Objetivos: Formular uma definição de caso suspeito e de caso provável de dengue e uma classificação da sua gravidade com a finalidade de aprimorar seus indicadores de validade, conferir maior consistência aos dados da vigilância e subsidiar condutas clínicas. Metodologia: Trata-se de estudo observacional, analítico, com coleta prospectiva de dados, desenvolvido na área metropolitana de Bucaramanga (Colômbia), abrangendo pacientes recrutados entre 2003 e 2008, com síndrome febril aguda de origem desconhecida (SFA-OD), definida como febre de início recente (menos de uma semana) de origem não determinada clínicamente. As variáveis de interesse foram as demográficas, relativas a aspectos clínicos (sintomas, sinais e evolução) e laboratoriais (valores de leucócitos, plaquetas e o hematócrito). A existência de associação entre o dengue (variável dependente) e as variáveis independentes foi estimada por meio das odds ratio não ajustadas e ajustadas mediante análise de regressão logística não condicional. Por meio da análise de cluster, no subgrupo de pacientes com dengue buscamos identificar o agrupamento de pacientes com parâmetros similares de gravidade. Resultados: Foram incluídos e seguidos 1.698 pacientes com SFA-OD, entre os quais foram identificados 545 pacientes com dengue com idades entre os quatro e 85 anos. Inicialmente, a partir da análise de cluster nos casos de dengue, obtiveram-se três grupos que foram classificados em três níveis de gravidade: leve, moderada e grave, os quais estiveram relacionados com a incidência de hospitalização (0,8 por cento , 11,7 por cento e 30,5 por cento , respectivamente) e com outras variáveis como a duração da doença e alterações em alguns biomarcadores. Posteriormente, ao comparar os casos de dengue com os SFA-OD de outras etiologias, obteve-se um modelo multivariado incluindo os níveis de leucócitos e plaquetas e os seguintes sintomas: exantema, tosse e rinorréia, e sinais de prurido, hiperemia conjuntival e dor à palpação abdominal. Este modelo foi traduzido em uma escala de diagnóstico que mostrou uma área abaixo da curva ROC de 83,3 por cento para a previsão de dengue (IC95 por cento : 81 por cento - 85,5 por cento ). Essa escala foi utilizada para propor definições de caso suspeito e provável de dengue. Conclusão: As definições de caso e classificação de gravidade, propostas neste estudo, estão baseadas em uma análise de dados clínicos de pacientes de área endêmica. Portanto, esperamos que ajudem a um melhor acompanhamento das tendências do dengue, assim como, à identificação de grupos e fatores de risco para subsidiar intervenções de saúde pública. Por outro lado, sua aplicação poderia melhorar o prognóstico das suas formas graves, ao contribuir à oportuna identificação das complicações / Objectives: To develop a case definition of suspect and probable cases of dengue and a classification of its severity in order to improve their validity indicators, giving greater consistency to surveillance information and support clinical decisions. Methodology: This is a observational study with prospective data collection, developed in the metropolitan area of Bucaramanga (Colombia). This study included patients with acute febrile syndrome of unknown origin (AFS-UO), defined as fever of recent onset (less than a week) and clinically undetermined origin. Patients were enrolled between 2003 and 2008. The variables of interest were the demographic, clinical aspects (signs, symptoms and treatment) and laboratory values (leukocytes, platelets and hematocrit). The existence of an association between dengue (dependent variable) and independent variables was estimated by the odds ratio and adjusted by analysis of logistic regression. Through cluster analysis, the subgroup of dengue patients was evaluated in order to identify the groups with similar expression and magnitude of severity. Results: 1.698 patients with AFS-UO were included, of which, 545 were co nfirmed as dengue cases whose age ranged between 4 and 85 years old. Initially, from the cluster analysis in cases of dengue, we obtained three groups that were adapted for three levels of severity: mild, moderate and severe, which were related to the incidence of hospitalization (0,8 per cent , 11,7 per cent and 30,5 per cent , respectively) and other variables such as duration of disease and changes in some biomarkers. Later, when comparing the dengue cases with other etiologies, we obtained a multivariate model including the levels of leukocytes and platelets, symptoms of rash, itching, rhinorrhea and cough, and signs of conjunctival injection and pain on abdominal palpation. This model was translated to a diagnostic score that revealed an area under the ROC curve of 83.3 per cent for the prediction of dengue infection (95 per cent CI: 81 per cent - 85.5 per cent ). This scale was used to propose definitions of probable and suspected cases of dengue. Conclusion: The case definitions and classification of severity proposed in this study are based on an analysis of clinical data of patients from endemic areas. We hope that these surveillance tools contribute to better monitoring of trends of dengue, as well as the identification of risk groups to support public health interventions. Moreover, its application could improve the prognosis of severe forms through contributing to the early identification of complications

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-10-26T14:29:18Z No. of bitstreams: 1 Monaise Madalena Oliveira e Silva. Avaliação da validade..2015.pdf: 988846 bytes, checksum: 6fd8b90e4257ecaa81634f21aa204f3e (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-10-26T14:29:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Monaise Madalena Oliveira e Silva. Avaliação da validade..2015.pdf: 988846 bytes, checksum: 6fd8b90e4257ecaa81634f21aa204f3e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T14:29:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monaise Madalena Oliveira e Silva. Avaliação da validade..2015.pdf: 988846 bytes, checksum: 6fd8b90e4257ecaa81634f21aa204f3e (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Introdução: O sistema de vigilância epidemiológica da dengue tem um papel primordial nas atividades de prevenção e controle da doença. Em 2014, o Ministério da Saúde do Brasil atualizou a definição de caso usada pela vigilância para notificação de pacientes suspeitos de dengue. Entretanto, o desempenho da nova definição de caso ainda não foi avaliado, tão pouco foi avaliado a validade do sistema nacional de informação no registro de casos de dengue. Objetivo: Avaliar a validade do registro de casos suspeitos da dengue pelo SINAN e a nova definição de caso suspeito de dengue. Metodologia: Entre 2009 e 2011, pacientes atendidos em um centro de emergência de Salvador por uma doença febril aguda (DFA) de duração ≤7 dias foram entrevistados para coleta de dados sobre a presença das manifestações clínicas usadas na definição de caso suspeito de dengue. A leucometria foi obtida dos prontuários. Amostras de sangue foram coletadas no dia do atendimento e após 14 dias, e testes de referência (ELISA-IgM, ELISA-NS1 e RT-PCR) foram usados para confirmação laboratorial da dengue. A base de dados do SINAN para 2009-2011 com o registro dos casos notificados de dengue no Distrito Sanitário para o nosso período de estudo foi obtida diretamente na coordenação de vigilancia epidemiológica da Secretaria Municipal de Saúde. A sensibilidade (SEN), a especificidade (ESP), os valores preditivos positivo e negativo (VVP e VPN) dos registros de dengue no SINAN bem como dos sintomas utilizados na definiçao de casos foram estimado. O intervalo de confiança de 95% foi utilizado para todas as análises. O projeto foi aprovado pelo CEP-CPqGM- e CONEP. Resultados: No período de 2009-2011, 3.864 pacientes com DFA foram incluídos no estudo, 997 (25,8%) foram laboratorialmente confirmados para dengue e 2.867 (74,2%) foram classificados como não-dengue. Durante o mesmo período, o SINAN registrou 24.382 casos suspeitos de dengue notificados de Salvador, dos quais 2.029 (8,3%) residiam no distrito sanitário de Pau da Lima. Dos 997 pacientes com DFA confirmados como dengue 57 foram registrados como um caso de dengue pelo SINAN (sensibilidade: 5,7%). Dos 2.867 pacientes que foram classificados como não-dengue pelo nosso estudo, 26 foram registrados como um caso de dengue pelo SINAN (falsos positivos: 0,9%; especificidade: 99,1% VPP e VPN para notificaçao de dengue no SINAN foram 68,7 % e 75,1%, respectivamente. De acordo com os calculos do fator multiplicador para cada paciente de dengue resgistrado no sistema de informação deve existir 12 que nao foram registrados. Dos 3.850 pacientes incluídos no estudo no período de 2009-2011, 1.113 (28,9%) foram confirmado laboratorialmente como dengue. A nova definição de caso suspeito de dengue apresentou SEN de 92,5% (IC 95%: 90,7-94,0%), ESP de 11,5% (IC 95%: 10,4-12,7), VPP de 27,1% (IC 95%: 25,7-28,7%) e VPN 81,9% (IC 95%: 77,0-84,6%). A presença de leucopenia foi o indicador de melhor desempenho, entretanto, apenas 969 (25,1%) dos pacientes com DFA e confirmada realizaram