Resumo: A exposição à fumaça do cigarro resulta em remodelação cardíaca e está relacionada com disfunção ventricular. A atenuação da remodelação cardíaca pode ser importante para melhor prognóstico cardiovascular. A vitamina D (VD) tem se destacado por seu papel na função cardíaca e por atenuar a remodelação cardíaca em modelos de sobrecarga de pressão ou de volume. Objetivo: avaliar a influência da suplementação de VD sobre a remodelação cardíaca induzida pela exposição à fumaça do cigarro (EFC) em ratos, se a VD atua de forma dose dependente e verificar se esta atuação é por mecanismos anti-inflamatórios ou antioxidantes. Métodos: Ratos machos Wistar com 200 a 250g foram alocados em seis grupos: 1) VD0-NEFC, sem suplementação de VD e não EFC; 2) VD1-NEFC, suplementação de 1000 UI VD/kg de ração e não EFC (n=8); 3) VD3-NEFC, suplementação com 3000 UI VD/kg de ração e não EFC; 4) VD0-EFC, sem suplementação de VD e EFC; 5) VD1-EFC, suplementação de 1000 UI VD/kg de ração e EFC; 6) VD3-EFC, suplementação de 3000 UI VD/kg de ração e EFC. Após dois meses, os animais foram submetidos à ecocardiografia e eutanasiados para coleta de material biológico. Foram avaliados porcentagem de colágeno, área seccional do miócito (ASM), estresse oxidativo e marcadores inflamatórios no tecido cardíaco e dosagens sanguíneas de cálcio, fósforo e do metabólito 25-hidroxicolecalciferol. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias e apresentados em media ± erro-padrão. Foi utilizado teste de tendência (correlação de Spearman) para avaliar a resposta de dose dependência. Resultados: a EFC promoveu maior valor de parede posterior do ventrículo esquerdo (EFC = 1,38 ± 0,03; NEFC = 1,26 ± 0,03; p = 0,009), maior diâmetro diastólico do VE corrigido pela tíbia (EFC = 17,7 ± 0,20; NEFC = 17,0 ± 0,002; p = 0,033), maior massa do VE (MVE) ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Exposure to tobacco smoke (ETS) results in cardiac remodeling and it is associated with ventricular dysfunction. Attenuation of cardiac remodeling may be important for better cardiovascular prognosis. Vitamin D (VD) has become known for its role in cardiac function and VD supplementation attenuate cardiac remodeling in models of pressure or volume overload in previous studies. Objective: To evaluate the influence of VD supplementation on cardiac remodeling induced by ETS in rats and whether VD actions are dose-dependent and if these actions involve anti-inflammatory and antioxidant mechanisms. Methods: Male Wistar rats with 200 to 250g were allocated into six groups: 1) VD0- NETS, with no supplementation of VD and no ETS, 2)-VD1-NETS, supplementation with 1000 IU VD/kg of diet and no ETS (n = 8); 3) VD3-NETS, supplemented with 3000 IU VD/kg of diet and no ETS, 4) VD0-ETS, no supplementation of VD and ETS, 5)VD1-ETS, VD supplementation with 1000 IU/kg of diet and ETS, 6) VD3-ETS, VD supplementation of 3000 IU/kg of diet and ETS. After two months, the animals underwent echocardiography and euthanized for tissue collection. The collagen percentage, myocyte cross-sectional area (MCA), oxidative stress and inflammation biomarkers in cardiac tissue were determined. Blood levels of calcium, phosphorus and 25-hydroxycholecalciferol were also evaluated. Data were analyzed by two-way ANOVA and presented as mean ± standard error. Spearman correlation test was used to evaluate the dose dependent response. Results: ETS promoted greater value of left ventricular posterior wall (ETS = 1.38 ± 0.03; NETS = 1.26 ± 0.03, p = 0.009), LV diastolic diameter corrected by the tibia (ETS = 17.7 ± 0.20, 17.0 ± NETS = 0.002, p = 0.033), higher LV mass (LVM) (ETS = 603 ± 23; NETS = 509 ± 25, p = 0.007), higher LMV index (ETS = 1.8 ± 0.06; NETS = 1.5 ± 0.07, p = 0.004), increased MCA ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Lilian Cuppari Valle / Banca: Daniela de Rezende Duarte Maksymczuk / Mestre

