Orientador: Luis Alberto Magna / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T16:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LatufFilho_Paulo_D.pdf: 2825082 bytes, checksum: c7e2573d179a4c87fd11b1d13bd4017c (MD5) Previous issue date: 1998 / Doutorado / Genetica e Evolução / Doutor em Ciências Biológicas

Submitted by Verônica Esteves (vevenesteves@gmail.com) on 2017-09-22T17:22:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) / Approved for entry into archive by Verônica Esteves (vevenesteves@gmail.com) on 2017-09-22T17:23:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T17:23:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Evolução dos pacientes cirróticos com síndrome hepato-renal tratados com terlipressina e albumina (dissertação - Aline Peixoto Campos).pdf: 835083 bytes, checksum: 3a6d2a039f64347b9ccbc490dee84114 (MD5) Previous issue date: 2006 / A síndrome hepato-renal (SHR) ocorre em pacientes com doença hepática avançada e hipertensão porta significativa 1. O principal mecanismo envolvido na fisiopatologia é a vasoconstricção excessiva da circulação renal com acentuada redução da taxa de filtração glomerular (TFG) 2 – 4. O tratamento de escolha é o transplante hepático que, todavia, nem sempre estará disponível em tempo hábil. Recentemente, terapias com drogas vasoconstrictoras têm sido propostas como medidas terapêuticas até que o transplante, quando indicado, possa ser realizado. Terlipressina associada à albumina tem sido o tratamento mais utilizado por sua eficácia e segurança. O objetivo desse estudo foi analisar o perfil de resposta à terapêutica, o índice de recidiva, a resposta ao retratamento e a sobrevida média sem o transplante hepático. Trata-se de um estudo retrospectivo no qual foram incluídos vinte e cinco pacientes com cirrose hepática e SHR tipos 1 ou 2 tratados com terlipressina e albumina. Dos 25 pacientes tratados houve reversão da SHR em 18 (72%). Destes, 3 recidivaram a SHR e receberam novamente as drogas, totalizando 28 episódios analisados. Dos 3 pacientes retratados, 2 foram respondedores à terapia. Isquemia distal ocorreu em 3 pacientes (10,7%) levando à suspensão da terapia. O tempo médio de sobrevida foi de 122 dias para pacientes respondedores e 7 dias para os não respondedores (p = 0,002). Em nosso estudo, o tratamento com terlipressina e albumina mostrou-se eficaz e seguro, inclusive nos casos de recidiva, sendo capaz de aumentar a sobrevida de pacientes com SHR tipo 1, dando maior viabilidade à realização do transplante hepático / The hepatorenal syndrome (HRS) is a complication that occurs in patients with terminal hepatic disease and important portal hypertension, and it reflects a poor prognosis. The main phisiopathological mechanism is the intense vasoconstriction of the renal circulation and glomerular filtration reduced. Liver transplantation is the treatment of choice however it is not always available. Recentetly, the administration of vasoconstrictors has been proposed before the transplantation can be realized, if it’s indicated. The objective of these study was verify the profile outcome of response of cirrhotic patients with HRS that undergone thios treatment. The respective study, by the analyse of prompt-books included twenty five patients with hepatic cirrhosis and HRS type 1 and 2 treated with terlipressin and albumin in our hospital. The reversion of the HRS was obtained in 18 of 25 patients (72%). In 3 patients, HRS recurred and they were retreated totalizing 28 episodes. In 3 patients (10,7%), treatment had to be stopped because of distal ischemia. The medium survival time was 122 days in patients with response to the therapy and 7 days in others (p = 0,002). In our study, the treatment with terlipressin and albumin performed successesful and safe, even in cases of recidive, improving the time of survival in patients with HRS type 1. With the treatment patients may reach liver transplantation

