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FOXO1 is a forkhead transcription factor that inhibits proliferation and promotes apoptosis. It regulates genes that are involved in many diverse processes, including regulation of cell proliferation and cancer. The goal of our research is to understand FOXO1 and the role that it plays in human pituitary adenomas. Three objectives were outlined in this project to help determine the expression of FOXO1 in human pituitary adenomas. The first objective of this project was to analyze the spatial and temporal pattern of FOXO1 during mouse pituitary development. Objective one results showed that starting at e12.5, FOXO1 is cytoplasmic and becomes more nuclear later on in development. Immunohistochemical co-staining of FOXO1 and bromodeoxyuridine (BrdU) showed that FOXO1 does not co-localize with BrdU at e12.5, e14.5, and e16.5 showing that FOXO1 is not expressed in actively proliferating cells. The goal of objective two was to determine if expression levels of FOXO1 were abnormal in human pituitary adenomas. The results of objective two showed that when compared to FOXO1 expression in human normal pituitaries, FOXO1 was decreased in gonodotropinomas, null cell adenomas, and prolactinomas. In corticotropinomas, FOXO1 expression was increased while in somatotropinomas, FOXO1 expression was the same as compared in human normal pituitaries. Objective three was to assess whether spatial distribution of FOXO1 protein is abnormal in human pituitary tumor tissue. Our data showed that statistically there is no difference in FOXO1 spatial distribution between pituitary and normal samples. Overall, our real time RT-PCR data showed that FOXO1 expression is reduced in human gonadotropinomas, null cell adenomas, and prolactinomas. FOXO1 expression was increased in human cortiocotropinomas while it remained the same in human somatotropinomas. Immunohistochemistry staining revealed that statistically there was no difference in FOXO1 expression in the human pituitary samples when compared to human normal pituitary samples. These findings lead to the idea that loss of FOXO1 may help contribute to human pituitary tumorigenesis but more than likely other factors are involved.

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Objetivo: Determinar si la localización y el tamaño de los adenomas de colon se asocian con la presencia de displasia de alto grado en los pacientes de un hospital peruano. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio trasversal mediante la revisión de informes de colonoscopías de los años 2014-2015 del Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión, incluyéndose los pólipos de pacientes mayores de 18 años; y excluyéndose los de pacientes con cáncer de colon, antecedente de cirugía oncológica, enfermedad inflamatoria intestinal y poliposis (6 o más). Se extrajeron los datos de localización (colon proximal y distal, división a partir del ángulo esplénico), tamaño (menos de 10 mm y 10 mm o más), forma (pediculados y sésiles) y grado de displasia (bajo y alto grado). Se calculó la fuerza de asociación mediante OR, se determinó si existía asociación a través de la prueba Chi cuadrado, con nivel de significancia menor a 0,05. Resultados: De un total de 1710 informes de colonoscopías revisadas, 378 personas tuvieron pólipos, calculando una tasa de detección de adenomas de 22,1%. De los 458 pólipos encontrados 254 fueron adenomas. Se demostró una asociación significativa entre la localización en colon distal y displasia de alto grado (OR 2,68 IC 1,12-6,42, p<0.05); asimismo, los adenomas mayores o iguales a 10 mm tuvieron más riesgo de displasia de alto grado (OR 7,75 IC 3,05-19,69, p<0.05). No se encontró asociación entre la forma de los adenomas y grado de displasia. Conclusión: Se concluye que el tamaño de 10 mm o más y la localización en colon distal se asocian a displasia de alto grado en los adenomas. / Objective: To determine whether localization and size are related to the presence of high-grade dysplasia of colon adenomas in patients of a Peruvian hospital. Materials and methods: This is a descriptive transversal study. We checked colonoscopy reports of 2014-2015 years of Hospital Daniel Alcides Carrion, we included the polyps found in patients older than 18 years old, and excluded reports from patients with colorectal cancer, an antecedent of oncological surgery, inflammatory bowel disease and polyposis (6 or more). We used data based on localization (proximal and distal colon, based on the splenic angle), size (less than 10 mm and 10 mm or more), shape (pediculate and sessile) and grade of dysplasia (low and high-grade). We calculated the strength of association by OR, and we determined whether there was association by Chi-square test with a significance value less than 0.05. Results: We reviewed a total of 1710 of colonoscopy reports, 378 patients had polyps, so the adenoma detection rate was 22.1%. There were 458 polyps, from which 254 were adenomas. From these adenomas, we found an association between distal colon localization and high-grade dysplasia (OR 2.68 IC 1.12-6.42, p<0.05); likewise, there was an association between the size of the adenomas and high-grade dysplasia (OR 7.75 IC 3.05-19.69, p<0.05). We did not find any association between the shape and grade of dysplasia. Conclusion: This study concludes that there is an association between the size of 10 mm or more and localization in the distal colon with high-grade dysplasia of adenomas.