Resumo: Tem sido demonstrado que a obesidade promove remodelação cardíaca em ratos. Este estudo investigou a influência da obesidade induzida por dieta hipercalórica (HP) sobre as variáveis nutricionais e o remodelamento cardíaco, considerando a hipertrofia, fibrose intersticial e composição de cadeias pesadas de miosina (MHC), em ratos normotensos Wistar Kyoto (WKY) e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Parcelas de SHR (20) e WKY (20) com 60 dias de idade foram distribuídas em quatro grupos: SHR-C, SHR-OB, WKY-C e WKY-OB. Os grupos C receberam uma dieta normocalórica (C, 3,15 Kcal/g) e os grupos OB foram tratados com uma dieta hipercalórica (4,5 Kcal/g) durante 20 semanas. Dois critérios foram adotados para refinar a composição dos grupos em referência à obesidade, baseados na ingestão alimentar e no peso corporal (PC). As determinações nutricionais incluíram ingestão calórica, eficiência alimentar, PC, adiposidade, glicemia e perfil lipidêmico. A pressão arterial sistólica (PAS) foi mensurada antes e após a intervenção dietética. As análises morfológicas abrangeram a pesagem dos átrios, ventrículos direito e esquerdo e o estudo da umidade procedeu-se em fragmentos cardíacos, hepáticos e pulmonares. Secções histológicas miocárdicas foram utilizadas para cálculo da área seccional do miócito (AM) e fração intersticial de colágeno (FIC). A composição relativa de MHCs foi determinada por eletroforese de gel de poliacrilamida duodecil sulfato de sódio. A composição dos grupos foi submetida à análise estatística pelo teste de proporções binomiais entre e dentro das populações. Algumas variáveis nutricionais e a PAS foram analisadas por MANOVA no modelo de medidas repetidas. Os demais dados foram avaliados por ANOVA e teste de Tukey. Uma interação vigente entre linhagem e tratamento foi notada na composição dos grupos. / Abstract: Obesity has been shown to induce cardiac remodeling in rats. In this study, we investigated the influence of obesity induced by high-fat diet (HFD) on nutritional variables and cardiac remodeling, concerning hypertrophy, interstitial fibrosis and myosin heavy chain composition, in normotensive Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive (SHR) rats. Sixty-day-old SHR (n=20) and WKY (n=20) were distributed into four groups: SHR-C, SHR-OB, WKY-C e WKY-OB. The C groups received a control diet (C, 3,15 Kcal/g) and the OB groups were treated with a HFD (4,5 Kcal/g) during 20 weeks. Two criteria were adopted to refine the groups composition in reference to obesity based on food consumption and body weight (BW). Nutritional determinations included energy intake, feed efficiency, BW, adiposity, glycemia and lipid profile. Systolic blood pressure (SBP) was measured before and after diet intervention. Morphological analysis involved atria, right and left ventricles weights and humidity study was realized with cardiac, liver and lung pieces. Using myocardial histological sections, myocyte cross sectional areas (MA) and collagen interstitial fraction (CIF) were measured. Relative myosin heavy chain (MHC) composition was determined using sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gel electrophoresis. The groups compositions were submitted to statistical analysis by the binomial proportional test between and within populations. Some nutritional variables and SBP were analyzed by two-way MANOVA in repeated measures model. Other data were evaluated by two-way ANOVA and Tukey test. An interaction between strain and treatment was noted to groups composition. Alimentar efficiency was increased only in the WKYOB and glycemic tolerance was impaired in both OB groups. HFD induced an increase of BW (WKY-C 481.6±39.4 g; WKY-OB 611.4±48.2 g; p<0.05; SHRC 370.3±16.0 g; SHR-OB 410.8±9.3 g; p<0.05) and adiposity in both strains. / Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Coorientador: Maeli Dal Pai Silva / Banca: Patricia Chakur Brum / Banca: Marina Politi Okoshi / Mestre