O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do gradiente de pressão venosa hepática (GPVH) em pacientes com cirrose. Foram estudados 83 pacientes portadores de hepatopatia crônica, com média de idade de 52,9 ± 10,1 anos, sendo 71,1% do sexo masculino. Todos realizaram estudo hemodinâmico hepático, sendo determinado o GPVH. Nestes doentes o GPVH foi analisado segundo distintas variáveis clínicas, enfatizando seu papel na avaliação da probabilidade de sangramento a partir de um nível discriminativo. Os pacientes foram seguidos em média por 16,6 ± 16,02 meses e divididos em grupos conforme o desfecho: óbito, realização de cirurgia de “shunt” porto-cava, de transplante hepático e ressangramento por ruptura de varizes de esôfago durante o seguimento, tendo sido realizadas comparações entre as médias do GPVH nos diferentes desfechos. O nível de significância estatística adotado de foi 0,05. Com os dados obtidos foram possíveis os seguintes resultados: - A média do GPVH nos pacientes com hepatopatia crônica foi de 15,26 ± 6,46 mmHg. - Não houve diferença estatística entre as médias do GPVH nos hepatopatas crônicos de etiologia alcoólica e não alcoólica. - O risco relativo para sangramento por varizes de esôfago foi maior nos pacientes com GPVH acima de 10 e 12mmHg, embora tenha havido sangramento em doentes com níveis inferiores a estes. - A média do GPVH foi significativamente maior nos pacientes que apresentaram sangramento durante o seguimento em relação àqueles que estiveram livres desta complicação. - A média do GPVH no grupo de pacientes que sangraram, que foram a óbito, que realizaram “shunt” porto-cava e que foram a transplante hepático foi significativamente maior do que aquela observada nos pacientes que evoluíram sem complicações. - Não foi identificado um nível crítico discriminativo do GPVH que estivesse relacionado ao prognóstico. - A determinação do GPVH, ressalvada uma complicação de seriedade, mostrou-se um método seguro. Dos resultados aqui observados, conclui-se que a determinação do GPVH é útil em predizer qual população de cirróticos está mais suscetível ao sangramento digestivo por ruptura de varizes, bem como em auxiliar na avaliação do prognóstico dos mesmos. / The objective of the present study was to evaluate the behavior of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with chronic liver disease. Eighthy-three patients were studied, with a mean age of 52,9 + 10,1 years and 71,1% males. All were submitted to hepatic hemodynamic study and HPVG was determined. HVPG was analised according to differents clinicals events, pointing out its role in the evaluation of bleeding probability related to a critical discriminatory level. The patients were followed up on average for 16,6 + 16,02 months and divided into groups according to outcome: death, portocaval shunt surgery, liver transplant, and rebleeding by rupture of esophageal varices during follow-up. The various outcome groups were compared for HVPG. The level of significance set at 0,05. The following results were obtained: - Mean HVPG was 15,26 + 6,46 mmHg in patients with chronic liver disease. - There was no significant difference in HVPG between patients with cirrhosis of alcoholic and non-alcoholic etiology. - The relative risk for bleeding due to esophageal varices was higher in patients with HVPG above 10 and 12 mmHg, although bleeding also occurred among patients with levels lower than these. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding during follow-up than among those who did not present this complication. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding, who died, patients submitted to portocaval shunt and patients submitted to liver transplantation than among patients who progressed without complications. - We did not identify a critical discriminatory HVPG level related to prognosis. - HVPG determination proved to be a safe measure, except in one case. On the basis of the present results, we conclude that HVPG determination is useful in predicting which cirrhotic population is more susceptible to digestive bleeding due to varix rupture and also as a index prognostic for these patients.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-23Bitstream added on 2014-06-13T20:23:12Z : No. of bitstreams: 1 romeiro_fg_dr_botfm.pdf: 769868 bytes, checksum: 51ebdb758ea32f2c9ceee10801604681 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A encefalopatia hepática (EH) é uma complicação da cirrose considerada como sinal de mau prognóstico na doença hepática avançada. As conseqüências da EH não são completamente reversíveis, por isso o tratamento deve ter rápido início de ação e ser altamente eficaz. Atualmente os antibióticos são os medicamentos mais eficazes na EH aguda, porém no tratamento da EH são utilizados apenas os de baixa absorção, que em geral demandam certo tempo para apresentar resultados. Além disso, esses antibióticos não são isentos de efeitos adversos. Análise comparativa da eficácia da eritromicina (ERY), usada pela primeira vez no tratamento da EH em portadores de cirrose. Ensaio clínico prospectivo, randomizado e duplo cego de pacientes adultos portadores de cirrose, internados por EH no período de