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Análise de genotoxicidade de compostos 4-amino- 2,6-diaril-5-carbonitrila-pirimidínicosMORAES, Jackeline Patrícia Gomes de 31 January 2014 (has links)
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Previous issue date: 2014 / Os derivados pirimidínicos compreendem um diverso e interessante grupo de compostos. O
anel pirimidínico está presente na estrutura de vários produtos farmacêuticos, tais como
drogas para hipertensão, ansiolíticos, bem como em agentes antimicrobianos e antitumorais.
Em estudos anteriores, foi realizada a síntese do composto Análise de genotoxicidade de
compostos 4-amino-2,6-diaril-5-carbonitrila-pirimidínicos, os derivados 5 a-d foram testados
em relação a atividades antiinflamatórias com resultados entusiasmantes. Porém seus
efeitos na molécula de DNA são desconhecidos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar
a atividade mutagênica dessos compostos 5 a-d em cultura de células. A metodologia
utilizada foi o teste do micronúcleo in vitro, que é referência para a avaliação de atividade
mutagênica, com células das linhagens HeLa e HepG2. Os compostos foram dissolvidos em
DMSO e depois diluídos em meio de cultura até atingirem as concentrações testadas: 364
μg/mL, 61 μg/mL, 10 μg/mL e 1,7 μg/mL. As frequências de micronúcleos nas culturas com
cada concentração foram comparadas com culturas que receberam apenas DMSO e
serviram como controles negativos em cada experimento. As análises estatísticas foram
realizadas utilizando-se a análise de variância com pós-teste de Tukey. Não houve diferença
significativa na frequência de micronúcleos entre qualquer dos compostos, em nenhuma das
concentrações, e os controles negativos. Estes resultados demonstram que, nestas
concentrações, os compostos pirimidínicos testados não apresentam atividade mutagênica.
Mais testes de segurança devem ser feitos com tais compostos antes de testá-los
efetivamente como fármacos, mas danos ao DNA podem ser descartados dos riscos que
tais compostos oferecem.
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