Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1499360 bytes, checksum: 73a1a71524a39b1fbaa99614b57d192f (MD5) Previous issue date: 2009-11-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The physiological and pharmacological effects of isotretinoin are yet to be completely understood despite its widespread use in the treatment of acne vulgaris and the known adverse effects that it may cause, dry eyes being one of the most common. The objective of this study was to evaluate the toxicity of oral isotretinoin on the conjunctiva of patients submitted to treatment with this drug, using impression cytology. A prospective cohort clinical trial was conducted at the Ophthalmological Referral Center of the Federal University of Paraíba and at the Laboratory of External Eye Diseases of the Federal University of São Paulo. Twentyeight patients with acne vulgaris were selected. A questionnaire on symptoms was applied and biomicroscopy, tear film break-up time (TBUT), fluorescein staining, Shirmer s test, rose bengal staining and impression cytology (IC) were performed prior to and after three months of treatment with oral isotretinoin. Samples for IC were collected from the temporal, superior, nasal and inferior bulbar conjunctiva of both eyes. The doses of isotretinoin varied from 0.35 to 0.88 mg/kg/day. Compared to pretreatment, burning, pruritus and gritty eye sensation were significantly more common during treatment with this drug, as were the biomicroscopic changes of hyperemia and blepharitis. The percentage of positive results for dry eyes according to TBUT and for rose bengal conjunctival staining was also greater during treatment. Regarding Shirmer s test and fluorescein staining of the cornea, no statistically significant changes were found with exposure to the drug. With respect to IC performed on the samples obtained from the superior and temporal quadrants, there was a reduction in the percentage of normal results from 100% to 82% and from 75% to 43%, respectively, and an increase in the percentage of borderline results from 0 to 14% and from 21% to 47%, respectively, during treatment compared to baseline results. For the samples from the nasal quadrant, an increase occurred in the percentage of abnormal findings from 0 to 11%, while in the samples taken from the inferior quadrant, no changes were found with the use of isotretinoin. The parameters affected by this treatment were cell-to-cell contact, nucleus-tocytoplasm ratio and the distribution of goblet cells, the scores of which increased significantly. No significant correlation was found between the results of IC, symptom score and tear function tests. Therefore, the present findings show that acne treatment with oral isotretinoin results in changes in the conjunctival epithelium in a significant percentage of patients. These changes are seen both in the exposed region of the bulbar conjunctiva (temporal and nasal) and in the unexposed conjunctiva (superior) and reflect a trend towards squamous metaplasia as an adaptive response of the conjunctival epithelium, which tends to become nonsecretory under the effect of the drug. / As ações fisiológicas e farmacológicas da isotretinoína ainda não são completamente conhecidas, apesar da sua ampla utilização no tratamento da acne vulgar e dos efeitos adversos que pode causar. Dentre esses, o quadro de olho seco é um dos mais frequentes. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade da isotretinoína oral sobre a conjuntiva de pacientes submetidos a tratamento com o fármaco, utilizando a citologia de impressão. Realizou-se estudo clínico prospectivo tipo coorte no Centro de Referência Oftalmológica da Universidade Federal da Paraíba e no Laboratório de Doenças Externas Oculares da Universidade Federal de São Paulo. Foram selecionados 28 pacientes portadores de acne vulgar. Realizou-se questionário de sintomas, biomicroscopia, teste do tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT), coloração por fluoresceína, teste de Shirmer, coloração por rosa bengala e citologia de impressão (CI) antes e aos 3 meses de tratamento com isotretinoína oral. Os espécimes para a CI foram coletados dos quadrantes temporal, superior, nasal e inferior da conjuntiva bulbar de ambos os olhos. As doses de isotretinoína variaram de 0,35 a 0,88 mg/kg/dia. Em relação ao pré-tratamento, os sintomas ardor ocular , prurido e sensação de areia nos olhos , assim como as alterações biomicroscópicas hiperemia e blefarite , ocorreram com uma frequência significantemente maior durante o tratamento com o fármaco. O percentual de resultados positivos