Retinal hypoxia is associated with many retinal diseases, such as diabetic retinopathy. Current retinal research suggests that retinal hypoxia appears prior to the onset of diabetic retinopathy. The preliminary association of retinal hypoxia to the early stages of diabetic retinopathy is stimulating the development of new technologies to measure the oxygen content of retinal tissue. Frequency domain phosphoresence lifetime imaging (PLI) is a promising technology that enables the mapping of the oxygen content across the entire retina in the form of two-dimensional images. The two-dimensional images generated from the PLI process are a spatial mapping of the retinal tissue's oxygen tension. Currently, the phosphorescent based oxygen tension PLI measurements contain contaminating auto-fluorescent signals in addition to the desired phosphorescent signals. These auto-fluorescent signals artificially inflate the oxygen tension readings due to the nature of fluorescent signals in phosphorescent imaging. Additionally, the maps generated through PLI appear to contain oxygen tension information from both the retinal vasculature and the choroidal vasculature. The choroidal vasculature is situated directly behind the retina and can have a different oxygen tension value than the retinal vasculature. This research enhanced the PLI system by mathematically eliminating the contaminating auto-fluorescent signals and investigated the methods aimed at separating the PO2s of the retinal and choroidal vasculature beds. In addition, the application of the enhanced PLI technology to the investigation of retinal oxygen changes in a rat model of type I diabetes yielded results that suggest a hyperoxic to hypoxic trend prior to the onset of diabetic retinopathy.

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2016-11-29T11:27:04Z No. of bitstreams: 1 Maurício Aguiar de Paula.pdf: 1738364 bytes, checksum: 310f918b6425fcb252dd0eefbda88d2c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-29T11:27:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maurício Aguiar de Paula.pdf: 1738364 bytes, checksum: 310f918b6425fcb252dd0eefbda88d2c (MD5) Previous issue date: 2016-09-30 / Introduction: Diabetic retinopathy (DR), a frequent complication and one of the main preventable causes of blindness in Brazil and worldwide, it is asymptomatic in the early stages. The inappropriate metabolic and pressoric control is related to its onset and progression. Typically, diabetic patients seen in primary care of the Unified Health System (SUS) in Sorocaba and region are referred to the specialized service of ophthalmology (Ophthalmologic Hospital of Sorocaba - HOS) only when symptoms are already at an advanced stage of DR, which it requires ophthalmic intervention as laser or even surgery. For the accomplishment of these procedures is needed clinical setting that currently occurs in the primary care by generating counter-delay, low resolution and resulting social, economic and individual losses (even blindness). Objectives Create and offer multidisciplinary program of intensive clinical setting and diabetes education (DE) to patients with diabetic retinopathy (DR) treated at HOS; assess possible changes in the level of understanding and metabolic control of this population after attending the program; assess development in ophthalmologic table after the intervention referred to completion of the proposed procedures compared to similar people who did not undergo intervention; analyze the costs of treatment of DR forward the alternative of timely and intensive clinical setting, inserted in the specialized eye care process. Materials and Methods The program consisted of four individual medical care in consecutive weeks with support of groups of DE, with the aid of "Conversation Maps"™, in the first and third weeks. Therapeutic adjustments were based on clinical evaluation and structured blood glucose monitoring map analysis of seven measures of the three interleaved days preceding the next attendance. One group underwent clinical-educational intervention (n = 24) and another, control (n = 24) only assesseded the data obtained from medical records. Both had the same clinical characteristics. The intervention group was assessed before and after in terms of knowledge about DM, treatment adherence and attitudes in fighting the disease with appropriate questionnaires. It was compared the evolution of the ophthalmic conditions under the two groups on the achievement of specified procedures and costs involved in the activities of each clinical setting process: current (primary care) and proposed by the study. For economic analysis the activities of each clinical setting process were focused, defined its unit costs and compared alternatives through the cost-effective method. Results There were significant differences in the intervention group with improved of glycemic control, higher