agosto/2008 a outubro/2010 no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Após a admissão, os indivíduos receberam tratamento com ERY 250 mg ou neomicina (NEO) 1 grama. As medicações foram utilizadas por via oral e administradas de 6/6 horas até a alta hospitalar, prescrição de outro antibiótico ou óbito. Todos os pacientes foram avaliados diariamente por meio do índice de encefalopatia hepática (IEH). Foram realizadas dosagens diárias de amônia sérica e proteína C reativa (PCR), bem como exames de bioquímica hepática e renal. A análise estatística foi realizada por meio de testes de comparação entre os grupos (testes t de Student e Mann-Whitney), medidas de distribuição central e análise descritiva. 30 casos de EH foram avaliados (15 tratados com ERY e 15 com NEO). Os grupos foram homogêneos em relação a idade, IEH, grau de EH à admissão hospitalar, escala de coma de Glasgow, escore Meld e classificação de Child-Pugh modificada. No grupo ERY houve redução do tempo de internação (p = 0,032) e maior queda da alanina... / Hepatic encephalopathy (HE) is one of the major complications in patients with hepatic cirrhosis, and is considered a sign of bad prognosis in this setting. The consequences of HE are not totally reversible, thus the treatment must to be effective in a short time to attain HE regression. Actually, antibiotics are the best options in acute HE treatment. However, the antibiotics used in HE are drugs of low absorption, which often spend a long time to obtain its effect. Nevertheless, these antibiotics are not free of adverse effects. Comparative analysis of efficacy of erythromycin (ERY) used by the first time as a treatment of HE. Randomized controlled trial of adult patients with HE and hepatic cirrhosis admitted from August 2008 to October 2010 in the hospital of the Botucatu Medical School - UNESP. After randomization, the patients received either ERY 250 mg or neomycin (NEO) 1 g. The drugs were administered orally q.i.d. until hospital discharge, prescription of another antibiotic or death. All subjects were evaluated diary and the hepatic encephalopathy index (HEI) was calculated every day. Serum ammonia, C reactive protein (CRP) and biochemical profile (hepatic and renal exams) were obtained diary of each patient. Statistical analysis was performed using tests for comparison between the groups (Student t test and Mann-Whitney test), Spearman's rank correlation, central distribution measures and descriptive analysis. 30 cases of HE were evaluated (15 treated with each drug). In the moment of admission, the groups were homogeneous with respect to age, HEI, HE grade, Glasgow coma scale, Meld score and Child-Pugh modified classification. The subjects that received ERY had a short time of hospitalization (p = 0.032) and a great degree in the alanine aminotransferase (ALT) levels (p = 0.026). A positive correlation was find between length of hospitalization and CRP levels, both... (Complete abstract click electronic access below)

O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do gradiente de pressão venosa hepática (GPVH) em pacientes com cirrose. Foram estudados 83 pacientes portadores de hepatopatia crônica, com média de idade de 52,9 ± 10,1 anos, sendo 71,1% do sexo masculino. Todos realizaram estudo hemodinâmico hepático, sendo determinado o GPVH. Nestes doentes o GPVH foi analisado segundo distintas variáveis clínicas, enfatizando seu papel na avaliação da probabilidade de sangramento a partir de um nível discriminativo. Os pacientes foram seguidos em média por 16,6 ± 16,02 meses e divididos em grupos conforme o desfecho: óbito, realização de cirurgia de “shunt” porto-cava, de transplante hepático e ressangramento por ruptura de varizes de esôfago durante o seguimento, tendo sido realizadas comparações entre as médias do GPVH nos diferentes desfechos. O nível de significância estatística adotado de foi 0,05. Com os dados obtidos foram possíveis os seguintes resultados: - A média do GPVH nos pacientes com hepatopatia crônica foi de 15,26 ± 6,46 mmHg. - Não houve diferença estatística entre as médias do GPVH nos hepatopatas crônicos de etiologia alcoólica e não alcoólica. - O risco relativo para sangramento por varizes de esôfago foi maior nos pacientes com GPVH acima de 10 e 12mmHg, embora tenha havido sangramento em doentes com níveis inferiores a estes. - A média do GPVH foi significativamente maior nos pacientes que apresentaram sangramento durante o seguimento em relação àqueles que estiveram livres desta complicação. - A média do GPVH no grupo de pacientes que sangraram, que