Quinze pacientes (88%) haviam sido submetidas à radioterapia postoperatória. Para as amostras relacionadas, na comparação entre os diâmetros e fluxos sangüíneos das artérias avaliadas no lado tratado com os mesmos no lado não tratado, utilizou-se o teste de Wilcoxon, enquanto, para as amostras independentes, na comparação entre as variáveis das diferentes artérias em cada lado, aplicou-se o teste de Mann-Whitney. O nível de significância estatística adotado foi de 5%. O diâmetro transverso da artéria epigástrica inferior profunda no lado tratado (2,0±0,5 mm) foi maior que o mesmo da artéria epigástrica superior neste lado (1,6±0,4 mm) (p=0,0063), o que também pôde ser observado no lado não tratado (p<0,0001). No lado tratado, o fluxo sangüíneo da artéria epigástrica inferior profunda (1,0310,80 ml/seg) foi maior que o fluxo da artéria epigástrica superior (0,41±0,41 ml/seg) (p=0,0004) e, no lado não tratado, o fluxo daquela (1,26±0,71 ml/seg) também foi maior que o fluxo da artéria epigástrica superior (0,35±0,22 ml/seg) (p<0,0001). O diâmetro transverso da artéria toracodorsal (1,8+0,7 mm), no lado tratado, foi menor que os diâmetros transversos das artérias mamária interna (2,0±0,6 mm) (p=0,1017) e epigástrica inferior profunda (2,0±0,5 mm) (p=0,1097). Neste lado, o diâmetro transverso da artéria mamária interna (2,0+0,6 mm) não apresentou diferença estatisticamente significativa com o mesmo da artéria epigástrica inferior profunda (2,0±0,5 mm) (p=0,8381). O fluxo da artéria toracodorsal no lado tratado (0,42±0,25 ml/seg) foi inferior (p=0,0151) ao mesmo da artéria mamária interna (1,16±1,10 ml/seg), e inferior também (p=0,0106) ao mesmo no lado não tratado, (1,09+1,05 ml/seg). Com este estudo pode-se concluir que a vascularização dos tecidos do abdômen inferior é dependente principalmente da artéria epigástrica inferior profunda e que, nas pacientes candidatas à reconstrução mamária tardia, a artéria mamária interna proporciona maior fluxo sangüíneo ao retalho, quando comparada à artéria toracodorsal. Descritores: Velocidade do fluxo sangüíneo. Artérias epigástricas/cirurgia. Ultrassonografia Doppler em cores/métodos. Mastectomia radical modificada/métodos. Mamoplastia. Retalhos cirúrgicos/irrigação sangüínea. Cirurgia plástica. / Abstract: Comparative study of the internal mammary, thoracodorsal, superior and deep inferior epigastric arteries's transverse diameter and blood flow using the color dopplerflowmetry in patients who underwent mastectomy and are delayed breast reconstruction candidates It has been shown that the lower abdomen tissues irrigation is predominantly dependent of the deep inferior epigastric arteries. In immediate breast reconstruction by microsurgery technique, the thoracodorsal vessels are those most frequently employed as recepient vessels; however, in the delayed reconstruction, these are in an area adversely affected by the axillary disection and oftentimes by radiotherapy. The internal mammary vessels, in addition of their privileged location, provide a better aspect to the reconstructed breast, by preventing the lateralization thereof. The color dopplerflowmetry has shown to be efficient in the evaluation of flaps's vascular pedicles. The objectives of this study were to measure the transverse diameter and the blood flow by means of color dopplerflowmetry of the superior and deep inferior epigastric, thoracodorsal and internal mammary arteries in seventeen patients submitted to radical mastectomy with axillary dissection for over a year, comparing the transverse diameter and blood flow of those arteries between themselves on the treated side and on the opposite side and comparing those variables on the treated side with those of the opposite side. Fifteen patients (88%) had been submitted to postoperative radiotherapy. For the listed samples, in the comparison between the diameters and blood flows of the arteries assessed on the treated side with those on the untreated one, the Wilcoxon test has been employed, whereas in respect of independent samples, in the comparison between the variables of the various arteries on each side, the Mann-Whitney test was applied. The statistical significance level adopted was 5%. The deep inferior epigastric artery's transverse diameter on the treated side (2.0 ± 0.5 mm) was greater than the superior epigastric artery's one (1.6 ± 0.4 mm) (p = 0.0063), which could also be observed on the untreated side (p < 0.0001). On the treated side, the deep inferior epigastric artery's blood flow (1.03 ± 0.80 ml/sec) was larger than the superior epigastric artery's one (0.41 ± 0.41 ml/sec) (p = 0.0004) and, on the untreated side, the flow thereof (1.26 ± 0.71 ml/sec) was also larger than the superior epigastric artery's flow (0.35 ± 0.22 ml/sec) (p < 0.0001). The thoracodorsal artery's transverse diameter on the treated side (1.8 ± 0.7 mm), was smaller than the internal mammary (2.0 ± 0.6 mm) (p = 0.1017) and deep inferior epigastric arteries's (2.0 ± 0.5 mm) (p = 0.1097) ones. On this side, the internal mammary artery's (2.0 ± 0.6 mm) transverse diameter has not shown a statistically significant difference in respect of the deep inferior epigastric artery's one (2.0 ± 0.5 mm) (p = 0.8381). The thoracodorsal artery's flow on the treated side (0.42 ± 0.25 ml/sec) was lower (p = 0.0151) than the internal mammary artery's flow (1.16 ± 1.10 ml/sec) and also lower (p = 0.0106) than the flow on the untreated side (1.09 ± 1.05 ml/sec). With this study, it can be concluded that the vascularization of the lower abdomen tissues is mainly dependent of the deep inferior epigastric artery and that in delayed breast reconstruction, the internal mammary artery provides a larger blood flow to the flap, as compared to the thoracodorsal artery. Subject headings: Blood flow speed. Epigastric arteries/surgery. Color Doppler ultrasound/methods. Modified radical mastectomy/methods. Mammaplasty. Surgical flaps/blood flow. Plastic surgery.

Orientador: José Ricardo P. Rodrigues / Banca: José Ricardo P. Rodrigues / Banca: Gilberto Uemura / Banca: César Cabello dos Santos / Resumo: Em nosso estudo avaliamos a densidade vascular pelo CD-34 no carcinoma ductal in situ da mama comparando os tipos comedo e não comedo. Foram selecionados 52 casos de CDIS divididos em dois grupos, segundo o tipo histológico. Grupo A: 30 casos tipo comedo e Grupo B: 22 casos tipo não comedo. Os subtipos histológicos encontrados no grupo B foram: cribriforme, papilífero, sólido e micropapilífero. A média de idade do grupo A foi de 52,7 e de 61,9 para o grupo B. As pacientes avaliadas foram tratadas cirurgicamente pela mastectomia ou setorectomia. A densidade vascular média foi calculada, para cada caso, em área de tecido mamário normal e em área de CDIS, pela média de vasos contados em três campos de microscopia ôptica com aumento de 200X. Para a contagem dos microvasos foi aplicada a reação imunohistoquímica com marcador de endotélio CD-34. A densidade vascular média foi classificada como baixa ou alta, tendo como ponto de corte a Médiana, que foi de 15,3 para o grupo com CDIS e 7 para o grupo com tecido mamário normal. Valores encontrados abaixo ou acima das Medianas foram considerados como baixa ou alta densidade vascular, respectivamente. A análise estatística utilizou a análise de variância para o cálculo da variável densidade vascular média e a análise de perfil para a contagem de vasos. O nível de significância utilizado foi de 5%. Houve diferença com significância estatística da média da densidade vascular média quando comparamos a área de tecido mamário normal com a área de carcinoma ductal in situ nos grupos A e B. Também houve diferença com significância estatística quando comparamos a média da densidade vascular média entre os grupos A e B em área de tecido mamário apresentando carcinoma ductal in situ. No grupo A, a média da densidade vascular média foi maior que no grupo B. / Abstract: Our study evaluated vascular density by CD34 in breast ductal carcinoma in situ comparing comedo and non-comedo types. Fifty two CDIS cases were divided into two groups according to histological type. Group A: 30 comedo type cases, and Group B: 22 non-comedo cases. The histological subtypes found in Group B were: cribriform, papilliferous, solid, and micropapilliferous. The mean age of Group A was 52.7 and Group B was 61.9. Patients were surgically treated by mastectomy or sectorectomy. Mean vascular density was calculated for each case, in normal mammary tissue area and CDIS area by mean number vessels from three optical microscope fields at 200X. Endotheliai CD-34 marker immunohistochemical reaction was used to count micro-vesseis. Mean vascular density was classified as 