L'administration d'une diète enrichie à 0,2% en cholestérol (DEC) cause une hypercholestérolémie maternelle et foetale, et entraîne une diminution de 15,5% du poids des rejetons à la naissance chez les lapines. Cependant, les mécanismes qui engendrent la diminution du poids des rejetons sont encore inconnus Le glucose joue un rôle primordial dans le développement foetal. Une diminution de l'apport en glucose et une hypoglycémie foetale sont les mécanismes pathophysiologiques d'une restriction de la croissance intrauterine (RCIU). Le glucose traverse le placenta en utilisant des transporteurs spécifiques, soit les SGLT (dépendant du Na+) et les GLUTs (transport facilité). Cependant, la régulation des GLUTs nécessite leur translocation du pool intracellulaire vers la membrane plasmatique et ce phénomène peut grandement être influencé par l'environnement lipidique de la membrane. L'objectif de cette étude est donc d'étudier l'impact d'une DEC durant la gestation chez la lapine sur le métabolisme du glucose, l'expression génétique et protéique des SGLT et GLUTs et le routage des GLUTs dans le placenta. Pour effectuer cette étude, deux groupes de lapines gestantes et leurs rejetons ont été utilisés: un groupe de femelles a été nourri avec une diète standard pour lapin et l'autre avec une DEC. Les niveaux sériques de glucose et d'insuline ont été évalués. La quantification relative de GLUTs (ARNm) dans le placenta a été fait par «reverse transcriptase polymerase chain reaction» (RT-PCR) en temps réel. La quantification des niveaux d'expression protéique de SGLTI et de GLUTs placentaires a été réalisée par immunobuvardage de type Western. Nos résultats démontrent que la concentration du glucose chez les rejetons hypercholestérolémiques est inférieure à celle de leur mère, ainsi qu'à celle des rejetons contrôles. Une diminution du niveau d'insuline maternelle à la fin de la gestation a également été observée dans les deux groupes des lapines. Cependant, aucune différence dans l'insulinémie foetale n'a été retrouvée. L'expression des GLUT1, GLUT3 et GLUT4 (ARNm) placentaires n'a pas été modifiée par la DEC. En ce qui a trait à l'expression protéique des GLUTs, la DEC ne semble pas influencer leur niveau dans des extraits de protéines totales placentaires. Cependant l'expression de la SGLT1, elle, est fortement diminuée (4 fois). Par contre, le fractionnement cellulaire a permis de démontrer une diminution de l'expression de GLUT1 dans la membrane plasmique des placentas de lapines hypercholestérolémiques, avec une augmentation concomitante de l'expression de GLUT1 dans la fraction cytosolique. Cependant, aucune différence dans l'expression protéique de GLUT4 dans ces 2 fractions n'a été constatée dans le placenta de deux groupes de lapines. En conclusion, l'hypercholestérolémie maternelle: 1) entraîne une hypoglycémie foetale, 2) n'influence pas le niveau de l'insuline maternelle et foetale, 3) n'a pas d'effet sur l'expression génétique de GLUT1, GLUT3 et GLUT4 placentaires, 4) diminue l'expression de SGLTI placentaire dans l'extrait de protéines totales, et 5) influence uniquement le routage des GLUT1 vers la membrane plasmique. L'hypoglycémie foetale pourrait, donc, être engendrée par la diminution de la mobilisation de GLUT1 placentaire dans la membrane plasmatique. Le faible poids à la naissance des rejetons hypercholestérolémiques pourrait s'expliquer par l'hypoglycémie foetale. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Hypercholestérolémie, RClU, Transporteur du glucose, Placenta, Lapin.