leucograma. Conclusao: Conclui-se que a notificação não representa a real magnitude do problema no Brasil. A baixa especificidade da definição de caso de dengue influencia na notificação. Portanto o sistema de vigilância epidemiológica deve pensar em instrumentos que colaborem com um verdadeiro número de casos da doença pois esse achado será importante para guiar as ações de controle e prevenção da dengue. / Introduction: The epidemiological surveillance system dengue has a key role in the prevention and control of disease. In 2014, the Ministry of Health of Brazil updated the case definition used for surveillance for reporting suspected dengue patients. However, the performance of the new case definition has not yet been rated, so little was assessed the validity of the national system of information in the registry of dengue cases. Objective: Evaluate the validity of the registration of suspected cases of dengue by SINAN and the new definition of suspect dengue fever. Methods: Between 2009 and 2011, patients from an emergency center of Salvador by an acute febrile illness (DFA) ≤7 days were interviewed to collect data on the presence of clinical manifestations used in the definition of suspect dengue fever. The white blood cell count and the result of the tourniquet test were obtained from medical records. Blood samples were collected at treatment day and after 14 days, and reference tests (ELISA-IgM ELISA-NS1 and RT-PCR) were used for laboratory confirmation of dengue. The base SINAN data for 2009-2011 with registry of reported cases of dengue in the Sanitary District for our study period was obtained directly by coordinating epidemiological surveillance of the Municipal Health. The sensitivity (SEN), specificity ( ESP), positive and negative predictive values (PPV and NPV) of dengue records in SINAN and symptoms used to define cases were estimated. The 95% confidence interval was used for all analyzes. The project was approved by CEP-CPqGM- and CONEP. Results: In the period 2009-2011, 3,864 patients with DFA were included in the study, 997 (25.8%) were laboratory confirmed dengue and 2,867 (74.2%) were classified as non-dengue. During the same period, the SINAN reported 24,382 suspected cases of dengue reported in Salvador, of which 2,029 (8.3%) lived in the health district of Pau da Lima. Of the 997 patients with DFA confirmed as dengue, 57 were recorded as a case of dengue by SINAN (sensitivity: 5.7% Of the 2,867 patients who were classified as non- Dengue in our study, 26 were recorded as a case of dengue by SINAN (false positives: 0.9%; specificity: 99.1% PPV and NPV dengue notification in SINAN were 68.7% and 75.1%, respectively. According to the calculations of the multiplier factor for each dengue patient recorded in the information system must exist 12 who were not registered. Of the 3,850 patients included in the study in 2009-2011, 1,113 (28.9%) were laboratory confirmed as dengue. The new definition of dengue suspected cases presented SEN 92.5% (95% CI: 90.7 to 94.0%), ESP 11.5% (95% CI: 10.4 to 12.7), PPV of 27.1% (95% CI: 25.7 to 28.7%) and NPV 81.9% (95% CI: 77.0 to 84.6%). The presence of leukopenia was the best performance indicator, however, only 969 (25.1%) of patients with DFA and confirmed performed WBC. Conclusion: It is concluded that the notification of dengue cases system is flawed and the notification does not represent the real magnitude of the problem in Brazil. The low specificity of dengue case definition influences the notification. Therefore, the epidemiological surveillance system should consider tools that work with a certain number of cases of the disease, this finding will be important to guide the control and prevention of dengue

Objetivos: Formular uma definição de caso suspeito e de caso provável de dengue e uma classificação da sua gravidade com a finalidade de aprimorar seus indicadores de validade, conferir maior consistência aos dados da vigilância e subsidiar condutas clínicas. Metodologia: Trata-se de estudo observacional, analítico, com coleta prospectiva de dados, desenvolvido na área metropolitana de Bucaramanga (Colômbia), abrangendo pacientes recrutados entre 2003 e 2008, com síndrome febril aguda de origem desconhecida (SFA-OD), definida como febre de início recente (menos de uma semana) de origem não determinada clínicamente. As variáveis de interesse foram as demográficas, relativas a aspectos clínicos (sintomas, sinais e evolução) e laboratoriais (valores de leucócitos, plaquetas e o hematócrito). A existência de associação entre o dengue (variável dependente) e