10w or high with the Médian as cut-off point which was 15.3 for the CDIS group and 7 for the normal mammary tissue group. Values below or above the Médians were considered as 10w or high vascular density respectively. Analysis of Variance was used to calculate mean vascular density and profile analysis for vessel counts. A significance levei of 5% was used. There was significant difference in mean vascular density between normal mammary tissue area and area with in situ ductal carcinoma in Groups A & B. There was also significant difference in mean vascular density between Groups A & B for areas with in situ ductal carcinoma. Group A mean vascular density was higher than Group B. There was no significant difference in mean vascular density between histological subtypes in Group B. / Mestre

Orientador: José Ricardo P. Rodrigues / Banca: José Ricardo Paciencia Rodrigues / Banca: Gilberto Uemura / Banca: Mariangela Esther Alencar Marques / Banca: Luis Antonio Guimarães Brondi / Banca: Edna Marina Kappi Maia / Resumo: Duas grandes evoluções ocorreram no tratamento cirúrgico do câncer de mama, a cirurgia conservadora e a B.L.S. como opção para o esvaziamento dos gânglios axilares nos tumores iniciais da mama. O objetivo da B.L.S. é evitar a morbidade decorrente da linfadenectomia axilar, principalmente o linfedema, parestesia e limitação da mobilidade do membro superior. Linfonodo Sentinela é definido como o primeiro linfonodo à receber a drenagem linfática do tumor primário, sendo capaz de predizer o estado dos demais gânglios axilares em mais de 90% dos casos. Krag e Giuliano introduziram a B.L.S. no câncer de mama e este procedimento tem sido adotado em muitas instituições. Analisamos retrospectivamente 111 pacientes do Centro de Avaliação em Mastologia submetidas à B.L.S. entre fim de 1999 e dezembro de 2004. Dividimos o estudo em duas fases: na primeira (fase de aprendizado) o objetivo foi adquirir experiência com a B.L.S. e, na segunda, esta biopsia foi feita de rotina em nosso serviço. A técnica utilizada para a identificação do L.S. foi a combinada (azul-patente mais radio-farmaco), o sítio de injeção foi peritumoral na primeira fase e subareolar ou peritumoral na segunda fase. O estudo imunohistoquímico foi feito nas pacientes com L.S. negativos da segunda fase através da técnica da avidinabiotina- peroxidase com anticorpo monoclonel A E1 /A E3 (DAKO, na diluição 1:250). Para este estudo recuperamos as lâminas arquivadas no Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP. Na primeira fase, a linfadenectomia axilar foi feita de rotina e o L.S. era enviado identificado como tal junto com os demais gânglios axilares para estudo histológico. Na segunda fase, a linfadenectomia axilar só foi realizada quando o L.S. estava comprometido ou não identificado.O exame intra-operatório foi pelos cortes de congelação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Two evolutions occurred in the surgical treatment of breast cancer, the preserve surgery and the sentinel lymph node biopsy (SLNB) in early stage breast cancer. The purpose of the SLNB in early stage breast cancer. The purpose of the SLNB was to avoid the morbidity passing of the completion axillary dissection (ALND) Sentinel lymph node (SLN) is defined how the first lymph node to accept the lymphatic draning of primary tumor, to be able to predict the condition of the others axillarys lym phonodals in more of the 90% in the cases. Krag and Giuliano introduced the SLNB in breast cancer and this is the procedure was being use in many institutions. We was to analyse 111 patients of the CAM submitted at SLNB between 1999 and 2004. There were two phase in the study, the learning phase (47 patients) and the application phase (64 patients). Our the thecnic was patent blue with 99m tecnesio, we have used peritumoral injection in the learning phase and peritumoral or subareolar in the application phase. The immunohistochemistry was done in the patients with negative SLN using cytokeratin antibody AE1/ AE3 and streptavidin biotin peroxidase method, the slides was recover by Department of Pathology of the Botucatu Medicine School. In the learning phase the ALND was done and the SLN identifiable how that with other axillary lymphonodals was sending for the histhopathologic study. The application phase the ALND only occurred if the SLN was not free of the metastasis. The intraoperative examination was to frozen section, the SLN was identification in 81,2% in the cases, in the intraoperative examination the SLN was negative in 84,6%, positive in 14% and indeterminate in 2%. The ALND was done an 31,2% of the patients. The concordance between frozen section and parafin was the 98%, 2% of the false-negatives. We doesn't meet micrometastasis in the immunohistochemistry, only tumor isolated cells in two cases... (Complete abstract, click electronic adress below) / Doutor