para olho seco, para o TBUT e para a coloração conjuntival por rosa bengala também foi significantemente maior na vigência do tratamento. Para o teste de Shirmer e para a coloração da córnea por fluoresceína, não houve mudanças significantes com a exposição ao fármaco. Quanto à CI, para os espécimes obtidos dos quadrantes superior e temporal, houve diminuição do percentual de resultados normais (de 100 para 82 e de 75 para 43, respectivamente) e aumento do percentual de resultados limítrofes (de 0 para 14 e de 21 para 47, respectivamente) durante o tratamento, em relação aos resultados iniciais. Para os espécimes do quadrante nasal, houve aumento do percentual de resultados anormais (de 0 para 11), e para aqueles do quadrante inferior, não se observaram alterações com o uso de isotretinoína. Com o tratamento, foram afetados os parâmetros contato célula-célula , razão núcleo/citoplasma e distribuição das células caliciformes , que sofreram aumento significante em seus escores. Não houve uma correlação significante entre os resultados da CI, do escore de sintomas e dos testes da função lacrimal. Assim, de acordo com os resultados obtidos, o tratamento da acne com isotretinoína oral induz alterações no epitélio conjuntival de um percentual significante de pacientes. Essas alterações são observadas tanto na região exposta da conjuntiva bulbar (temporal e nasal), como na não exposta (superior) e representam uma tendência à metaplasia escamosa, como uma resposta adaptativa do epitélio conjuntival, que tende a se tornar não secretor sob efeito do fármaco.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_ Magda - 21-08-2011- corrigido.pdf: 2313731 bytes, checksum: 7e4161e3e3a18ed9159672a8d9d78833 (MD5) Previous issue date: 2011-06-30 / The aim of this study was to evaluate the effectiveness of the linseed oil (OL) in different preparations (oral, topically, oral and topically combined) in the treatment of the kerato-conjunctivitis sicca (KCS) experimentally induced in rabbits. Twenty white male rabbits of the New Zeland race were used. They were divided in 4 groups of 5 animals each: Group C (Control); Group OLO (OL oral); Group OLT (OL topically); and Group OLOT (OL oral and topically). The rabbits were evaluated weekly by the Shirmer Tear Test (TLS), Flourescein Test (TF) and the Rose-Bengal Test (TRB), and a ocular impression cytology exam was done once a month, and at the end of the experiment the rabbits were sacrificed to a histopathological analysis. There was a significant improvement in the parameters analysed (TLS,TF and TRB) in all the groups that used OL, but there was differences in the performance of each group. In the TLS the groups OLO and OLT showed larger values than the OLOT group from the 7th week to the end of the experiment. In TF the group OLT reverted the incidence of corneal ulcers earlier than the other groups starting on the 5th week. In TRB, the group OLO and also the OLT showed normal values starting on the 9th week, while the group OLOT only on the last week. In the cytological findings the group OLT showed a more advanced stage of inflammation on the 4th and 8th week and also on the hispathological findings of this group showed a more advanced stage of edema, degeneration and necrosis than the other groups. It wasn´t observed any collateral damage due the use of OL. The results analyzed showed that the OL, topically or oral, was efficient on the treatment of CCS experimentally induced in rabbits and can be and excellent adjuvant, natural and safe, in the treatment of this illness / O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do óleo de semente de linhaça (OL) em várias preparações (oral, tópica, oral e tópica associadas) no tratamento da ceratoconjuntivite seca (CCS) induzida experimentalmente em coelhos. Foram utilizados vinte coelhos brancos machos da raça Nova Zelândia. Os animais foram divididos em 4 grupos com 5 animais cada: Grupo C (controle) animais hígidos; Grupo OLO (OL via oral); Grupo OLT (OL por via tópica) e Grupo OLOT (OL via oral e tópica). Os coelhos foram avaliados semanalmente pelo Teste de Lágrima de Schirmer (TLS), Teste de Fluoresceína (TF) e Teste de Rosa Bengala (TRB), uma vez por mês pelo exame de citologia de impressão ocular, e ao final do experimento foram sacrificados para análise histopatológica. Houve melhora clínica significativa nos parâmetros analisados (TLS, TF e TRB) em todos os grupos que usaram OL, porém, houve diferenças no desempenho de cada grupo. Os Grupos OLO e OLT apresentaram valores superiores do TLS, quando comparado com o Grupo OLOT a partir da 7ª