L'espèce Ludwigia leptocarpa (Onagracées) présente dans le paysage antillais est méconnue par la population locale. Pourtant, au Nigéria, ses feuilles sont préconisées pour traiter les rhumatismes, la dysenterie et pour leurs vertus laxative et vermifuge. L'absence de données phytochimiques sur cette plante justifie le choix de notre étude. Un criblage phytochimique réalisé sur les extraits bmts de feuilles, de fruits et de tiges a mis en évidence la présence de terpénoïdes dans les extraits hexane et dichlorométhane et des acides phénoliques et flavonoïdes dans les extraits méthanol et eau. L'évaluation du potentiel biologique des extraits apolaires des feuilles a révélé des activités antibiotique (E. coli et S. aureus) et anti-inflammatoire intéressantes. Les extraits plus polaires présentent des potentiels antioxydant, antibiotique (E. coli et S. aureus), antifongique (c. albicans et C. tropica/is), et antiviral (HSV-l) significatifs. L'étude des fractions volatiles de feuilles, de tiges et des parties aériennes par microextraction en phase solide a conduit à l'identification de 54 composés. Les analyses GC/MS menées sur les extraits apolaires de feuilles et de fruits ont mis en évidence la présence d'acides gras, de triterpènes et de stéroïdes. Le fractionnement et la purification des extraits polaires de feuilles ont mené à l'isolation et l'identification de 8 composés phénoliques parmi lesquels 1 acide polyhydroxylé, 3 acides phénoliques, 2 flavonoïdes et 2 tanins galliques. L'apport de nouvelles données scientifiques sur 1. leptocarpa contribue à la valorisation de cette matière végétale locale et laisse entrevoir des perspectives de recherche et d'application / Ludwigia Leptocarpa species (Onagraceae) is present in Caribean landscape, it remains unknown by French West Indies population. However, in Nigeria the leaves are recommended to treat rheumatism, dysentery and as laxative or deworming. The lack of data phytochemical on this plant justifies our study choice. A phytochemical screening carried out on crude extracts from leaves, fruits and stems highlighted terpenoids presence in hexane and dichloromethane crude extracts and phenolic compounds (phenolic acids and flavonoids) in methanol and water cmde extracts. The biological potentials evaluation of apolar extracts showed interesting antibiotic (E. coli and S. aureus) and inflammatory activities. Polar extracts present antioxidant, antibiotic (E. coli and S. aureus), antifungal (C albicans and C tropicalis), and viral (HSV-l) potential. Volatile fraction study of lcave, stems and aerial parts by Solid Phase MicroExtraction (SPME) 100 to theidentification of 54 compounds. GCIMS analysis conducted on leaves and fruits apolar extracts underlined the presence of fatty acid, triterpenes and steroids. Leaves polar extract fractionnation and purification resulted to isolation and identification of 8 phenolic componuds including 1 polyhydroxylated acid, 3 phenolic acids, 2 flavonoids and 2 gallic tannins. The addition of new scientific data on L. /eptocarpa contributes to the enhancement of this local plant rnaterial and suggests many opportunities for research and application