rate of accomplishment of scheduled procedures (96% vs. 48%; p = 0.00), lower performance time (1.2 month vs. 5 months) and better cost-effectiveness ratio. It proved to be a significant increase in knowledge about the disease, treatment adherence and improved attitude to the disease. Discussion Intensive clinical setting program with DE in support for patients with DR at an advanced stage offered in a specialized service as an alternative to currently practiced in primary care is more cost-effective, takes place in less time and can minimize personal losses, social and institutional arising from the development of DR related to inadequate clinical control / Introdução: A retinopatia diabética (RD), complicação frequente e uma das principais causas evitáveis de cegueira no Brasil e no mundo, é assintomática em estágios iniciais. O controle metabólico e pressórico inadequado está relacionado com sua instalação e progressão. Habitualmente, pacientes diabéticos atendidos na atenção primária em Sorocaba e região são encaminhados para o serviço especializado de oftalmologia (Hospital Oftalmológico de Sorocaba - HOS) apenas quando apresentam sintomas, já em estágio avançado da RD, o que exige intervenção oftalmológica, como o laser ou mesmo, cirurgia. Para a realização destes procedimentos há necessidade de ajuste clínico que, atualmente, ocorre na rede básica através de contrarreferência, gerando demora, baixa resolutividade e consequentes perdas sociais, econômicas e individuais (até cegueira). Objetivos Criar e oferecer programa multiprofissional de ajuste clínico intensivo e de educação em diabetes (ED) a pacientes com RD atendidos no HOS; avaliar possíveis mudanças no nível de entendimento e no controle metabólico desta população após a participação no programa; avaliar a evolução do quadro oftalmológico após a intervenção com relação a realização dos procedimentos propostos em comparação com população semelhante que não sofreu a intervenção; analisar os custos do tratamento da RD frente a alternativa de ajuste clínico oportuno e intensivo, inserido no processo de atendimento oftalmológico especializado. Material e Métodos O programa consistiu de quatro atendimentos médicos individuais em semanas consecutivas com suporte de ED, com auxílio de “Mapas de Conversação”™, na primeira e terceira semanas. Os ajustes terapêuticos basearam-se na avaliação clínica e análise da automonitorização glicêmica estruturada com sete medidas de três dias intercalados que antecediam o próximo atendimento. Um grupo sofreu intervenção clínico-educativa (n=24) e do outro, controle, (n=24) apenas avaliou-se os dados de prontuário. Ambos apresentavam as mesmas características clínicas. O grupo intervenção foi avaliado antes e após quanto ao conhecimento sobre DM, adesão ao tratamento e atitudes no enfrentamento da doença com questionários apropriados. Comparou-se a evolução do quadro oftalmológico nos dois grupos quanto à realização dos procedimentos indicados e custos envolvidos nas atividades de cada processo de ajuste clínico: o usual (da rede básica) e o proposto pelo estudo. Para a análise econômica foram mapeadas as atividades de cada processo de ajuste clínico, definidos seus custos unitários e comparadas as alternativas através do método de custoefetividade. Resultados Constatou-se diferença significante no grupo intervenção com melhora do controle glicêmico, maior taxa de realização de procedimentos agendados (96% vs 48%; p=0,00), menor tempo de realização (1,2 mês vs 5 meses) e melhor índice custo-efetividade. Comprovou-se incremento significante no conhecimento sobre a doença, adesão ao tratamento e na melhora da atitude frente à doença. Discussão Programa de ajuste clínico intensivo com suporte em ED para pacientes com RD em estágio avançado oferecido em serviço especializado como alternativa ao atualmente praticado na atenção primária tem melhor relação custo-efetividade, transcorre em menor tempo e pode minimizar as perdas pessoais, sociais e institucionais decorrentes da evolução da RD relacionada ao controle clínico inadequado

Alterações macro e microvasculares ocorrem no Diabetes Mellitus (DM). A Retinopatia Diabética (RD) é uma complicação bem prevalente do DM e resulta de microangiopatia generalizada no tecido retiniano que, em diferentes estágios da doença, se observa como edema local, exsudatos, formação de neovasos e hemorragias, sendo a principal causa de cegueira na faixa etária de 20 a 74 anos. Alguns fatores angiogênicos são apontados como possíveis mediadores no desenvolvimento das alterações microvasculares no DM. Dentre eles, a Eritropoietina (EPO), hormônio glicoproteico, possui expressão mediada por alelos específicos do gene EPO. Determinados perfis genéticos para três SNPs-single nucleotide polymorphisms do gene EPO (rs1617640, rs507392, rs551238) encontram-se associados com maiores concentrações de EPO no humor vítreo