as variáveis independentes foi estimada por meio das odds ratio não ajustadas e ajustadas mediante análise de regressão logística não condicional. Por meio da análise de cluster, no subgrupo de pacientes com dengue buscamos identificar o agrupamento de pacientes com parâmetros similares de gravidade. Resultados: Foram incluídos e seguidos 1.698 pacientes com SFA-OD, entre os quais foram identificados 545 pacientes com dengue com idades entre os quatro e 85 anos. Inicialmente, a partir da análise de cluster nos casos de dengue, obtiveram-se três grupos que foram classificados em três níveis de gravidade: leve, moderada e grave, os quais estiveram relacionados com a incidência de hospitalização (0,8 por cento , 11,7 por cento e 30,5 por cento , respectivamente) e com outras variáveis como a duração da doença e alterações em alguns biomarcadores. Posteriormente, ao comparar os casos de dengue com os SFA-OD de outras etiologias, obteve-se um modelo multivariado incluindo os níveis de leucócitos e plaquetas e os seguintes sintomas: exantema, tosse e rinorréia, e sinais de prurido, hiperemia conjuntival e dor à palpação abdominal. Este modelo foi traduzido em uma escala de diagnóstico que mostrou uma área abaixo da curva ROC de 83,3 por cento para a previsão de dengue (IC95 por cento : 81 por cento - 85,5 por cento ). Essa escala foi utilizada para propor definições de caso suspeito e provável de dengue. Conclusão: As definições de caso e classificação de gravidade, propostas neste estudo, estão baseadas em uma análise de dados clínicos de pacientes de área endêmica. Portanto, esperamos que ajudem a um melhor acompanhamento das tendências do dengue, assim como, à identificação de grupos e fatores de risco para subsidiar intervenções de saúde pública. Por outro lado, sua aplicação poderia melhorar o prognóstico das suas formas graves, ao contribuir à oportuna identificação das complicações / Objectives: To develop a case definition of suspect and probable cases of dengue and a classification of its severity in order to improve their validity indicators, giving greater consistency to surveillance information and support clinical decisions. Methodology: This is a observational study with prospective data collection, developed in the metropolitan area of Bucaramanga (Colombia). This study included patients with acute febrile syndrome of unknown origin (AFS-UO), defined as fever of recent onset (less than a week) and clinically undetermined origin. Patients were enrolled between 2003 and 2008. The variables of interest were the demographic, clinical aspects (signs, symptoms and treatment) and laboratory values (leukocytes, platelets and hematocrit). The existence of an association between dengue (dependent variable) and independent variables was estimated by the odds ratio and adjusted by analysis of logistic regression. Through cluster analysis, the subgroup of dengue patients was evaluated in order to identify the groups with similar expression and magnitude of severity. Results: 1.698 patients with AFS-UO were included, of which, 545 were co nfirmed as dengue cases whose age ranged between 4 and 85 years old. Initially, from the cluster analysis in cases of dengue, we obtained three groups that were adapted for three levels of severity: mild, moderate and severe, which were related to the incidence of hospitalization (0,8 per cent , 11,7 per cent and 30,5 per cent , respectively) and other variables such as duration of disease and changes in some biomarkers. Later, when comparing the dengue cases with other etiologies, we obtained a multivariate model including the levels of leukocytes and platelets, symptoms of rash, itching, rhinorrhea and cough, and signs of conjunctival injection and pain on abdominal palpation. This model was translated to a diagnostic score that revealed an area under the ROC curve of 83.3 per cent for the prediction of dengue infection (95 per cent CI: 81 per cent - 85.5 per cent ). This scale was used to propose definitions of probable and suspected cases of dengue. Conclusion: The case definitions and classification of severity proposed in this study are based on an analysis of clinical data of patients from endemic areas. We hope that these surveillance tools contribute to better monitoring of trends of dengue, as well as the identification of risk groups to support public health interventions. Moreover, its application could improve the prognosis of severe forms through contributing to the early identification of complications

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal