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Investigação do potencial genotóxico do fármaco formocresol através dos testes de metáfase in vitro e in vivoMERLO, Kleison da Costa January 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012 / O formocresol, principal droga utilizada em pulpotomias, tem um longo e bem
sucedido histórico de uso clínico. Contudo, sua segurança tem sido questionada
devido a possíveis efeitos genotóxicos, mutagênicos e carcinogênicos, relacionados
à presença do formaldeído em sua composição. Resultados de estudos sobre a
genotoxicidade do formocresol são bastante inconsistentes, logo, uma avaliação
mais aprofundada sobre seu potencial genotóxico se faz relevante, uma vez que é
uma droga mundialmente utilizada. Nesse trabalho foram investigados os potenciais
efeitos genotóxicos do formocresol através de ensaios citogenéticos in vitro e in vivo
(teste de metáfase). Nos ensaios in vitro, as preparações cromossômicas foram
obtidas de cultura de linfócitos, onde após 24 horas de incubação, 50 µl das
diluições do formocresol (1:50, 1:100, 1:200, 1:500, 1:1000) foram adicionados,
sendo as preparações citológicas realizadas após 48 e 72 horas. Para o controle
negativo foram realizadas culturas sem adição de qualquer droga. Nos ensaios in
vivo, camundongos Swiss webster foram inoculados com as mesmas diluições na
proporção de 0,1 ml/10 g, sendo utilizado como controle positivo a ciclofosfamida (25
mg/kg) e como negativo a glicerina/água (1:1). Para análise estatística foi aplicado o
teste do qui-quadrado ao nível de 5%. Em culturas de 48 e 72 horas, comparando-se
as dosagens de 1:50 e 1:100 com o controle negativo foi constatado haver diferença
significativa, o que não observou-se para as outras diluições. Ao comparar-se a
diluição de 1:50 em machos e a diluição de 1:200 em fêmeas com o controle
negativo houve diferença significativa, o que não foi observado para as outras
diluições. Sob as condições experimentais empregadas nesse estudo, o formocresol
revelou-se genotóxico nas diluições mais concentradas, contrariando alguns
trabalhos que apontam para sua não genotoxicidade. Entretanto, a dose final de
formaldeído presente nessas diluições parece ser superior àquela geralmente
empregada em pulpotomias. Isso demonstra que o uso displicente do formocresol
parece ser o principal responsável pelos efeitos genotóxicos relatados na literatura. / Formocresol, the main substance used in pulpotomies, has a long and successful
historical of clinical use. Although, its safety has been questioned because of
possible genotoxic, mutagenic and carcinogenic effects, related to the presence of
formaldehyde on its composition. Results from studies about formocresol genotoxicity
are quite inconsistent, so a deep evaluation about its genotoxic potential is important,
once this medicament is widely used. The potential genotoxic effects of formocresol
were investigated employing in vitro and in vivo cytogenetic assays (chromosomal
aberration test). On in vitro assays chromosomal preparations were provided from
lymphocyte cultures, where after 24 hours of incubation, 50 µl from formocresol
dilutions (1:50, 1:100, 1:200, 1:500, 1:1000) were added, with the cytological
preparations done after 48 and 72 hours. The negative control cultures were done
without adding any drug. On in vivo assays Swiss webster mice were inoculated with
the same dilutions using the proportion of 0,1 ml/10 g body weight, and for positive
control was used cyclophosphamide (25 mg/kg) and as negative control
glycerine/water (1:1). The statistical analysis was performed using chi-square test at
5% level. On 48 and 72 hours culture comparing the 1:50 and 1:100 dosages with
the negative control was observed significant difference, the same was not observed
with the other dilutions. Comparing 1:50 dilution of male and 1:200 dilution of female
with the negative control any significant difference was observed, the same did not
happen with the other dilutions. Under the experimental conditions employed in this
study, formocresol revealed its genotoxicity in the more concentrated dilutions,
confronting some studies that point to its non-genotoxicity. However, the final dosage
of formaldehyde present in these dilutions seems to be higher than those generally
used in pulpotomies. It shows that the incorrect use of formocresol is the main
responsible for the genotoxic effects reported in the literature.
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