Resumo: O câncer de mama é a afecção mais freqüente entre as mulheres em todo o mundo e com elevada taxa de mortalidade. Estímulos às pesquisas em várias direções para compreensão do comportamento biológico e possibilidade de melhor tratamento desta grave doença tem sido o desafio da ciência. Neste estudo foram avaliados a expressão da proteína Bcl-2, fatores anatomopatológicos (tamanho do tumor, comprometimento de linfonodo axilar e graduação histológica) e da sobrevida. Os fatores anatomopatológicos considerados foram: tamanho do tumor, metástases linfonodais. O fator biológico estudado é a proteína Bcl-2, analisado através da técnica imunohistoquímica. Quanto a sobrevida, as pacientes foram divididas em três grupos: sobrevida até 5 anos, de 5 a 10 anos e acima de 10 anos. Foram avaliados 117 mulheres com idade média de 50 a 59 anos que foram submetidas a tratameto cirúrgico, radioterápico e um dos três esquemas de tratamento de quimioterapia sistêmica: G1: 38 pacientes tratadas com CMF (Ciclofosfamida, Metotrexato e Fluoracil). G2: 35 pacientes tratadas com CEF (Ciclofosfamida , Epirrubicina e Fluoracil). G3: 44 pacientes tratadas com Tamoxifeno, 20 mg ao dia durante 5 anos. Os três grupos G1, G2 e G3 não apresentaram diferença estatísticamente significante quanto ao tamanho do tumor, grau histológico, expressão da proteína Bcl-2 e sobrevida. Não houve diferença estatísticamente significante entre a expressão da proteína Bcl-2 e sobrevida em nenhum dos três períodos avaliados. Não houve diferença estatísticamente significante entre o tamanho do tumor e proteína Bcl-2 em nenhum dos três períodos de sobrevida avaliados. Houve diferença estatísticamente significante entre grau histológico e expressão da proteína Resumo Bcl-2 nos períodos de 5 a 10 anos e acima de 10 anos. Houve diferença estatísticamente significante... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer is the most common illness in women in the world and has a high mortality rate. Stimuli towards different angles of research to understand its biological behaviour and try to improve treatment for this serious disease have challenged science. This study evaluated Bcl-2 protein expression, anatomopathological factors (tumour size, axillary lymph node compromise, and histological grade), and survival. Anamotopathological factors considered were tumour size and lymph node metastases. The biological factor studied was Bcl- 2 protein, analyzed by immunohistochemistry. For survival, patients were divided into three groups: up to 5 years, 5 to 10 years, and more than 10 years survival. One hundred and seventeen women were evaluated; mean age was from 50 to 59 years, they were submitted to surgery, radiotherapy, and one of three systemic chemotherapy regimes: G1 - 38 patients treated with CMF (Cyclophosphamide, Metotrexate, and Fluoracyl). G2: 35 patients treated with CEF (Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluoracil). G3: 44 patients treated with 20mg/day Tamoxyphen for five years. The three groups did not present significant differences for tumour size, histology grade, Bcl-2 protein expression, or survival. There was no significant difference between Bcl-2 protein expression and survival in any of the three periods evaluated. There was no significant difference between tumour size and Bcl-2 in any of the three periods evaluated. There was significant difference between histological level and Bcl-2 protein expression in the 5-10 years and over 10 years periods. There was significant difference between axillary compromise and Bcl-2 protein expression in the more than 10 years period. / Orientador: Gilberto Uemura / Coorientador: José Ricardo P. Rodrigues / Banca: Rogério Dias / Banca: Juvenal Mottola Junior / Banca: José Costa de Andrade / Banca: Waldir Muniz Oliva Filho / Mestre