Tem sido demonstrada a grande importância dos linfócitos T reguladores (Treg) na manutenção da tolerância e no controle da resposta imune em infecções. Na paracoccidioidomicose, micose sistêmica causada pelo Paraccoccidioides brasiliensis (Pb), a atuação das células Treg tem sido estudada. Utilizando o modelo murino DEREG, foram realizadas depleções com toxina diftérica (DT) na doença estabelecida. A gravidade da doença foi avaliada 6 e 10 semanas pós infecção com Pb através da carga fúngica nos tecidos, desenvolvimento de imunidade TCD8+ e TCD4+ e histopatologia. Animais DEREG tratados com a DT apresentaram menor número de células Treg, menor carga fúngica no pulmão, fígado e baço e redução dos granulomas comparados ao controle (PBS). Observou-se também um maior influxo de células TCD4+ e TCD8+ efetoras nos pulmões dos camundongos tratados com DT e aumento na produção de citocinas dos tipos Th1 e Th17. Portanto, demonstramos efeitos benéficos da depleção de Treg na PCM já estabelecida, caracterizado pela menor carga fúngica e maior ativação da imunidade celular. / The great importance of regulatory T lymphocytes (Treg) has been demonstrated in maintaining tolerance and not controlling the immune response in infections. In paracoccidioidomycosis, systemic mycosis caused by Paraccoccidioides brasiliensis (Pb), the action of Treg cells has been studied. Using the DEREG murine model, depletions were performed with diphtheria toxin (DT) in the established disease. The severity of the disease was assessed 6 and 10 weeks post-infection with fungal load in tissues, development of TCD8+ and TCD4+ immunity and histopathology. DEREG animals treated with DT presented lower number of Treg cells, lower fungal load in the lung, liver and spleen and reduction of granulomas compared to control (PBS). There was also a greater influx of effector CD4+ and TCD8+ cells in the lungs of DT-treated mice and increased production of Th1 and Th17 cytokines. Therefore, we demonstrated beneficial effects of Treg depletion on PCM already established, characterized by lower fungal load and greater activation of cellular immunity.

As células TREGULADORAS tem como função central o controle da resposta imune ao próprio. Além disso, é descrito que essas células exercerem um papel moderador da resposta imune frente a micro-organismos patogênicos. No presente projeto, utilizamos o tratamento com toxina diftérica nos dias 1 e 2 pós-infecção (p.i.) em animais C57BL/6 FoxP3+DTReGFP+(DEREG) como abordagem alternativa para eliminar esta população de células reguladoras. Este tratamento mostrou-se altamente eficaz, embora temporário, uma vez que as TREG retornam aos valores normais no baço por volta do dia 8 p.i. Contudo, a ausência de TREG nesta janela temporal determina uma breve, mas significativa, redução na parasitemia e um aumento de IFN-γ, assim como uma redução da carga parasitária no coração em uma data posterior. Nosso estudo indica que as células TREGULADORAS desempenham um papel no controle da resposta imune frente aos parasitas no início da infecção pelo Trypanosoma cruzi, papel esse que podemos ver refletido na carga parasitária no coração na fase crônica da infecção. / The central function of TREGULATORY cells is the control of the immune response to their own. In addition, it is described that these cells exert a moderating role of the immune response against pathogenic microorganisms. In the present project, treatment with diphtheria toxin on days 1 and 2 post-infection (p.i.) in C57BL/6FoxP3+DTReGFP+ (DEREG) animals was used as an alternative approach to eliminate this population of regulatory cells. This treatment proved to be highly effective, although temporary, since the TREG return to normal values in the spleen by about 8 p.i. However, the absence of TREG in this time window results in a brief but significant reduction in parasitemia and an increase in IFN-γ as well as a reduction in parasitic load on the heart at a later date. Our study indicates that TREGULATORY cells play a role in controlling the immune response to parasites at the beginning of Trypanosoma cruzi infection, a role that can be seen reflected in parasite load in the heart in the chronic phase of infection.