Resumo: Há evidências que pacientes com insuficiência cardíaca são deficientes em muitos micronutrientes, que representam importante papel na manutenção da homeostase do cálcio, no controle do estresse oxidativo e do metabolismo energético-protéico. Estes pacientes podem apresentar necessidades nutricionais que são diferentes daquelas de indivíduos com estado fisiológico normal. A taurina é um destes nutrientes e corresponde a 50% do total de aminoácidos livres do coração. Estudos in vivo mostraram que a deficiência de taurina está associada à cardiomiopatia, à degeneração da retina e ao retardo do crescimento. Foi realizado estudo experimental para analisar a estrutura e a função cardíaca de ratos Wistar com deficiência de taurina induzida por ß-alanina. Foram estudados 34 ratos machos, Wistar, pesando 100g, casualizados em 2 grupos: grupo controle (C), grupo deficiente em taurina (T (-)). O grupo T (-) recebeu 3% de beta-alanina na água para provocar a deficiência de taurina. Após 1 mês de tratamento os animais foram submetidos à avaliação ecocardiográfica, avaliação funcional pelo coração isolado, avaliação morfométrica, avaliação histopatológica, avaliação da atividade das metalloproteinasess e determinação da concentração de taurina no plasma e no tecido cardíaco. A deficiência de taurina por tratamento com solução de ß-alanina resultou em atrofia cardíaca verificada por afinamento da espessura da parede ventricular, menor peso seco do ventrículo esquerdo e por menores valores de área seccional dos miócitos. Outro achado em nosso estudo foi que o grupo deficiente em taurina apresentou remodelação excêntrica verificada por maior cavidade ventricular (diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo), menor espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo e menor valor da geometria ventricula... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Micronutrients deficiency is observed in heart failure patients. These micronutrients play important role in maintaining calcium homeostasis, controlling oxidative stress and protein/energy metabolism. Heart failure patients may present different nutritional requirements than those individuals who are healthy. Taurine is one of these nutrients and represents 50% of total free amino acids of the heart. Additionally, in vivo studies have related taurine deficiency to poor growth, cardiomyopathy and retina degeneration. One study was conducted to evaluate the structure and cardiac function of rats with or without taurine deficiency. Thirty-four male Wistar rats (body weight = 100g) were weighed and randomly assigned to 1 of 2 treatments (d 0): Control (C) or taurine-deficient (T (-)). Betaalanine in a concentration of 3% was added to water to induce taurine deficiency in T (-). On d 30, rats were individually submitted to echocardiography, functional assessment of isolated heart, morphometrical, histopathological and metalloproteinase activity evaluation. At the same day individual blood and cardiac tissue samples were collected to determine taurine concentration in plasma and heart. Rats treated T (-) presented cardiac atrophy verified by lower ventricular wall thickness, lesser dry weight of left ventricle, lower myocytes sectional area, eccentric cardiac remodeling verified by larger ventricular cavity (systolic diameter of left ventricle), lower posterior wall thickness of left ventricle and lower ventricular geometry (ratio between the measurements of posterior wall thickness and diastolic diameter of left ventricle). In addition, diastolic function was affect in T (-) rats due to diastole impairment. Rats treated T (-) showed lower velocity of A wave, higher ratio between E and A wave, and tend to have lower isovolumetric relaxation time... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sergio A.R. de Paiva / Coorientador: Leonardo A.M. Zornoff / Banca: Paula Schmidt Azavedo Gaiolla / Banca: Anderson Marliere Navarro / Mestre