semana até o final da observação. No TF o grupo OLT reverteu mais precocemente, a partir da 5ª semana, a incidência de úlceras na córnea, do que os demais grupos. Os Grupos OLO e OLT apresentaram TRB negativos para CCS a partir da 9ª semana, enquanto o grupo OLOT somente na última semana. Nos achados citológicos o grupo OLT apresentou um maior grau de inflamação na 4ª e 8ª semana e também nos achados histopatológicos esse grupo apresentou um maior grau de edema, degeneração e necrose do que os demais grupos. Não foi observado nenhum efeito colateral com o uso do OL. Os resultados analisados demonstraram que o OL, tanto por via oral como tópica, foi eficaz no tratamento de CCS induzida experimentalmente em coelhos e pode ser um adjuvante, natural, no tratamento desta enfermidade.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_ Magda - 21-08-2011- corrigido.pdf: 2313731 bytes, checksum: 7e4161e3e3a18ed9159672a8d9d78833 (MD5) Previous issue date: 2011-06-30 / The aim of this study was to evaluate the effectiveness of the linseed oil (OL) in different preparations (oral, topically, oral and topically combined) in the treatment of the kerato-conjunctivitis sicca (KCS) experimentally induced in rabbits. Twenty white male rabbits of the New Zeland race were used. They were divided in 4 groups of 5 animals each: Group C (Control); Group OLO (OL oral); Group OLT (OL topically); and Group OLOT (OL oral and topically). The rabbits were evaluated weekly by the Shirmer Tear Test (TLS), Flourescein Test (TF) and the Rose-Bengal Test (TRB), and a ocular impression cytology exam was done once a month, and at the end of the experiment the rabbits were sacrificed to a histopathological analysis. There was a significant improvement in the parameters analysed (TLS,TF and TRB) in all the groups that used OL, but there was differences in the performance of each group. In the TLS the groups OLO and OLT showed larger values than the OLOT group from the 7th week to the end of the experiment. In TF the group OLT reverted the incidence of corneal ulcers earlier than the other groups starting on the 5th week. In TRB, the group OLO and also the OLT showed normal values starting on the 9th week, while the group OLOT only on the last week. In the cytological findings the group OLT showed a more advanced stage of inflammation on the 4th and 8th week and also on the hispathological findings of this group showed a more advanced stage of edema, degeneration and necrosis than the other groups. It wasn´t observed any collateral damage due the use of OL. The results analyzed showed that the OL, topically or oral, was efficient on the treatment of CCS experimentally induced in rabbits and can be and excellent adjuvant, natural and safe, in the treatment of this illness / O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do óleo de semente de linhaça (OL) em várias preparações (oral, tópica, oral e tópica associadas) no tratamento da ceratoconjuntivite seca (CCS) induzida experimentalmente em coelhos. Foram utilizados vinte coelhos brancos machos da raça Nova Zelândia. Os animais foram divididos em 4 grupos com 5 animais cada: Grupo C (controle) animais hígidos; Grupo OLO (OL via oral); Grupo OLT (OL por via tópica) e Grupo OLOT (OL via oral e tópica). Os coelhos foram avaliados semanalmente pelo Teste de Lágrima de Schirmer (TLS), Teste de Fluoresceína (TF) e Teste de Rosa Bengala (TRB), uma vez por mês pelo exame de citologia de impressão ocular, e ao final do experimento foram sacrificados para análise histopatológica. Houve melhora clínica significativa nos parâmetros analisados (TLS, TF e TRB) em todos os grupos que usaram OL, porém, houve diferenças no desempenho de cada grupo. Os Grupos OLO e OLT apresentaram valores superiores do TLS, quando comparado com o Grupo OLOT a partir da 7ª semana até o final da observação. No TF o grupo OLT reverteu mais precocemente, a partir da 5ª semana, a incidência de úlceras na córnea, do que os demais grupos. Os Grupos OLO e OLT apresentaram TRB negativos para CCS a partir da 9ª semana, enquanto o grupo OLOT somente na última semana. Nos achados citológicos o grupo OLT apresentou um maior grau de inflamação na 4ª e 8ª semana e também nos achados histopatológicos esse grupo apresentou um maior grau de edema, degeneração e necrose do que os demais grupos. Não foi observado nenhum efeito colateral com o uso do OL. Os resultados analisados demonstraram que o OL, tanto por via oral como tópica, foi eficaz no tratamento de CCS induzida experimentalmente em coelhos e pode ser um adjuvante, natural, no tratamento desta enfermidade.