de pacientes diabéticos com RD, o que pode ser indicativo da relação entre determinado genótipo de risco (TTA) e o desenvolvimento de tal comorbidade. O presente trabalho pretendeu investigar a associação entre o genótipo considerado de risco para o desenvolvimento de RD e alterações funcionais na visão de cores de pessoas com diagnóstico de DM. Tal estudo contou com uma amostra de 95 diabéticos (49 mulheres e 46 homens, média de idade: 48,33 anos; DP: 16,90), com um total de 31 DM tipo 1 e 64 tipo 2 e 114 controles (73 mulheres e 41 homens, média de idade: 38,38 anos; DP: 12,81). Foi realizada avaliação através de teste psicofísico (Cambridge Colour Test CCT), que visou medir o limiar de discriminação nos três eixos de confusão de cores e sequenciamento genético, a partir de amostras de sangue. Para os diabéticos, no eixo de confusão protan, os resultados mostraram uma piora de desempenho para o genótipo TTA/GCC (p= 0,048), com relação aos controles. No eixo de confusão deutan, não houve diferença para qualquer dos genótipos (p= 0,0207), enquanto que para o eixo tritan, o genótipo TTA/GCC esteve associado a uma piora de desempenho (p=0,014). Para os controles, não houve diferença entre os genótipos. Assim, os resultados mostraram uma piora na visão de cores de pacientes DM, associada ao haplótipo TTA/GCC / Diabetic Retinopathy (DR), a prevalent complication of diabetes, is the leading cause of blindness among those aged 20-74 years. Micro and macrovascular changes occur in Diabetes Mellitus (DM) with DR being the most common among these vascular complications, resulting in generalized retinal microgangiopathy. At different stages of the disease, localized edema, exudates and hemorrhages occur. Several pro-angiogenic factors have been suggested as possible mediators in the development of these microvascular changes. Among them is erythropoietin (EPO), a glycoprotein hormone whose expression is mediated by specific alleles of the EPO gene. Specific genetic profiles for three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the EPO gene (rs1617640, rs507392, rs551238) are associated with larger EPO concentrations in the vitreous humor of diabetic patients with RD. This association indicates a possible relationship between the identified genotypes (TTA) and the comorbidity´s development. This work aimed to investigate the association between genotypes considered at risk for the development of DR and functional changes in color vision among individuals diagnosed with DM. Thus, this study included a sample of 95 diabetic patients (49 women and 46 men, average age: 48.33 years; SD: 16.90), with a total of 31 DM type 1 and 64 type 2 and 114 controls (73 women and 41 men, average age: 38.38 years; SD: 12.81). Evaluation was performed using a psychophysical test (Cambridge Colour Test -CCT), to measure the discrimination threshold in three-color confusion axes in addition to genetic sequencing. In the protan axis of confusion color, performance among diabetics with the TTA/GCC genotype was significantly lower (p=0.048) than those in the control group. The results showed a poorer performance among those with the TTA / GCC genotype (p = 0.048), compared to controls. In deutan axis confusion, there was no difference among any of the genotypes (p = 0.0207), while for the tritan axis, the TTA / GCC genotype was associated with a poorer performance (p = 0.014). For the controls, there was no difference between genotypes. Thus, the results showed a worsening in color vision among DM patients associated with TTA / GCC haplotype

Made available in DSpace on 2016-04-27T13:10:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabel Redondo de Campos.pdf: 3029986 bytes, checksum: 846f67976c76d8135c8f94c088696392 (MD5) Previous issue date: 2015-09-23 / Diabetic Retinopathy (DR) is one of the complications of Diabetes Mellitus (DM). It is the leading cause of adult blindness in working age in developed countries. The study aimed to analyze the profile of diabetic patients, treated at the retina ambulatory at Sorocaba´s Ophthalmology Hospital and to identify the knowledge of those patients on DM and DR. A questionnaire was developed and applied by the researcher to 46 patients (n=100%) from January to March 2015. The results showed that from the 46 subjects (all coming from Sorocaba or region, with DM confirmed by medical record data), 27 (58.7%) are male. The median age was 62.5 years (range: 41-79 years). Twenty-two patients (47.8%) were retired and 34 (73.9%) reported earning between one and three times the minimum wage. Most of the subjects said that they are overweight (n = 19; 41.3%) or obese (n = 13, 28.3%) and believed their diabetes control was regular. Regarding education, 41.3% attended between one to eight years of school and 10.9% reported to be illiterate. Regarding the type of DM, 23 (50%) did not know the type. The data records were incomplete in this classification. The most reported complication was DR, with the total of 23 (50%) patients, while 17 (36.9%) claimed to have no complication of DM. Only 21.8% could name ophthalmoscopy as indicated for ophthalmic evaluation. The most mentioned reason for seeking treatment was for partial loss of vision (50%). Only 35.0% of patients have participated in an education group in DM. The patients showed low levels of knowledge about their chronic disease as well as on the DR, on the examination required for early detection of this complication and on the measure needed to preserve eye health, even by those who reported prior participation in education groups in DM. It can be said that these programs, besides reaching a small proportion of patients, had poor results in the appropriation of knowledge about DM by this group. It was concluded that systematic education programs must be implemented in all health care levels, due to gaps in the patients previous knowledge to revert the appropriation of new knowledge and attitudes about the DM / A Retinopatia Diabética (RD) é uma das complicações do Diabetes Mellitus (DM). É a principal causa de cegueira dos adultos em idade ativa nos países desenvolvidos. O estudo teve como objetivos analisar o perfil de amostra de pacientes diabéticos, atendidos no ambulatório de retina do Hospital Oftalmológico de Sorocaba e identificar o conhecimento desses pacientes sobre DM e RD. Foi desenvolvido um questionário, aplicado pela pesquisadora a 46 pacientes atendidos de janeiro a março de 2015. Os resultados mostraram que dos 46 sujeitos (todos procedentes de Sorocaba ou região, com DM confirmado por dados do prontuário), 27 (58,7%) são homens. A mediana de idade foi de 62,5 anos (variação: 41 79 anos). Vinte e dois pacientes (47,8%) são aposentados e 34 (73,9%) declararam receber entre um e três salários mínimos. A maior parte referiu sobrepeso (n=19; 41,3%) ou obesidade (n=13, 28,3%) e apontam seu controle como regular. Em relação à escolaridade, 41,3% frequentou a escola entre um a oito anos e 10,9% referiram ser analfabetos. Sobre o tipo de DM, 23 (50%) não sabiam o tipo. Os dados de prontuários estavam incompletos nessa classificação. A complicação mais referida foi a RD, somando 23 (50%) pacientes, enquanto 17 (36,9%) alegaram não ter nenhuma complicação do DM. Somente 21,8% soube nomear o exame de fundoscopia como o indicado para avaliação oftalmológica. O motivo mais citado para procurar tratamento foi por perda parcial de visão (50%). Apenas 35,0% dos pacientes já participou em grupo de educação em DM. Os pacientes apresentaram baixos níveis de conhecimento sobre sua doença crônica, bem como quanto à RD, ao exame necessário para detecção precoce desta complicação e às medidas indicadas para preservação da saúde ocular, mesmo naqueles que referiram participação prévia em grupos de educação em DM. Pode-se dizer que estes programas, além de atingirem uma parcela pequena de pacientes, tiveram resultados pouco expressivos na apropriação do conhecimento sobre DM neste grupo. Concluiu-se então que deve-se implantar programas de educação sistemáticos em todos os níveis de atenção à saúde, voltados às lacunas do conhecimento prévio dos pacientes para se reverterem na apropriação de novos conhecimentos e atitudes sobre o DM

MRI can provide anatomical, functional, and physiological images at relatively high spatial resolution and is non-invasive and does not have depth limitation. However, the application of MRI to study the retina is difficult due to the very small size of the retina. This thesis details the development of MRI methods to image blood flow (BF), anatomy, and function of the retina and choroid, and their application to two diseases of the retina: diabetic retinopathy and retinal degeneration. A unique continuous arterial spin labeling technique was developed to image BF in mice and tested by imaging cerebral BF. This method was then applied to image layer-specific BF of the retina and choroid in mice, and to acquire BF functional MRI of the retina and choroid in response to hypoxic challenge. Additionally blood oxygen level dependent functional MRI of the mouse retina and choroid in response to hypoxic challenge was obtained using a balanced steady state free precession sequence which provides fast acquisition, has high signal to noise ratio, and does not have geometric distortion or signal dropout artifacts. In a mouse model of diabetic retinopathy, MRI detected reduced retinal BF in diabetic animals. Visual function in the diabetic mice, as determined by psychophysical tests, was also reduced. Finally, in a mouse model of retinal degeneration, BF and anatomical MRI detected reductions of retinal BF and the thickness of the retina. The studies detailed in this thesis demonstrate the feasibility of layer-specific MRI to study BF, anatomy, and function, in the mouse retina. Further, these methods were shown to provide a novel means of studying animal models of retinal disease in vivo.