Introducción y objetivos: El cáncer colorrectal (CCR) constituye el tumor más frecuente en el mundo occidental. Así mismo, posee una historia natural conocida, con lesiones precursoras establecidas, y se disponen de procedimientos de cribado eficaces y costo-efectivos, siendo la colonoscopia de cribado el principal de ellos. Por todo ello, es fundamental conocer qué factores relacionados con la calidad de la colonoscopia o las lesiones halladas en la misma se asocian con un mayor riesgo de CCR metacrónico. Los objetivos de los artículos que componen la presente tesis doctoral son: en primer lugar, evaluar la eficacia de una preparación colónica con 1L de polietilenglicol (PEG) en pacientes con alto riesgo para limpieza colónica inadecuada; en segundo lugar, determinar la rentabilidad diagnóstica de la colonoscopia de revisión precoz en pacientes con limpieza colónica subóptima; en tercer lugar, establecer qué características de riesgo de los adenomas se asocian con un mayor riesgo de CCR o adenomas avanzados (AA) metacrónicos; y por último, describir las tasas y características del CCR post-colonoscopia (CCRPC), así como qué factores de la colonoscopia basal podrían relacionarse con su aparición. Métodos: En primer lugar, se realizó un estudio observacional retrospectivo mediante un análisis post-hoc de 2 ensayos clínicos aleatorizados (MORA y NOCT). Se describió la eficacia del régimen de limpieza con PEG 1L y se realizó un estudio comparativo de PEG 1L respecto a otros regímenes en pacientes con un riesgo máximo de limpieza inadecuada (varones obesos >60 años), tanto en tasas de limpieza adecuada como de detección de lesiones. La limpieza colónica se evaluó por endoscopistas y lectores centrales mediante la escala Harefield (HCS). El segundo artículo es un estudio observacional retrospectivo de pacientes con limpieza subóptima en la colonoscopia de cribado y una colonoscopia de revisión precoz en 1 año. La limpieza subóptima se definió como una puntuación en la escala de Boston (BBPS) de 1 en cualquier segmento. Se excluyeron pacientes con BBPS=0 o colonoscopia incompleta. Se describieron las tasas de detección de adenomas (TDA) y AA (TDAA) en la colonoscopia índice y de revisión, así como los cambios en las recomendaciones de vigilancia post-polipectomía. El tercer artículo es una revisión sistemática y metaanálisis de estudios de cohortes y ensayos clínicos que describieran la incidencia de AA o CCR en la vigilancia estratificados según las características de riesgo de los adenomas basales (tamaño, histología y multiplicidad). Se calcularon las incidencias por 1,000 personas-año (p-a) para cada característica de riesgo, así como los riesgos relativos (RR) y sus intervalos de confianza (IC) 95% usando un modelo de efectos aleatorios, en comparación con adenomas no avanzados (ANA) o colonoscopia normal. En el último estudio, observacional retrospectivo, se calcularon las tasas de CCR que aparecen hasta 10 años tras una colonoscopia (CCRPC) y se clasificaron según su explicación más plausible con la metodología de la World Endoscopy Organization (WEO). Finalmente se comparó la población con CCRPC con una cohorte control sin CCR apareada 1:4 por sexo, edad, fecha, indicación, endoscopista y centro de la colonoscopia basal. Resultados: En el primer estudio, se evidenciaron altas tasas de limpieza adecuada en 551 pacientes preparados con PEG 1L, entre el 87% y el 94%, incluso en pacientes añosos, obesos, o diabéticos. En el subgrupo de mayor riesgo para limpieza inadecuada, PEG 1L consiguió mayores tasas de limpieza adecuada respecto a otras preparaciones (73% vs 50%, p=0.033) según la valoración de los endoscopistas, sin diferencias según los lectores centrales. Así mismo, se evidenciaron unas mayores tasas de adenoma por paciente (p=0.041) y detección de >5 adenomas (p=0.047) con PEG 1L, sin diferencias en la TDA. En el segundo estudio, 259 pacientes presentaron limpieza subóptima en la colonoscopia de cribado y se realizaron la colonoscopia de revisión precoz, con una TDA de 38.7%, TDAA de 14.9%. La tasa de adenomas y AA perdidos fue 27.7%, y 