Orientador : Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-06T00:25:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ito_FabioAugusto_D.pdf: 9945598 bytes, checksum: 5d7825a97ef3dd77141a70dd22e719c3 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Além de incomuns, os tumores de glândulas salivares despertam interesses por apresentarem uma grande diversidade histológica, morfológica e de comportamento biológico. Nas últimas décadas vários estudos têm mostrado que tais diversidades estão relacionadas ao acúmulo de alterações genéticas. As investigações de tais alterações são importantes para entender os mecanismos de oncogênese, avaliar o comportamento biológico e conseqüentemente aperfeiçoar terapêuticas favorecendo o prognóstico. O objetivo deste estudo foi analisar as características histopatológicas e imunohistoquímicas dos quatro tumores de glândulas salivares mais freqüentes: adenoma pleomórfico, carcinoma mucoepidermóide, tumor de Warthin e carcinoma adenóide cístico. Para isso foi realizada análise histológica do componente epitelial e mesenquimal dos adenomas pleomórficos, classificação histológica dos tumores de Warthin, carcinomas mucoepidermóides e carcinomas adenóide cístico e estudo imunohistoquímico para Ki-67, EGF, EGFR, ErbB-2, FAS, receptor de andrógeno, receptor de estrógeno e receptor de progesterona. Dos 189 casos de adenoma pleomórfico selecionados para o estudo histopatológico, 99 (52,4%) foram classificados como estroma-rico, 69 (36,5%) como celular e 21 (11,1%) como clássico. Dos 30 casos de tumor de Warthin, 17 casos (56,7%) foram classificados como típicos, 10 (33,3%) como estroma pobre e 3 (10%) como estroma-rico. Dos 30 casos de carcinoma mucoepidermóide, 15 casos (50%) foram classificados histologicamente como de baixo grau, 3 (10%) como grau intermediário e 12 (40%) como de alto grau. Dos 30 casos de carcinoma adenóide cístico, 15 casos (50%) foram classificados como cribriforme, 8 (26,7%) como tubular e 7 (23,3%) como sólido. Ki-67, EGFR e ErbB-2 foram mais freqüentemente encontrados em carcinomas mucoepidermóides, principalmente em tumores de alto grau de malignidade. EGF e FAZ foram encontrados mais freqüentemente em adenomas pleomórficos e carcinomas mucoepidermóides. Todos os casos estudados foram negativos para receptor de estrógeno e receptor de progesterona. Receptor de andrógeno foi positivo em apenas 2 casos de adenoma pleomórfico, 2 de carcinoma mucoepidermóide e 2 de carcinoma adenóide cístico. Concluindo, EGFR, ErbB-2 e FAS parecem desempenhar papel na tumorigênese de tumores de glândulas salivares, especialmente em carcinomas mucoepidermóides, e devem ser mais extensivamente estudados; receptor de estrógeno e receptor de progesterona não desempenham papel na tumorigênese de adenomas pleomórficos, tumores de Warthin, carcinomas mucoepidermóides e carcinomas adenóide cístico; e apesar de poucos casos positivos em tumores de glândulas salivares, receptor de andrógeno deve ser melhor estudado e considerado como potencial alvo em tratamentos com drogas anti-andrógenos / Abstract: Beyond uncommon, salivary gland tumors are interesting because their great diversity of histological, morphological and biological behavior. In the last decades some studies have shown that such diversities are related to the accumulation of genetic alterations. The investigation of such alterations are important to understand the mechanisms of oncogenesis, to evaluate the biological behavior and consequently to improve therapeutics favoring the prognosis. The aim of this study was to analyze the histopathological and immunohistochemical characteristics of the four more frequent salivary gland tumors: pleomorphic adenoma, mucoepidermóide carcinoma, Warthin¿s tumor and adenoid cystic carcinoma. For this, it was realized the histological analysis of the epithelial and mesenchymal components of pleomorphic adenomas, histological classification of Warthin¿s tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinoma and immunohistochemical study for Ki-67, EGF, EGFR, ErbB-2, FAS, androgen receptor, estrogen receptor and progesterone receptor. Of the 189 cases of pleomorphic adenoma selected for the histopathological study, 99 (52.4%) were classified as stroma-rich, 69 (36.5%) as cellular and 21 (11.1%) as classic. Of the 30 cases of Warthin¿s tumor, 17 cases (56.7%) were classified as typical, 10 (33.3%) as stroma-poor and 3 (10%) as stroma-rich. Of the 30 cases of mucoepidermoid carcinoma, 15 cases (50%) were classified as low grade, 3 (10%) as intermediate grade and 12 (40%) as high grade. Of the 30 cases of adenoid cystic carcinoma, 15 cases (50%) were classified as cribriform, 8 (26.7%) as tubular and 7 (23.3%) as solid. Ki-67, EGFR and ErbB-2 were more frequently found in mucoepidermoid carcinomas, particularly in high grade tumors. EGF and FAS were more frequently found in pleomorphic adenomas and mucoepidermoid carcinomas. All studied cases were negative for estrogen receptor and progesterone receptor. Androgen receptor was positive in only 2 cases of pleomorphic adenoma, 2 of mucoepidermoid carcinoma and 2 of adenoid cystic carcinoma. In conclusion, EGFR, ErbB-2 and FAS seem to play a role in the tumorigenesis of salivary gland tumors, especially in MEC, and they should be more extensively studied; estrogen receptor and progesterone receptor do not play a role in the tumorigenesis of pleomorphic adenomas, Warthin¿s tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinomas; and regardless of few positive cases in salivary gland tumors, androgen receptor should be