Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A lesão renal aguda é uma patologia que atinge uma grande parcela dos pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI), apresentando uma morbidade e uma mortalidade elevadas, sendo a principal causa a lesão causada por isquemia. O estresse oxidativo e a inflamação têm papel importante no desenvolvimento da lesão renal aguda isquêmica. Este estudo foi realizado para avaliar a efetividade de dois antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) e deferoxamina (DFX), na diminuição da incidência de lesão renal aguda, no dano oxidativo e na inflamação, em pacientes criticamente doentes que apresentam hipotensão. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: um grupo placebo e outro que recebeu NAC (50mg/kg por 4h seguido de 100mg/kg/dia por 48h) e DFX (1g, numa velocidade de infusão de 15mg/kg/h). Houve uma significativa diminuição na incidência de lesão renal aguda, bem como dos níveis séricos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), durante o tratamento com os antioxidantes. Os níveis de interleucina 6 e 8 foram significativamente menores no grupo tratado quando comparado ao placebo. Observamos também menores níveis de creatinina na alta hospitalar nos pacientes tratados. Concluimos que o tratamento com dois antioxidantes NAC e DFX, é eficaz na diminuição da incidência de lesão renal aguda, nos parâmetros de estresse oxidativo e inflamação em pacientes criticamente doentes que fazem hipotensão. Concluimos também que os pacientes tratados apresentam creatinina mais baixa na alta hospitalar.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para Obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A sepse é definida como uma ou mais disfunção de órgãos ameaçadora a vida por resposta inadequada do hospedeiro a uma infecção. A inflamação e o estresse oxidativo apresentam importante papel relacionados na homeostase do organismo, associados tanto a danos teciduais, quanto a processos infecciosos, incitando uma cascata de resposta que quando desregulada pioram o prognóstico. Os biomarcadores gerados na resposta inflamatória e no estresse oxidativo são responsáveis pela modulação destes processos, influenciando diretamente na evolução da morbidade e mortalidade. Este estudo avalia o uso dos níveis plasmáticos de interleucina (IL)-6 na predição da resposta a antioxidantes (deferoxamina + n-acetilcisteína) na sepse, em modelo animal e em pacientes criticamente enfermos com hipotensão persistente. A indução de sepse em ratos Wistar adultos machos foi realizada pela técnica de ligação cecal e punção (CLP). Os pacientes foram selecionados de análise de subgrupos de um ensaio clínico randomizado, prospectivo, duplo cego e placebo controlado, previamente publicado. No modelo animal de sepse, o uso de antioxidantes reduziu os níveis plasmáticos de IL-6 24 horas após a indução de sepse, somente em um subgrupo que apresentava IL-6 elevada no início do tratamento. Esta redução foi associada com um aumento significativo da sobrevida, mesmo quando os antioxidantes foram administrados tardiamente (24 horas) após a CLP. Entretanto, o mesmo não foi observado em pacientes tratados com antioxidantes. Os níveis de IL-6 plasmáticas medidas no momento da inclusão dos pacientes no estudo não foi capaz de prever uma melhor resposta ao uso de antioxidantes nestes indivíduos, quando avaliado a incidência e gravidade da lesão renal, mortalidade durante a internação na unidade de terapia intensiva e hospitalar. Em conclusão, apesar de os níveis plasmáticos de IL-6 serem um biomarcador para predizer a resposta ao uso de antioxidantes em modelo animal de sepse, parece que isto não se traduz em benefícios para pacientes criticamente enfermos com hipotensão persistente.