63 p. / Submitted by PADILHA MARIANA (marivp_vieira@hotmail.com) on 2013-09-16T14:49:53Z No. of bitstreams: 1 Demetrio Manoel do Nascimento Silva (1913) 1_merged.pdf: 6708253 bytes, checksum: d00d9e4a3a84309a8a9c6581901e0947 (MD5) / Approved for entry into archive by Ribeiro Graça (graca.mr@hotmail.com) on 2013-09-23T19:45:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Demetrio Manoel do Nascimento Silva (1913) 1_merged.pdf: 6708253 bytes, checksum: d00d9e4a3a84309a8a9c6581901e0947 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-23T19:45:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Demetrio Manoel do Nascimento Silva (1913) 1_merged.pdf: 6708253 bytes, checksum: d00d9e4a3a84309a8a9c6581901e0947 (MD5) / Tese de concurso apresentada a Faculdade de Medicina da Bahia. Nos estudos das ações intimas do medicamento temos que levar em consideração dois pontos importantes: a estrutura físico-químico do medicamento e as propriedades biológicas das células vivas. A interação desses elementos produz a ação do medicamento sem, no entanto, modificar a solubilidade, permeabilidade, inibição, entre outros do protoplasma das células.

NASCIMENTO, Demétrius Fernandes do. Determinação de nimodipino em plasma humano através de cromatografia de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa (LC-MS-MS). 2005. 175 p. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-21T16:00:52Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_dfnascimento.pdf: 2257039 bytes, checksum: 137bfaf740f43fa9f886fccc06952d19 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-21T16:27:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_dfnascimento.pdf: 2257039 bytes, checksum: 137bfaf740f43fa9f886fccc06952d19 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-21T16:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_dfnascimento.pdf: 2257039 bytes, checksum: 137bfaf740f43fa9f886fccc06952d19 (MD5) Previous issue date: 2005 / A rapid, specific and highly sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed to determine nimodipine in human plasma using dibucaine as the internal standard (IS) is described. The analyte (m/z 418,6 > 342,6) and IS (m/z 344,2 > 271,0) were extracted from plasma samples by liquid-liquid extraction using hexane-ethyl acetate (1:1v/v). Chromatography was performed on a Varian® Polaris C18 analytical column (3 micrometer, 50 x 2,0 mm) and pre-column SecurityguardTM C18 (4,0 x 3,0 mm). The phase mobile consisted of Acetonitrile-Ammonium acetate 0.02 ml/L (80:20v/v). The method had a chromatographic run time of 4.5 min and linear calibration curve over the range 0.1- 40 ng/mL (r2 > 0.9938). The limit of quantification (LQ) was 0.1 ng/mL. The intra-day precision for the limit quantification was 0.00% (batch 01), 5.71% (batch 02) and 5.27% (batch 03); for the quality controls low (QCL), middle (QCM) and high (QCH) the results were respectively 8.57, 0.81 and 1.37%. The inter-day precision for LQ and QCL, QCM and QCH were respectively: 7% and 5.46, 4.12 and 3.37%. The intra-day accuracy for LQ was 110, 96 and 104%; for QCL, QCM and QCH the results were100.67, 109.09 and 109.72% respectively. The results of the inter-day accuracy for LQ, QCL, QCM and QCH were respectively and 110.0, 96.0, 104.0% for the limit of quantification and 8.57, 0.81, 1.37% and 100.67, 109.09, 109.72% respectively: 103% e 102.89, 106.60, 109.69%. This validated method was successfully applied for the pharmacokinetic profiles of nimodipine tablets administered to 24 healthy volunteer’s participant of bioavailability comparative study. Geometric mean of Test formulation/Refernce formulation individual percent ratio was 104,56% for AUC0-48h and 55,73% for Cmax. The 90% for the confidence intervals (CI) were 94,80-115,32% e 44,73-69,42%, respectively. The values of half-life and Cmax for test formulation and reference formulation were 27,83;32,78h and 9,48;18,76ng/mL, respectively. The values of Tmax were 2,34;0,98h for the formulations test and reference respectively. Since the 90% CI for Cmax and AUC0-48h, were within the 80-125% interval proposed by the “Food and Drug Administration” and ANVISA, it was concluded that the two formulations of nimodipine 30mg tablets were not bioequivalent, according to the rate of absorption after single dose administration. / Um método rápido, sensível e específico de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massa (LC-MS-MS) foi desenvolvido para determinar nimodipino (analito) em plasma humano usando dibucaína como padrão interno (PI). O analito (m/z 418,6 > 342,6) e o PI (m/z 344,2 > 271,0) foram extraídos de amostras de plasma através de extração líquido-líquido utilizando hexano-acetato de etila (1:1v/v). As corridas cromatográficas foram executadas utilizando-se uma coluna analítica Varian® Polaris C18 (3 micrômetros, 50 x 2,0 mm) e uma pré-coluna SecurityguardTM C18 (4,0 x 3,0 mm). A fase móvel consistiu de acetonitrila-solução de acetato de amônio 0,02 mol/L (80:20v/v). O método teve um tempo total de corrida de 4,5 min e uma curva de calibração linear que variou de 0,1-40 ng/mL. O limite de quantificação de 0,1 ng/mL. A precisão intra-ensaio para o limite de quantificação (LQ) foi 0,00% (lote 01), 5,71% (lote 02) e 5,27% (lote 03); para os controles de qualidade baixo (CQB), médio (CQM) e alto (CQA) os resultados foram respectivamente: 8,57, 0,81 e 1,37%. A precisão interensaio para o LQ e os CQB, CQM e CQA foram respectivamente de: 7% e 5,46, 4,12 e 3,37%. A exatidão intra-ensaio para o LQ foi 110, 96 e 104%; para CQB, CQM e CQA os resultados foram 100,67, 109,09 e 109,72% respectivamente. Os resultados da exatidão interensaio para o LQ, CQB, CQM e CQA foram respectivamente de: 103% e 102,89, 106,6, 109,69%. Este método foi aplicado para a avaliação do perfil farmacocinético do nimodipino administrado em 24 voluntários sadios participantes de um estudo de biodisponibilidade comparativa. A média geométrica da Formulação teste/Formulação referência para as porcentagens individuais foi 104,56% para ASC0-48h e 55,73% para Cmax. Os intervalos obtidos a partir do intervalo de confiança (IC) de 90% foram 94,80-115,32% e 44,73-69,42% respectivamente. Os valores de meia-vida e Cmax para as formulações teste e referência foram de 27,83;32,78h e 9,48;18,76ng/mL, respectivamente. Os valores de Tmax foram de 2,34;0,98h para as formulações teste e referência, respectivamente. Considerando o IC de 90% para Cmax e ASC0-48h dentro da variação de 80-125% proposto pelo Food and Drug Administration e ANVISA, as duas formulações de nimodipino 30mg não são bioequivalentes quanto à taxa de absorção (Cmax) após uma única administração.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 803.pdf: 1364863 bytes, checksum: b7d1c5358ecaf4beacbff01adf5e6e5b (MD5) Previous issue date: 2005 / O presente trabalho, objetiva buscar soluções para que um órgão governamental possa ser sustentável do ponto de vista econômico-financeiro, sem depender de recursos federais para sua manutenção. A Fundação Oswaldo Cruz não foge a regra e o Instituto de Tecnologia em Fármacos Far-Manguinhos - tem observado a cada ano a diminuição destes recursos. O Ministério da Saúde disponibiliza uma série de recursos anualmente, tanto em valores como em bens materiais e medicamentos, para atender a camada da população mais carente do país e, dentro deste contexto, um dos programas que pode dotar de recursos necessários para prover condições de sustenilidade de Far-Manguinhos é o Programa de Incentivo à Assistência Farmacêutica Básica. A ampliação da vinda destes recursos poderá atenuar as incertezas econômico-financeiras da Unidade e permitirá contribuir com a melhoria da saúde da população brasileira, através da oferta de seus medicamentos ao Sistema Único de Saúde. Em contrapartida, estes recursos poderão ser investidos nas áreas de pesquisa e desenvolvimento de novos produtos, consolidando ainda mais a presença da Fiocruz no cenário nacional. Neste trabalho foi feito um estudo de caso da Unidade, por meio de pesquisa documental e bibliográfica, onde foram analisadas estratégias para definir objetivos e propostas, visando a propor um mix ótimo de medicamentos a serem incluídos no portfólio atual, a fim de atender a este programa ministerial, sem detrimento na produção de medicamentos dos demais programasministeriais. Foi obtida uma relação de produtos que apresentam condições para que haja investimento na sua produção por Far-Manguinhos, sem conflitar com o Ministério e os demais laboratórios oficiais, possibilitando a vinda de mais recursos, os quais possibilitariam pesquisas em novos produtos para o surgimento de inovações. O plano de negócios visa propor a Far-Manguinhos subsídios para demonstrar aos órgãos competentes as oportunidades existentes para investir na produção destes produtos.

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-12-19T13:13:26Z No. of bitstreams: 1 rodrigo-bretas.pdf: 958446 bytes, checksum: 4ccfe67d11ec271c6829c819b4c75292 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:13:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigo-bretas.pdf: 958446 bytes, checksum: 4ccfe67d11ec271c6829c819b4c75292 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A cultura de células animais tem sido usada como ferramenta em diversas áreas das ciências biológicas, desde a pesquisa básica até asaplicações em medicina. Como plataforma tecnológica, substratos celulares são úteis, em especial quando armazenados na forma de bancos, para a produção de inúmeros produtos biológicos, dentre os quais figuram as proteínas recombinantes de interesse terapêutico e vacinas virais para uso humano. A caracterização ou certificação de tais bancos está baseada na determinação de seus aspectos de identidade, pureza e estabilidade. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a capacidade instalada no país para o estabelecimento e certificação de células animais, em especial as de mamíferos, visando à produção de medicamentos biológicos. Para tal, foram investigados os centros nacionais que atuam com pesquisa, desenvolvimento, controle e produção usando bancos de células. Cientistas de tais centros foram procurados para preencher um questionário a fim de estabelecer o perfil e capacidades presentes no país. Paralelamente, foi realizado levantamento e análise de toda regulamentação, nacional e internacional, relacionada à geração e certificação de substratos celulares usados com fins industriais. A comparação entre o cenário nacional e o internacional revelou que a maioria dos centros no país atua na pesquisa e desenvolvimento de biológicos; alguns desenvolvem atividades de testes de controle; e apenas dois produzem biofármacos ou vacinas. Os centros buscam adequação a regulações para que suas atividades sejam reconhecidamente aderentes a um sistema de qualidade; vários destes são potenciais parceiros para Bio-Manguinhos. Em contraste, a maioria das empresas identificadas no exterior já desenvolve bancos de células animais em conformidade às Boas Práticas de Fabricação. Foi identificada uma lacuna regulatória nacional com relação aos temas específicos levantados na pesquisa. Neste sentido, o trabalho culmina com uma proposta inicial de guia para orientar o setor produtivo quanto ao estabelecimento e certificação de bancos de células. A geração dos substratos celulares deve ser realizada em conformidade às Boas Práticas de Fabricação, em especial no que tange a aspectos como classificação de salas limpas, validações e qualificações; tal adesão deve ser verificada por inspeção por parte de Autoridade Sanitária. De forma similar, os testes para determinação do perfil de segurança devem seguir métodos validados, quando aplicável, realizados por laboratórios aderentes a um sistema de qualidade; tal fato deve ser verificado pelo cumprimento das Boas Práticas de Laboratório ou acreditação por uma Autoridade Nacional. A geração de bancos de células em condições certificadas, bem como sua caracterização por métodos válidos e aceitos, confere os atributosde autenticidade, pureza e estabilidade a esses substratos, o que irá implicar na produção demedicamentos biológicos de qualidade, eficazes e seguros. / Animal cell culture has been used as a tool in several fields within biology, from basic research to medical applications. As a technological platform, cell substrates are useful, especially when stored as banks, for the productionof many biologicals such as recombinant proteins of therapeutic interest and viral vaccinesfor human use. The characterization or certification of such banks is based on the determination of their identity, purity and stability features. The present work aimed to assess the installed capacity in the country for establishing and certifying animal cells, especially the ones from mammals, for the production of biologicals. Thus, national centers dealing with research, development, control and production were investigated. Their scientists were requested to fill in a questionnaire in order to draw the profile and capacities present in the country. In parallel, all regulation, national and international, was searched and analyzed, regardinggeneration and certification of cell substrates used for industrial purposes. The comparison between national and international scenarios showed that most national centers are involved with biologicals research and development; some act in testing and control; and only two produce biomedicines or vaccines. Centers seek adequacy to regulations so that their activities be acknowledged as compliant to a quality system; several of such centers are potential partners to Bio-Manguinhos. In contrast, most international companies identified already develop animal cell banks according to Good Manufacturing Practices. A national regulatory gap was identified regarding specific topics raised in the research. This way, the work culminates with an initial draftversion of a guideline to orient the productive sector in establishing and certifying cell banks. Such banks must be generated in conformity to Good Manufacturing Practices, especially in aspects as classification of clean rooms, validations and qualifications; such compliance must be verified by the Health Authority. Similarly, tests to determine the safetyprofile must follow validated methods, when applicable, performed by laboratories which comply to a quality system; this must be verified by fulfillment of Good Laboratory Practices or accreditation by a National Authority. Generation of cell banks under certified conditions, as well as their characterization by valid and accepted methods, grants the attributes of authenticity, purity and stability to these substrates, which will implicate in the production of biologicals with quality, efficacy and safety.