17.6%, respectivamente. Tras la revisión, la recomendación de vigilancia cambió de 10 a 3 años en el 14.7% de los pacientes con recomendación previa a 10 años. Respecto al tercer estudio, se incluyeron 55 estudios y 936,540 pacientes, con un seguimiento medio de 5.4 años. La incidencia de CCR por 1000 p-a fue 2.6 (2.1–3.0) para adenomas >20 mm, 2.7 (2.2–3.2) para displasia de alto grado (DAG), 2.0 (1.8–2.3) para componente velloso, 0.8 (0.1-1.4) para >5 adenomas, 1.0 (0.7–1.2) para >3 adenomas. El riesgo de CCR metacrónico fue mayor para adenomas >20mmvs 10-19mm (RR, 2.08; IC 95% 1.20–3.61), DAG vs displasia de bajo grado (RR, 2.89; IC 95% 1.88–4.44), velloso vs tubular (RR, 1.75; IC 95% 1.33–2.31), sin diferencias significativas al comparar >3 adenomas vs 1-2 (RR, 1.24; IC 95%, 0.84–1.83), ni >5 vs 3-4 (RR, 0.79; 95%, 0.30–2.11). Tendencias similares se evidenciaron en el riesgo de AA metacrónico. Finalmente, en el cuarto estudio, se detectaron 107 CCRPC en 101,524 colonoscopias (0.1%), con tasas del 0.4%, 2.2%, 3.1% y 4.1% a 1, 3, 5 y 10 años, respectivamente. Según la WEO, 20.3% se clasificaron como resección incompleta, 5.4% como lesiones visualizadas no resecadas, 25.7% como lesiones no visualizadas en una colonoscopia previa inadecuada y 48.6% como lesiones no visualizadas en una colonoscopia previa adecuada. La preparación inadecuada [Odds Ratio (OR) 3.05, IC 95% 1.73-5.36] y resección fragmentada previa (OR 19.89, IC 95% 8.67-45.61) se asociaron de forma independiente con el desarrollo de CCRPC. Conclusiones: De los estudios que componen la presente tesis se puede concluir que la preparación con PEG 1L ofrece altas tasas de limpieza adecuada incluso en subgrupos con alto riesgo de limpieza inadecuada, mejorando la detección de lesiones; que los pacientes con limpieza subóptima en la colonoscopia de cribado presentan altas TDA y TDAA en la colonoscopia de revisión precoz, con importantes cambios en las recomendaciones de vigilancia post-polipectomía; que los pacientes con adenomas basales >20mm o con DAG tienen un riesgo elevado de CCR metacrónico, mientras que la multiplicidad no impacta en el riesgo de CCR a corto plazo; y que la mayoría de CCRPC se deben a lesiones no visualizadas en una colonoscopia previa adecuada, relacionándose estas lesiones con la limpieza inadecuada y la resección fragmentada.

Introducción: La Resonancia magnética con antena endocavitaria y espectroscopía tiene una sensibilidad y especificidad mayor de 91 y 95% en comparación con otros estudios de imagen. Objetivos: Determinar los resultados de la resonancia magnética 3 tesla con antena endocavitaria y espectroscopía en pacientes con presunción diagnóstica de adenocarcinoma de próstata. Diseño: Estudio observacional, descriptivo, prospectivo y transversal. Lugar: Servicio de Diagnóstico por imágenes del HN2M.Participantes: Pacientes mayores de 50 años derivados del Servicio de Urología. Resultados: La resonancia magnética con antena endocavitaria y espectroscopía detecta zonas sospechosas o patológicas de comportamiento hipointensas, que son sugerentes de malignidad según su comportamiento molecular, obteniendo un mapa metabólico del tejido anormal que puede guiar la toma de biopsia .Palabras clave: Resonancia magnética. Adenoma de próstata, Espectroscopia. / Introduction: Antenna endocavitary and spectroscopy MRI has a sensitivity and specificity of 91 and 95% in comparison with other imaging studies.Objectives: To determine the results of the magnetic resonance 3 tesla antenna endocavitary and spectroscopy in patients with diagnosis of prostate Cancer presumption.Design: Observacional, descriptive, prospective and cross-sectional. Place: Service of diagnosis by images of the HN2M. Pacients: Older than 50 years arising from the Urology. Service Results: Antenna endocavitaria and spectroscopy magnetic resonance imaging detects areas suspected or pathological hypointense behavior, which are suggestive of malignancy according to their behavior of molecular, obtaining a metabolic map of abnormal tissue that can guide the biopsy. Key words: magnetic resonance. Prostate Cancer. Spectroscopy.