foram a óbito, que realizaram “shunt” porto-cava e que foram a transplante hepático foi significativamente maior do que aquela observada nos pacientes que evoluíram sem complicações. - Não foi identificado um nível crítico discriminativo do GPVH que estivesse relacionado ao prognóstico. - A determinação do GPVH, ressalvada uma complicação de seriedade, mostrou-se um método seguro. Dos resultados aqui observados, conclui-se que a determinação do GPVH é útil em predizer qual população de cirróticos está mais suscetível ao sangramento digestivo por ruptura de varizes, bem como em auxiliar na avaliação do prognóstico dos mesmos. / The objective of the present study was to evaluate the behavior of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with chronic liver disease. Eighthy-three patients were studied, with a mean age of 52,9 + 10,1 years and 71,1% males. All were submitted to hepatic hemodynamic study and HPVG was determined. HVPG was analised according to differents clinicals events, pointing out its role in the evaluation of bleeding probability related to a critical discriminatory level. The patients were followed up on average for 16,6 + 16,02 months and divided into groups according to outcome: death, portocaval shunt surgery, liver transplant, and rebleeding by rupture of esophageal varices during follow-up. The various outcome groups were compared for HVPG. The level of significance set at 0,05. The following results were obtained: - Mean HVPG was 15,26 + 6,46 mmHg in patients with chronic liver disease. - There was no significant difference in HVPG between patients with cirrhosis of alcoholic and non-alcoholic etiology. - The relative risk for bleeding due to esophageal varices was higher in patients with HVPG above 10 and 12 mmHg, although bleeding also occurred among patients with levels lower than these. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding during follow-up than among those who did not present this complication. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding, who died, patients submitted to portocaval shunt and patients submitted to liver transplantation than among patients who progressed without complications. - We did not identify a critical discriminatory HVPG level related to prognosis. - HVPG determination proved to be a safe measure, except in one case. On the basis of the present results, we conclude that HVPG determination is useful in predicting which cirrhotic population is more susceptible to digestive bleeding due to varix rupture and also as a index prognostic for these patients.

Orientador: Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Andre Semidt / Banca: Eros Antonio de Almeida / Banca: Antonio Pazin Filho / Banca: Giovanni de Faria / Resumo: A cirrose hepática é definida como um processo difuso de fibrose intersticial associada à formação de nódulos regenerativos e à modificação na fígado, a repercussão da cirrose hepática é sistêmica. Assim, na fase avançada da doença são descritas alterações cerebrais como a encefalopatia hepática, renais ..• como a síndrome hepato-renal, pulmonares como a síndrome porto-pulmonar e cardíacas como a cardiomiopatia cirrótica. Os objetivos do trabalho são caracterizar as alterações hemodinâmicas e cardíacas de pacientes com cirrose hepática e verificar se houve evidência de cardiomiopatia própria da cirrose hepática. Foram estudados 66 pacientes portadores de cirrose hepática (CH), sendo 54 (82 %) homens e 12 (18 %) mulheres. O grupo controle (CONT) foi constituído de 32 indivíduos sadios, sendo 21 (66 %) homens e 11 (34 %) mulheres. Os indivíduos foram submetidos a exames clínicos e cardíacos por meio de doppler-ecocardiograma. As variáveis estudadas foram analisadas pelo teste ANOVA de duas vias considerando-se os fatores sexo (Masc e Fem) e grupo (CH e CONT) seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey ao nível de significância de 0,05. As médias e desvios padrões das idades (anos) foram: CH Masc = 49 ± 10; CH Fem = 47 ± 14; CONT Masc = 52 ± 9; CONT Fem = 53 ± 8. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos, quanto a idade. As variáveis... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cirrhosis is a liver disease characterized by diffuse interstitial fibrosis associated with, regenerative nodules and with intra-hepatic circulation changes. Although the primary damage occurs in the liver, cirrhosis is associated with systemic repercussions. For instance, in the advanced stages of the disease, it has been are described hepatic encephalopatphy syndrome, renal failure such as that accompany the hepato-renal syndrome, pulmonary hypertension observed in portopulmonary syndrome and cardiac alterations. The presence of a specific cardiomyopathy related to the cirrhosis is a matter of controversy. The present study was undertaken to evaluete the cardiac and hemodynamic alterations in patientes suffering from hepatic cirrhosis to analyse the evidence of cirrhotic cardiomyopathy... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do gradiente de pressão venosa hepática (GPVH) em pacientes com cirrose. Foram estudados 83 pacientes portadores de hepatopatia crônica, com média de idade de 52,9 ± 10,1 anos, sendo 71,1% do sexo masculino. Todos realizaram estudo hemodinâmico hepático, sendo determinado o GPVH. Nestes doentes o GPVH foi analisado segundo distintas variáveis clínicas, enfatizando seu papel na avaliação da probabilidade de sangramento a partir de um nível discriminativo. Os pacientes foram seguidos em média por 16,6 ± 16,02 meses e divididos em grupos conforme o desfecho: óbito, realização de cirurgia de “shunt” porto-cava, de transplante hepático e ressangramento por ruptura de varizes de esôfago durante o seguimento, tendo sido realizadas comparações entre as médias do GPVH nos diferentes desfechos. O nível de significância estatística adotado de foi 0,05. Com os dados obtidos foram possíveis os seguintes resultados: - A média do GPVH nos pacientes com hepatopatia crônica foi de 15,26 ± 6,46 mmHg. - Não houve diferença estatística entre as médias do GPVH nos hepatopatas crônicos de etiologia alcoólica e não alcoólica. - O risco relativo para sangramento por varizes de esôfago foi maior nos pacientes com GPVH acima de 10 e 12mmHg, embora tenha havido sangramento em doentes com níveis inferiores a estes. - A média do GPVH foi significativamente maior nos pacientes que apresentaram sangramento durante o seguimento em relação àqueles que estiveram livres desta complicação. - A média do GPVH no grupo de pacientes que sangraram, que foram a óbito, que realizaram “shunt” porto-cava e que foram a transplante hepático foi significativamente maior do que aquela observada nos pacientes que evoluíram sem complicações. - Não foi identificado um nível crítico discriminativo do GPVH que estivesse relacionado ao prognóstico. - A determinação do GPVH, ressalvada uma complicação de seriedade, mostrou-se um método seguro. Dos resultados aqui observados, conclui-se que a determinação do GPVH é útil em predizer qual população de cirróticos está mais suscetível ao sangramento digestivo por ruptura de varizes, bem como em auxiliar na avaliação do prognóstico dos mesmos. / The objective of the present study was to evaluate the behavior of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with chronic liver disease. Eighthy-three patients were studied, with a mean age of 52,9 + 10,1 years and 71,1% males. All were submitted to hepatic hemodynamic study and HPVG was determined. HVPG was analised according to differents clinicals events, pointing out its role in the evaluation of bleeding probability related to a critical discriminatory level. The patients were followed up on average for 16,6 + 16,02 months and divided into groups according to outcome: death, portocaval shunt surgery, liver transplant, and rebleeding by rupture of esophageal varices during follow-up. The various outcome groups were compared for HVPG. The level of significance set at 0,05. The following results were obtained: - Mean HVPG was 15,26 + 6,46 mmHg in patients with chronic liver disease. - There was no significant difference in HVPG between patients with cirrhosis of alcoholic and non-alcoholic etiology. - The relative risk for bleeding due to esophageal varices was higher in patients with HVPG above 10 and 12 mmHg, although bleeding also occurred among patients with levels lower than these. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding during follow-up than among those who did not present this complication. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding, who died, patients submitted to portocaval shunt and patients submitted to liver transplantation than among patients who progressed without complications. - We did not identify a critical discriminatory HVPG level related to prognosis. - HVPG determination proved to be a safe measure, except in one case. On the basis of the present results, we conclude that HVPG determination is useful in predicting which cirrhotic population is more susceptible to digestive bleeding due to varix rupture and also as a index prognostic for these patients.

