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Infrared spectroscopy as a new tool for the screening of antitumoral agents inducing original therapeutic action. La spectroscopie infrarouge comme outil de screening pour l’identification de nouveaux agents thérapeutiquesGasper, Régis 26 November 2010 (has links)
Actuellement le criblage en vue de la recherche de nouveaux agents antitumoraux se base principalement sur la qualité cytotoxique d’une molécule. Le principal défaut de cette approche est qu’aucune sélection n’est faite sur le mode d’action du médicament. L’objectif de ce travail est la mise au point d’une méthode permettant un classement rapide et objectif du mode d’action de molécules à visée thérapeutique par spectroscopie infrarouge.
La spectroscopie infrarouge est une technique d’absorption de la lumière fournit la signature chimique d’un échantillon. L’excellente qualité du signal rend possible son utilisation comme outil discriminant. En outre, cette technique d’analyse se démarque des autres par son caractère non destructif et la rapidité d’acquisition des données. Elle se révèlerait donc une méthode de choix pour effectuer du criblage de molécules en vue de la recherche de nouveaux agents thérapeutiques.
Dans un premier temps nous avons voulu évaluer la possibilité d’utiliser la spectroscopie infrarouge pour isoler la signature spectrale du mode d’action induit par des concentrations sub-létales de ouabaïne, un composé de la famille des cardénolides, sur une lignée tumorale de prostate. Nous avons montré que cette signature évolue au cours du temps et peut-être corrélée aux données biologiques décrites dans la littérature. Nous avons également mis en évidence pour la première fois une modification de la composition lipidique de la cellule. Cette altération a été caractérisée au cours du temps par spectrométrie de masse.
Nous avons ensuite voulu définir les limites de la méthode. La littérature souligne la diversité des modes d’action que peut induire un agent thérapeutique selon sa concentration. Nous avons montré que cette diversité se reflète sur le spectre infrarouge de cellules tumorales traitées à la ouabaïne en distinguant au moins deux modes d’action distincts, dépendant de la concentration en ouabaïne. Par ailleurs, nous avons montré que la confluence pouvait modifier significativement le spectre infrarouge d’une cellule. Neanmoins cette signature est unique et orthogonale à celle induite par la ouabaïne.
Finalement, nous avons évalué le potentiel de la spectroscopie infrarouge à distinguer des modes d’action induits par des molécules à la structure chimique proche. Nous avons montré qu’il était possible de caractériser spécifiquement chacun des modes d’action. D’autre part nous avons mis en évidence que les modes d’action de molécules issues d’une même classe d’agent thérapeutique conduisaient à des signatures spectrales similaires. Cette partie du travail souligne la possibilité d’utilisation de la spectroscopie infrarouge pour un classement objectif, uniquement basé sur leur mode d’action d’agents thérapeutiques potentiels.
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Effect of the m-3M3FBS on Ca2+ movement in human SCM1 gastric cancer cellsLee, Hsiao-ying 28 March 2011 (has links)
m-3M3FBS is a new compound that has been used as a phospholipase C (PLC)
activator. The effect of m-3M3FBS on cytosolic free Ca2+ concentrations in human
gastric cancer cells (SCM1) is unclear. This study explored whether m-3M3FBS
changed basal [Ca2+]i levels in suspended SCM1 cells by using fura-2 as a
Ca2+-sensitive fluorescent dye. m-3M3FBS at concentrations between 1-50 £gM
increased [Ca2+]i in a concentration-dependent manner. The Ca2+ signal was reduced
partly by removing extracellular Ca2+. This Ca2+ influx was inhibited by phospholiapase
A2 inhibitor aristolochic acid , store-operated Ca2+ channel blockers nifedipine ¡B
econazole and SK&F96365; and protein kinase C inhibitor GF109203X. Phorbol
12-myristate 13-acetate ([PMA] a protein kinase C activator) had no effect on
m-3M3FBS-induced [Ca2+]i rise. In Ca2+-free medium , pretreatment with m-3M3FBS
abolished thapsigargin (TG) or 2,5-di-tert-butylhydroquinone (BHQ) - induced [Ca2+]i
rise. Conversely, pretreatment with the endoplasmic reticulum Ca2+ pump inhibitors TG
or BHQ partly inhibited m-3M3FBS -induced Ca2+ release. The inhibition of PLC with
U73122 did not alter mMIRC. Collectively, in SCM1 cells, mMIRC by causing PLCindependent
Ca2+ release from the endoplasmic reticulum and Ca2+ influx via
phospholipase A2-protein kinase C-sensitive store-operated Ca2+ channels.
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The potential effect of bioactive food supplements in targeting prostate cancer stem cellsLuk, Sze-ue. January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 108-124). Also available in print.
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The role of proline rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) on cisplatin resistance in HCCGeng, Wei, January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 99-117). Also available in print.
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Study the therapeutic potential of targeting Granulin-Epithelin Precursor (GEP) in hepatocellular carcinomaTsui, Tsz-wai, Germaine. January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 78-84). Also available in print.
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The potential effect of bioactive food supplements in targeting prostate cancer stem cells /Luk, Sze-ue. January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 108-124). Also available online.
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Study the therapeutic potential of targeting Granulin-Epithelin Precursor (GEP) in hepatocellular carcinoma /Tsui, Tsz-wai, Germaine. January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 78-84). Also available online.
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Thymoquinone the evaluation of its cytotoxic potential effects on P53 status and the cell cycle in various cancer cell lines /Mokashi, Alison Ann. January 2004 (has links) (PDF)
Thesis (M.S.)--University of Kentucky, 2004. / Title from document title page (viewed June 21, 2004). Document formatted into pages; contains viii, 76 p. : ill. Includes abstract and vita. Includes bibliographical references (p. 69-74).
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The effect of microtubule targeting chemotherapeutic agents on bone marrow derived mesenchymal stromal cells and its interaction with acute lymphoblastic leukemia blastsFung, Kwong-lam. January 2009 (has links)
Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2009. / Includes bibliographical references (leaves 92-104). Also available in print.
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Investigations of p53 mutations and effects on drug resistance /Chan, Kin Tak. January 2003 (has links)
Thesis (Ph.D.)--Hong Kong University of Science and Technology, 2003. / Includes bibliographical references (leaves 97-108). Also available in electronic version. Access restricted to campus users.
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