L’identification d’une substance naturelle, produite par un organisme vivant n’est que l’une des toutes premières étapes du développement d’un nouveau médicament. Beaucoup de molécules à visée thérapeutique développées par des sociétés pharmaceutiques ont en fait été découvertes dans des laboratoires académiques. C’est toujours un continuum de la recherche fondamentale vers la recherche appliquée, souvent de la recherche publique vers la recherche privée, qui aboutit à la mise au point d’un médicament. Leur fabrication, directement à partir de substances naturelles, pose fréquemment le problème de l’approvisionnement en matière première. De nombreuses équipes du monde entier se heurtent aux difficultés de synthèse de ces molécules naturelles complexes. Ce travail de thèse retrace l’histoire des travaux majeurs sur la recherche de molécules naturelles d’intérêt médical à travers les succès et les échecs de chercheurs ayant mis leur énergie, leur imagination, leur ténacité et leur patience au service de la science pour surmonter les obstacles et découvrir de nouvelles molécules de grand intérêt thérapeutique. Elle présente également un travail complémentaire de mise au point d’une base de données regroupant un certain nombre de plantes utiles dans la lutte contre le cancer dans le cadre d’un projet de vulgarisation scientifique. La discussion est consacrée à la question de la place du hasard dans les découvertes scientifiques à travers l'exemple de Pierre Potier. / Identifying a natural substance produced by a living organism is only one of the very first steps towards the development of a new drug. Many molecules which were aimed at therapeutic goals and developed by pharmaceutical companies have in fact been discovered in academic research laboratories. The elaboration of a new drug is always a continuum from basic research toward applied research, and often from public research toward private research. Making these drugs straight from natural substances frequently confronts us with the problem of finding the raw materials. Numerous teams all over the world are facing the difficulties linked to the synthesis of these complex natural molecules.This PhD thesis relates the story of the milestones in the research of natural molecules for medicine through the successes and failures of scientists who put their energy, imagination, tenacity and patience into Science in order to overcome obstacles and discover new molecules for therapeutic use.It also presents a complementary work which consists in developing a database of useful plants in cancer fighting as part of a project of scientific vulgarisation. The discussion is about the part of chance in scientific discovery through the example of Pierre Potier.

L'objectif du travail effectué était la recherche de nouvelles substances actives d'origine végétale, présentant soit une activité antiplasmodiale soit une activité antifongique. Cette étude a été menée suivant deux stratégies différentes: l'étude de remèdes traditionnels antipaludiques identifiés suite à des enquêtes ethnopharmacologiques, et la mise en évidence des propriétés antifongiques d'huiles essentielles grâce à une stratégie bioinspirée. La première partie du travail a permis de mettre en évidence le rôle d'un quassinoïde connu, la simalikalactone D, dans l'activité antipaludique d'une tisane de jeunes feuilles fraîches de Quassia amara L. (Simaroubaceae). Dans le cas de la décoction de rameaux de Psidium acutangulum DC. (Myrtaceae), c'est cette fois un mélange de flavonoïdes glycosylés qui est responsable de l'activité du remède. Dans le cadre de la recherche de nouvelles substances antifongiques, le criblage effectué a permis d'identifier de nombreuses huiles essentielles présentant des activités intéressantes, validant ainsi la démarche bioinspirée retenue dans ce cas. L'huile essentielle d'Otacanthus azureus (Linden) Ronse a en particulier démontré une activité remarquable, à la fois seule et en combinaison avec des antifongiques azolés. Enfin, l'étude métabolomique de la composition des huiles essentielles a permis de mettre au point un outil pouvant orienter la sélection des huiles en fonction des données obtenues en GC/MS dans l'optique de la recherche de nouvelles substances antifongiques. Ce travail démontre donc la validité des stratégies retenues - ethnopharmacologie et bioinspiration - dans la recherche de nouvelles substances bioactives.

L'identification d'une substance naturelle, produite par un organisme vivant n'est que l'une des toutes premières étapes du développement d'un nouveau médicament. Beaucoup de molécules à visée thérapeutique développées par des sociétés pharmaceutiques ont en fait été découvertes dans des laboratoires académiques. C'est toujours un continuum de la recherche fondamentale vers la recherche appliquée, souvent de la recherche publique vers la recherche privée, qui aboutit à la mise au point d'un médicament. Leur fabrication, directement à partir de substances naturelles, pose fréquemment le problème de l'approvisionnement en matière première. De nombreuses équipes du monde entier se heurtent aux difficultés de synthèse de ces molécules naturelles complexes. Ce travail de thèse retrace l'histoire des travaux majeurs sur la recherche de molécules naturelles d'intérêt médical à travers les succès et les échecs de chercheurs ayant mis leur énergie, leur imagination, leur ténacité et leur patience au service de la science pour surmonter les obstacles et découvrir de nouvelles molécules de grand intérêt thérapeutique. Elle présente également un travail complémentaire de mise au point d'une base de données regroupant un certain nombre de plantes utiles dans la lutte contre le cancer dans le cadre d'un projet de vulgarisation scientifique. La discussion est consacrée à la question de la place du hasard dans les découvertes scientifiques à travers l'exemple de Pierre Potier.