Orientadores: Elza Cotrim Soares, Jose Carlos Pareja / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T14:48:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_JazonRomilsondeSouza_D.pdf: 5080393 bytes, checksum: 0282e08bf70d3b376d5bc294796d16d6 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a contribuição de um novo marcador tumoral, a desgamacarboxiprotrombina (DCP), no diagnóstico do carcinoma hepatocelular (CHC) e compará-Io com a alfafetoproteína (AF.P.). Foram estudados 124 pacientes, sendo 92 brasileiros e 32 japoneses. Os pacientes brasileiros foram divididos em cinco grupos: 19 pacientes com carcinoma hepatocelular (grupo I), 19 com cirrose hepática (grupo II), 17 com hemangioma hepático (grupo III), 17 com metástase hepática (grupo IV) e 20 com dispepsia, sem doença hepática (grupo V). Os pacientes japoneses constituíram um outro grupo com CHC. Os exames incluídos no protocolo foram: fosfatase alcalina, gamaglutamiltransferase, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, tempo de protrombina (TP), expresso em RNI (Intemational Normalized Ratio), AF.P., DCP, ultra sonografia, tomografia computadorizada, sorologia para vírus B e C e biópsia hepática. Para o diagnóstico histológico do CHC, foi utilizado o grau de diferenciação histo1ógico segundo Edmondson-Steiner. A dosagem do nível plasmático da DCP foi realizada em todos os pacientes, utilizando-se o método de enzima imuno-ensaio (ElA) (E-1023: Eitest MONO - P - II, Eisai C., Ltd., Tokyo). A positividade da DCP nos pacientes com CHC foi de 57,9%. Nos outros grupos, de 13,7%. A sensibilidade e especificidade foram de 57,9% e 86,3%, respectivamente. O valor predição positivo, de 52,4 % e negativo, de 88,7%. A concentração plasmática da DCP apresentou-se elevada nos pacientes com tumores acima de 5,0 cm e naqueles com lesões ~ltinodulares. Houve associação entre o nível plasmático de DCP e o nível sérico de A.F.P. nos pacientes com CHC (n = 49; r = 0,58998; p = 0,0001). Concluíu-se que, a DCP é um marcado r tumoral complementar para o diagnóstico do carcinoma hepatocelular e que sua combinação com a AF.P. é importante, pois aumenta a taxa de positividade do diagnóstico do CHC / Abstract: The aim of this work was to assess the usefulness of a new tumour marker, des')'-carboxy prothrombin (DCP), in the diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC), and to compare this with that of a-fetoprotein (AFP). The study involved 124 patients, divided into two groups (92 Brazilians and 32 Japanese). The Brazilian subject were further subdivided into tive groups: 19 patients with HCC (group I), 19 with hepatic cirrhosis (group 11), 17 with hepatic hemangioma (group 111), 17 with hepatic metastasis (group IV) and 20 with dyspepsia who were not affected by any hepatic disease (group V). The Japanese patients constituted a further HCC group. The medical and laboratory tests performed included a1kaline phosphatase (AP), ')'-glutamyl transferase (GGT), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), prothrombin time, expressed by INR (International Normalized Ratio), AFP and DCP, determinations an ultrasound scan, a tomography, hepatitis B and C viruse serology and a hepatic biopsy. The histological diagnosis of HCC was based on the degree of Edmondson-Steiner histological differentiation. The plasma DCP levels were determined in ali patients using an immunoassay enzyme (ElA) (E-1023: Eitest MONO - P - 11, Eisai c., Ltd., Tokyo). Among the HCC patients, 57,9% were positive for DCP while in the other groups only 13,7% were positive.The sensitivity and specifity ofthe ElA were 57.9% and 86.3%, respectively, V{hile the predictive positive value was 52.4% and the predective negative value was 88,7%. ,A rise in the plasma concentration of DCP was observed in patients with tumours exceeding 5.0 cm in diameter and in those with multinodular lesions. There wàS a positive association between the plasma DCP ~~vels"..and the serum AFP levels in HCC patients (n = 49; r = 0.58998; p = 0.0001). We conclude that the determinations of DCP levels is a useful complementary tumour marker in the diagnosis of HCC and that the association between DCP and AFP is important because increases the frequency of positive HCC diagnose / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Luiz sergio Leonardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T19:38:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FreitasJunior_Segirson_M.pdf: 15354985 bytes, checksum: d4a68ae7558eafef205f361d98891dd0 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A cirrose hepática está entre as principais causas de morte no mundo todo, podendo ser provocada por diversas condições, tais como o alcoolismo, hepatite crônica, obstrução biliar, hemossiderose e outras doenças mais raras. Em crianças, a atresia de vias biliares constitui importante causa de cirrose hepática, sendo