better studied and considered as potential targets for treatment with anti-androgens drugs / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T16:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfitto_VeraLuciaLeite_D.pdf: 2371427 bytes, checksum: 9766d47098dc3a0a8725d3d05732303e (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A angiogênese induzida pelo tumor é o resultado não somente do balanço entre indutores e inibidores da angiogênese, mas também da demanda metabólica tumoral. Nos carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial, a densidade microvascular (DMV) é mais baixa do que nos carcinomas sem tal diferenciação. Apesar do fenótipo antiangiogênico da célula mioepitelial, as razões para essa associação ainda não foram completamente esclarecidas. Com a finalidade de aumentar o conhecimento sobre os fenômenos envolvidos na vascularização de carcinomas salivares, analisamos a DMV em tumores de diferentes tipos e graus histológicos. Além disso, em carcinomas adenóides císticos (CAC) com transformação para alto grau (CAC-TAG) analisamos a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo celular e a DMV entre áreas convencionais e transformadas. Estes achados foram também comparados com aqueles encontrados no CAC clássico. Material e Métodos: Em 42 carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial e em 56 sem tal diferenciação, a vascularização tumoral foi avaliada através da DMV em lâminas coradas pelo CD34 (marcador pan-endotelial) e pelo CD105 (marcador de neoangiogênese). Além disso, em 7 casos de CAC-TAG e em 18 CACs foram examinadas as expressões dos marcadores relacionados ao metabolismo celular: transportador de glicose transmembrana (GLUT1) e antígeno mitocondrial (AMT), e do Ki- 67 (para análise do índice de proliferação). Resultados: Somente a DMV-CD105 foi significantemente diferente entre os diferentes subgrupos de tumores. Os tumores de alto grau apresentaram DMV-CD105 significantemente aumentada em relação aos de baixo grau. Os carcinomas com diferenciação mioepitelial e o carcinoma de células acinares mostraram DMV-CD105 semelhantes. Nos CAC-TAG, o componente transformado caracterizava-se pela perda da camada mioepitelial e índice aumentado de Ki-67. As áreas convencionais do CAC-TAG e o CAC clássico foram negativas para GLUT1 na maioria dos casos (83,3% e 81,3%, respectivamente) e exibiam expressão baixa ou ausente de AMT (100% e 66,7% dos casos respectivamente). Em contraste, as áreas transformadas do CAC-TAG exibiam aumento da expressão de GLUT1 (50% dos casos) e de AMT (100%). No CAC-TAG, comparando a DMV entre áreas convencionais e transformadas não se notou alteração significante. Conclusões: Nos carcinomas salivares, as células mioepiteliais não aparentam desempenhar papel crucial na vascularização tumoral, a qual é influenciada por fatores não necessariamente relacionados à demanda metabólica e progressão tumoral. A correlação da neoangiogênese com grau histológico tumoral sugere que a agressividade do carcinoma salivar pode ser um dos fatores indutores, embora por mecanismos ainda não esclarecidos / Abstract: Tumor-induced angiogenesis is not only determined by the net balance between inductors and inhibitors but also by factors related to tumor metabolic demand. Salivary carcinomas with myoepithelial component have been reported to have a lower microvascular density (MVD) than others without such cells. Despite the anti-angiogenic phenotype of the myoepithelial cells, the reasons for this association remain unclear so far. To broaden our understanding of phenomena involved in vascularization of salivary carcinomas we analyzed the MVD in tumors of different histological types and grade. In addition, in adenoid cystic carcinomas (ACC) with high-grade transformation (ACC-HGT), the expression of proteins linked to cellular metabolism as well as MVD was compared between conventional and HGT areas. We also compared the findings with ordinary ACC. Material and Methods: In 42 salivary carcinomas with myoepithelial differentiation and 56 without, tumor vascularization was assessed by measuring MVD in CD34 (pan-endothelial marker) and CD105 (neoangiogenesis marker) stained sections. In addition, in seven cases of ACC-HGT and in 18 ACCs the expressions of GLUT1, mitochondrial antigen (MTA) and Ki-67 (for evaluation of proliferation index) were also examined. Results: Only CD105-MVD was significantly different among the different tumor subgroups. High-grade tumors showed significantly higher CD105-MVD. Carcinomas with myoepithelial differentiation and acinic cell carcinomas exhibited similar CD105-MVD. In ACC-HGT, loss of myoepithelial layer was found only in the HGT component, which also showed higher Ki-67 index. Conventional areas of both ACC-HGT and ACC were negative for GLUT1 in most cases (83.3% and 81.3%, respectively) and exhibited low or no expression of MTA (100% and 66.7% of cases respectively). In contrast, the HGT component presented increased expression of both proteins (GLUT1+ in 50% of cases; MTA+ in 100%). MVD did not differ significantly between conventional and HGT components. Conclusions: In salivary carcinomas, myoepithelial cells do not appear to play a pivotal role in tumor vascularization, which is influenced by factors not necessarily related to metabolic demand and carcinoma progression. The correlation between tumor degree and neoangiogenesis (MVD-CD105) suggests that carcinoma aggressiveness may be one of the inductors but the mechanisms remain to be clarified / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas