No description available.

No description available.

Motivé par les propriétés antibiotiques et antileucémiques de la Clérocidine, notre laboratoire a voulu en étudier la synthèse. Au cours de ce travail de recherche, nous avons plus particulièrement proposé une nouvelle méthodologie de synthèse de structures bicycliques pouvant s'appliquer à l'élaboration du squelette décaline de la Clérocidine. La stratégie que nous proposons consiste en une cyclisation réductrice intramoléculaire de cycloénones a-substituées menant en une seule étape aux structures bicycliques correspondantes. Nous avons étudié la synthèse de substrats précurseurs de type 607 par deux voies. Une première voie permet l'accès à des fonctionnalités terminales différentes (x), afin de tester la réactivité des différents groupements face aux conditions de cyclisation. La seconde voie permet, à partir d'un même aldéhyde, la synthèse en une seule étape de cycloénones de tailles variées ; ce qui mène à une grande variété de précurseurs sur lesquels appliquer la cyclisation réductrice. Dans les deux cas, nous avons exploité la réaction de Nozaki pour permettre la jonction de la chaîne substituante en position a de la cycloénone. L'utilisation du lithium dans l'ammoniac comme agent réducteur, nous a permis de mener à bien la cyclisation réductrice intramoléculaire sur toute une série de précurseurs, conduisant à des bicycles [5.4.0]-undécanes, hydrindanes et décalines, dont certaines plus proches du cœur bicyclique de la Clérocidine.

Carbonyl reduction is a fundamental transformation that underpins synthetic chemistry. The re-routing of carbonyl reduction through less-conventional intermediates allows new selectivity and reactivity to be found in the resulting reaction space. We have shown for the first time that the unusual radical anions formed by electron transfer to the ester carbonyl group can be exploited in additions to alkenes. We have demonstrated that the reductive cyclisations of lactones, triggered by electron-transfer from SmI2-H2O, allow for highly decorated cyclopentane and cycloheptane ring systems to be constructed. Futhermore, the reductive cyclisations of lactones can be exploited in cyclisation cascades. The cascade sequences involve the generation and trapping of unusual radical anions formed from the ester carbonyl followed by the trapping of more conventional radical anions from the carbonyl groups of ketone intermediates.

No description available.

No description available.

No description available.

The cobalt-catalysed alkylative aldol cyclisations of α,β-unsaturated amides with an appendant ketone were studied using a range of trialkylaluminium reagents. Investigations revealed that Co(acac)2·2H2O acts as an effective precatalyst for this transformation and the reaction provides β-hydroxylactam products containing three contiguous stereocentres with high levels of diastereoselection. The substrate scope of the reaction was explored and attempts were made to develop an asymmetric variant of this process. Two plausible reaction mechanisms have been proposed; the first invokes a π-allylcobalt species as a key intermediate in the reaction mechanism and the second involves a radical-mediated pathway. A stereochemical rationale for the observed relative stereochemistry of the β-hydroxylactam products has been discussed. II. Rhodium-Catalysed Carbometallations of Ynamides in the Preparation of Multisubstituted Enamides A highly stereo- and regioselective rhodium-catalysed carbozincation of ynamides using organozinc reagents has been disclosed. A careful examination of ligand effects on the rhodium catalyst yielded a complementary set of hydrozincation conditions. The alkenylzinc intermediates produced during the course of these reactions have been harnessed in further transformations with electrophilic species and in cross-couplings, thus providing access to multisubstituted enamides in a stereo- and regioselective fashion. Additionally, a rhodium-catalysed tandem carbometallation−conjugate addition with ortho-boronate substituted cinnamic acid derivatives has been described. The enamide−indene products were obtained in good yields and regioselectivities. Preliminary work has been undertaken on an asymmetric variant of this transformation and the initial results have been reported.

Les travaux menés au laboratoire depuis plusieurs années ont permis d'élaborer une nouvelle méthode de construction de chaînes carbonées. Son principe repose sur des additions radicalaires entre un xanthate et une insaturation. La maîtrise de telles réactions a permis l'émergence de nouvelles stratégies de synthèse. Les travaux présentés dans ce manuscrit ont permis de développer avec succès une série de réactions applicables en synthèse organique. Ces réactions ont pour point commun l'utilisation des xanthates comme source de radicaux carbonés. Ainsi, un nouvel accès radicalaire à des azapyridines bicycliques variées a été développé. Les synthèses basées sur une étape clé de cyclisation radicalaire sur le noyau pyridinique, ont permis d'accéder avec succès à plusieurs membres de la famille des azaoxindoles, des azaindolines, des azaindoles, des tétrahydronaphtyridines, des dihydronaphtyridinones et enfin des tétrahydropyridoazépinones. Par la suite, quelques applications synthétiques du transfert radicalaire de groupement xanthate par un dérivé de l'a-chloroacétone ont permis d'accéder de manière très flexible à des molécules complexes. Une approche à la synthèse totale d'un produit naturel, la perhydrohistrionicotoxine a également été entreprise. Enfin, un nouveau réarrangement de type Smiles radicalaire découvert au cours de ce travail de thèse, faisant intervenir une cyclisation via un cycle à 4 chaînons, a été présenté. Ces études nous ont surtout aidé à mieux comprendre la réactivité des espèces radicalaires engendrées par les xanthates

Nous avons envisagé de nouvelles applications de la chimie radicalaire des xanthates, développée depuis plusieurs années au laboratoire. Une première partie est consacrée à la mise en œuvre de radicaux cyclobutyles générés à partir de xanthates. Des cyclobutanones ? branchées ont été préparées par addition intermoléculaire sur diverses oléfines. Suivie d'une condensation de Horner-Emmons intramoléculaire, cette réaction a permis d'accéder à des structures polycycliques originales. Une seconde partie concerne la préparation de nouveaux xanthates par une addition de type Michael. Les précurseurs radicalaires obtenus par addition conjuguée d'acide xanthique sur des énones et des énamides ont pu alors être additionnés sur des oléfines internes ou externes pour construire des centres quaternaires et des structures polycycliques. Enfin, une nouvelle voie d'accès aux dihydroquinoléinones a été développée en associant cette méthodologie à une cyclisation radicalaire sur un noyau aromatique.