responsável por mais de 50 % dos transplantes hepáticos, nessa faixa etária. Apesar de apresentar toxicidade clinica, quando administrada cronicamente, a vitamina A tem sido implicada como fator de proteção hepática contra o surgjmento de cirrose em modelos experimentais com tetracloreto de carbono, dimetilnitrosamino,e na cirrose induzida por soro heterólogo em ratos. Foi demonstrado também, que a privação da vitamina A resulta em piora da fibrose hepática nesses modelos experimentais. Com o propósito de determinar se a vitamina A pode mterferir no processo de fibrose hepática por colestase, a mesma foi administrada a ratos submetidos à obstrução biliar, e comparados com ratos submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico sem vitaminaA adicional. O presente estudo tem como objetivo a estimativa da fibrose hepática por meio da quantificação estereológica do colágeno e bioquímica da hidroxiprolina tecidual do figado de ratos, submetidos à obstrução biliar que receberam vitaminaA adicional. Foram utilizados 40 ratos, divididos em 3 grupos: Grupo Obstrução Biliar (OB): submetidos à obstrução do ducto biliar comum; Grupo Obstrução Biliar + Vitamina A (OV): submetidos à obstrução do ducto biliar comum e que receberam injeções subcutâneas de vitamina A nos períodos pré e pós - operatórios; Grupo Operação Simulada - sham (OS): submetidos à laparotomia e manipulação suave das vias biliares apenas. Foram feitas análises bioquímicas dos índices de hidroxiprolina hepática e histológicas do colágeno total em ftagmentos hepáticos e também dosagens séricas bioquímicas de fosfatase alcalina, bilirrubmas,GGT, transaminases e eletroforese de proteínas, dentro de 5 semanas do período pós-operatório. Os ratos colestáticos que receberam vitamina A apresentaram índices de hidroxiprolina (µg/100 mg de tec. hepático seco) e volumetria do colágeno (%) menores que seus controles que não receberam vitamina A, sendo as médias +-EPM, respectivamente, do grupo OB: 330,25 ± 28,23 e 12,86 ± 0,86; do grupo OV: 209,38 ± 14,47 (p < 0,001), e 8,72 ± 1,26 (p < 0,01). Não houve diferença entre os níveis séricos de fosfàtase alcalina, bilirrubmas e gamaglutamil transferase dos animais obstruídos que receberam ou não a vitamina A (p < 0,05). Os níveis séricos de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase foram maiores nos ratos obstruídos que receberam vitamina A do que em seus controles obstruídos que não a receberam (p < 0,05, ep < 0,05, respectivamente). Em vista dos resultados obtidos, conclui-se que a administração de vitamina A diminui de forma significativa a fibrose hepática em ratos submetidos a este modelo de obstrução biliar / Abstract: Hepatic cirrhosis is one of the main causes of death in the world and is due to diverse factors like alcoholism, chronic hepatitis, biliary obstruction, hemosiderosis and other rare diseases. The most important cause of this disease in children is biliary atresia, which is responsible for more than 50% of the liver transplants performed in this age group. Although chronic administration of vitamin A has resulted in clínical toxicity in experimental models with rats, it has proved to be a protective factor against cirrhosis induced by carbon tetrachloride, dimethylnitrosamine,and heterologous serum. Depriving these animaIs of vitamin A worsened hepatic fibrosis. In order to verify if vitamin A really interfered in the hepatic fibrotic process resulting from cholestasis, this vitamin was administered to rats that had undergone biliary obstruction and then compared with rats that had undergone the same surgical process but without any additional vitamin A. The purpose of this study was to estimate hepatic fibrosis in rats, that had undergone biliary obstruction and had received additional vitamin A, based on the stereological quantification of collagen and the biochemistryofthe hydroxyproline liver tissue. The study used 40 rats divided into 3 groups: Biliary Obstruction Group (OB) - underwent common biliary duct obstruction; Biliary Obstruction + Vítamin A Group (OV) - underwent common biliary obstruction and received vitamin A subcutaneously during the pre and postoperative periods; Simulated Obstruction Group - Sham (OS) - underwent laparotomy and discreet manipulation of the biliary ducts. During 5 postoperative weeks, liver fragments were biochemically analyzed for hepatic and histological hydroxyproline indices of total collagen, and also for biochemical serum doses of alkaline phosphatase, bilirubins, GGT, transaminases and protein electrophoresis. The cholestatic rats that were given vitaminA showed lower indices of hydroxyproline (µg/100 mg of dry hepatic tissue) and volumetric collagen (%) than the controls. The respective mean :± SEM for the OB Group were 330.25 ± 28.23 and 12.86 ±0,86; for the OV Group: 209.38 ±14.47 (p < 0,001), and 8.72 ± 1.26 (p < 0,01). There was no difference