Resumo: O hábito de fumar apresenta importante impacto na saúde da população. A associação entre fumo e doença cardiovascular tem sido amplamente explorada em relação à aterosclerose. Recentemente, evidências clínicas e experimentais sugerem que a exposição ao cigarro pode modular o processo de remodelação ventricular. O objetivo desse estudo foi avaliar o papel do inibidor da enzima conversora da angiotensina no processo de remodelação induzido pela exposição à fumaça do cigarro. Ratos Wistar foram distribuídos em três grupos: 1) grupo controle (C, n=8); 2) grupo exposto à fumaça do cigarro (EFC, n=8); 3) grupo exposto à fumaça do cigarro e recebendo 20 mg/kg/dia de lisinopril (EFC-LIS, n=8). Após dois meses os animais foram submetidos ao estudo funcional, morfométrico, e bioquímico. Para a análise estatística foi utilizado o teste de variância ANOVA complementado por Holm-Sidak, o teste Kruskal-Wallis complementado por Tukey e o teste Mann-Whitney. O nível de significância foi 5%. A pressão sistólica caudal foi menor no grupo EFC-LIS (C = 116 ± 27, EFC = 126 ± 16, EFC-LIS = 89 ± 12 mmHg; p = 0,003) em relação aos grupos C e EFC; o grupo EFC apresentou maior valor do diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo, corrigido pelo peso (C = 8,25 ± 2,16, EFC = 11,76 ± 1,20, EFC-LIS = 9,27 ± 2,00 mm/kg; p = 0,003), em comparação aos grupos C e EFC-LIS; o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo ajustado pelo peso foi maior nos grupos EFC e EFC-LIS... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The habit of smoking has important impact on population health. The association between tobacco and cardiovascular disease has been widely explored in relation to atherosclerosis. Recently, clinical and experimental evidences suggest that the exposure to tobacco smoke can modulate the process of ventricular remodeling. The objective of that study was to evaluate the role of the angiotensin-converting enzyme inhibitor on cardiac remodeling induced by tobacco smoke exposure. Wistar rats were allocated in three groups: 1) group control (C, n=8); 2) group exposed to tobacco smoke (EFC, n=8); 3) group exposed to tobacco smoke and treated with lisinopril 20mg/kg/day (EFC-LIS, n=8). After two months the animals were submitted to the functional study, morphometric, and biochemical. For the statistical analysis was used the ANOVA test of variance complemented by Holm-Sidak, the test Kruskal-Wallis complemented by Tukey and the test the Mann-Whitney. The significance level was 5%. Results: the caudal systolic pressure was smaller in the group EFC-LIS (C = 116 ± 27, EFC = 126 ± 16, EFC-LIS = 89 ± 12 mmHg; p = 0,003) in relation to the groups C and EFC; the group EFC presented higher value of the systolic diameter of the left ventricle, corrected by body weight (BW) (C = 8,25 ± 2,16, EFC = 11,76 ± 1,20, EFC-LIS = 9,27 ± 2,00 mm/kg; p = 0,003), in comparison with the groups C and EFC-LIS; the diastolic diameter of the left ventricle, adjusted by BW was higher in the groups EFC e EFC-LIS (C = 18,42 ± 3,57, EFC = 22,94 ± 1,98, EFC-LIS = 22,05 ± 1,30 mm/kg; p = 0,003); the relationship EPP/DDVE was smaller in the group EFC-LIS in relation to the control (C = 0,20 (0,18-0,23), EFC = 0,15 (0,14-0,18), EFC-LIS = 0,14 (0,14-0,18); p = 0,026). The group EFC presented smaller ejection fraction... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Sergio Alberto Rupp Paiva / Banca: Fernanda M. Cosolim-Colombo / Banca: Wilson Natrus / Banca: Beatriz B. Matsubara / Banca: Katashi Okoshi / Doutor