Thesis (M.Sc.). / Written for the Dept. of Epidemiology & Biostatistics. Title from title page of PDF (viewed 2008/12/07). Includes bibliographical references.

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo a principal causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos como o vascular endothelial growth factor (VEGF) estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressados no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. A expressão do VEGFR-1 é acentuada por hipóxia e, apesar da afinidade, apresenta fraca resposta ao VEGF enquanto o VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo -634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RDP e níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes anti-VEGF (pegaptanibe, ranibizumabe e bevacizumabe) com objetivo de inibir a neovascularização patológica. A terapia anti-VEGF é uma realidade cujos resultados são cada vez mais promissores na prática médica do tratamento da RD. / Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism -634C/G and the presence of DR is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative DR and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo a principal causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos como o vascular endothelial growth factor (VEGF) estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressados no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. A expressão do VEGFR-1 é acentuada por hipóxia e, apesar da afinidade, apresenta fraca resposta ao VEGF enquanto o VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo -634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RDP e níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes anti-VEGF (pegaptanibe, ranibizumabe e bevacizumabe) com objetivo de inibir a neovascularização patológica. A terapia anti-VEGF é uma realidade cujos resultados são cada vez mais promissores na prática médica do tratamento da RD. / Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism -634C/G and the presence of DR is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative DR and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

A retinopatia diabética (RD) é uma complicação microvascular do diabetes melito, sendo a principal causa de cegueira adquirida. Fatores angiogênicos como o vascular endothelial growth factor (VEGF) estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A é uma citocina potente e multifuncional que atua através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2 expressados no endotélio vascular causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. A expressão do VEGFR-1 é acentuada por hipóxia e, apesar da afinidade, apresenta fraca resposta ao VEGF enquanto o VEGFR-2 é o principal mediador mitogênico, angiogênico e do aumento da permeabilidade vascular. Alguns polimorfismos do VEGF têm sido estudados na suscetibilidade e risco de progressão da RD. Importante associação entre o polimorfismo -634C/G e a presença de RD é relatada principalmente em relação ao alelo C. A homozigose CC estaria relacionada à RDP e níveis sérico e vítreo aumentados de VEGF sugerindo que a presença do alelo C seja um fator de risco independente para RD. Os conhecimentos sobre o VEGF levaram ao desenvolvimento de agentes anti-VEGF (pegaptanibe, ranibizumabe e bevacizumabe) com objetivo de inibir a neovascularização patológica. A terapia anti-VEGF é uma realidade cujos resultados são cada vez mais promissores na prática médica do tratamento da RD. / Diabetic retinopathy (DR), a DM microvascular complication, is the leading cause of blindness. Angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) are involved in the pathogenesis of DR. VEGF-A is a potent, multifunctional cytokine that acts through the receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 expressed in the vascular endothelium and causing increased vascular permeability and neovascularization stimulation in both physiological and pathological processes. The expression of VEGFR-1 is upregulated by hypoxia and is less responsive to VEGF compared to VEGFR-2 which is the main mediator mitogenic, angiogenic, and increased vascular permeability. VEGF polymorphisms have been studied in DR susceptibility and progression. Significant association between the polymorphism -634C/G and the presence of DR is reported mainly in relation to allele C. The homozygous CC is associated to proliferative DR and to increased vitreous and serum levels of VEGF suggesting that the presence of the C allele is an independent risk factor for RD. The knowledgement of VEGF lead to the development of anti-VEGF drugs (pegaptanib, ranibizumab and bevacizumab) aiming to prevent pathological neovascularization. The anti-VEGF therapy is a reality in practice medical treatment of DR.

Orientador: Jose Eduardo Tanus dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T02:13:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Syllos_RogerWilliamCruzde_M.pdf: 523113 bytes, checksum: 7a17db80334615a2d5ead89d954e6305 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Polimorfismos no gene da sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS) têm sido associados com desenvolvimento ou severidade da retinopatia diabética em pacientes com diabetes mellitus tipo 1(DM1). Entretanto, existem poucos estudos investigando esta associação em portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Além disso, não há estudo prévio que tenha analisado a combinação de marcadores genéticos (haplótipos) e aparecimento e/ou gravidade das complicações vasculares do DM2 . Foram estudados três polimorfismos genéticos: Polimorfismo de base única (SNP) na região promotora (T 786 C), no exon 7 (Glu298Asp) e um número variável de repetições sequenciais (VNTR) no intron 4 (b/a), em 103 voluntários saudáveis e 170 pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2, classificados em diabéticos sem retinopatia (114) e com retinopatia (56). Outrossim, examinamos a associação dos haplótipos genéticos da eNOS com diabetes mellitus tipo 2 e retinopatia diabética. Não foram encontradas diferenças na freqüência dos genótipos e dos alelos dos três polimorfismos entre os três grupos testados. Entretanto, um determinado haplótipo "C - Glu - b" foi mais comum no grupo de indivíduos saudáveis (24%) do que nos pacientes diabéticos (7%) (P=0.0001). Quando comparamos diabéticos com retinopatia diabética com aqueles sem retinopatia, não foi identificada diferença significativa na distribuição da freqüência dos haplótipos da eNOS (P=0,7372). Estes achados sugerem que não há associação entre retinopatia diabética e haplótipos individuais da eNOS em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2. O haplótipo "C - Glu - b" , no entanto, pode possuir algum efeito protetor contra o desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2. Novos estudos devem se conduzidos para tentar identificar uma base molecular para tal efeito / Abstract: Background: Polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene have been associated with the development of diabetic retinopathy (DR) in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM), but not with T2DM. However, no previous study has analyzed combinations of genetic markers (haplotypes), which can be more informative. Methods: We studied three eNOS genetic polymorphisms: a single nucleotide polymorphism in the promoter region (T-786C), in exon 7 (Glu298Asp), and a variable number of tandem repeats in intron 4 (b/a) in 103 healthy controls, and in 170 patients with T2DM (without DR, N=114; with DR, N=56). We also examined the association of eNOS gene haplotypes with T2DM and with DR. Results: No differences were found in the frequencies of genotypes and alleles of the three polymorphisms among the three groups of subjects. Conversely, the "C-Glu-b" haplotype was more common in healthy controls (24%) than in T2DM patients (7%) (P=0.0001). Finally, no significant difference in the distribution of eNOS haplotypes frequencies was found when T2DM patients with or without DR were compared (P=0.7372). Conclusions: These findings suggest no association between DR and individual eNOS haplotypes in T2DM patients. The "C-Glu-b" haplotype, however, may have a protective effect against T2DM. Further studies should be conducted to address the molecular basis for such an effect / Mestrado / Mestre em Farmacologia