between the serum levels of alkaline phosphatase, bilirubins and gammaglutamil transferase in the obstructed animals that received vitamin A and those that did not (p<0,05).The serum levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were higher in the obstructed rats that received vitamin A than in the obstructed controls that did not receive vitaminA (p < 0,05, and p < 0,05, respectively).These results led to the conclusion that vitamin A significantly reduced the hepatic fibrosis induced in rats by biliary obstruction / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador : Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T16:00:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Penteado_CristianeFranco_M.pdf: 2182451 bytes, checksum: 2b90ea32184b0d98a2ce08cd4269ea7e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A doença hepática crônica apresenta diversas causas, sendo caracterizada por diferentes graus de inflamação e necrose hepatocelular. A hepatite crônica pode ocorrer devido a vírus, reações autoimunes, drogas ou toxinas. Utilizando-se o modelo experimental de hepatopatia em coelhos induzido por CCU, o objetivo deste estudo foi investigar uma possível relação entre alguns parâmetros relacionados ao processo inflamatório (quimiotaxia de neutrófilos e análise total e diferencial dos leucócitos) e a lesão hepática. A extensão do dano hepático produzido pelo CCU foi investigada através da análise histológica dos fígados. Nossos resultados demonstraram que o tratamento com CCL4 induziu lesão hepática nos coelhos, conforme demonstrada pela análise histológica e pela elevação dos níveis séricos das enzimas ALT e AST. A análise histológica indicou a presença de hepatite após a 2a semana e de cirrose na 6a ou 8a semana de tratamento com CCL4. A resposta quimiotática in vitro dos neutrófilos verificada uma semana após a administração da droga, mostrou aumento entre a 2a e 6a semana de tratamento. Quando verificada 24 h após a droga, a quimiotaxia apresentou elevação a partir da 2ª até a 8a semana de tratamento. Neste mesmo período observou-se também aumento no número dos neutrófilos do sangue periférico. Levando-se em conta a verificação da presença de neutrófilos no fígado dos animais com cirrose, estes resultados 24 horas após a droga, sugerem que o aumento da migração in vitro dos neutrófilos e a elevação do número dos polimorfonucleares do sangue periférico podem estar relacionados à ativação e ao recrutamento destas células inflamatórias para o fígado, onde desempenham importante função no desenvolvimento do dano hepático / Abstract: The aim of this study was to investigate neutrophil chemotaxis during the induction of liver cirrhosis in rabbits. The study had three expérimentai arms: Group A (n=16) served as controls and received only normal rabbit chow. All animals were sacrificed at 16 weeks. Group B (n=19) was sacrificed 48 h after the chemotaxis assay, which was performed 24 h after CCL4 administration, at weeks 2, 4, 6 and 8. Group C (n=8) was followed by 16 weeks. The chemotaxis assay was performed 1 week after CCU administration. All animals were sacrificed at 16 weeks. The rabbits were treated with intragastric administration of CCU once weekly starting 14 days after addition of Phénobarbital to the drinking water (50mg/day). The CCU dose was adjusted weekly in order to obtain serun ALT and AST levels between 400 and 800 IU/I. Our results showed that increased ALT and AST levels were found in all of CCU-treated rabbits compared to the controls. In liver from animals sacrificed in 2, 4, 6 and 8 weeks of CCU treatment, hepatitis and fibrosis were already found at week two, and liver cirrhosis at week 6 and 8. Sixteen-week CCU treatment resulted in liver cirrhosis in 7 animals (87.5%). All animals with liver cirrhosis had an inflammatory infiltrate with neutrophils. Treatment with CCU did not interfered with total leukocyte count in blood from animals sacrificed in different periods, but a significant increase in polymorphonuclear cells between weeks 2 to 8 and a significant reduction in mononuclear leukocytes at week 4 were observed when compared with control animals. Neutrophil chemotaxis was also significantly increased from week 2 through week 8 compared with the control group. Animals that received CCU for 16 weeks present a significantly increased total leukocyte and polymorphonuclear number at week 10 when compared to controls. The mononuclear cell number was unchanged during the study period. A significant increase in neutrophil chemotaxis was observed from week 2 trough week 6. The presence of neutrophils in the liver of all animals with cirrhosis associated with an increase in polymorphonuclear cell chemotaxis during CCL4 administration in our experiment supports the view that this cell line has an important role in the development of toxic liver damage / Mestrado / Mestre em Farmacologia