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Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Julliana Rodrigues Moura.pdf: 204207 bytes, checksum: 56a1561a44aeb00b316511d72cd22e73 (MD5) Previous issue date: 2009-12-14 / Olanzapine is an antipsychotic active ingredient and its marketing in Brazil, in the form of terminated product, is protected by patent up to 2011. As it is recent in the pharmaceutical market and there is not a methodology described in officials forms that is capable of assuring the quality of new formulations, the objective of this paper was to characterize Olanzapine physical-chemical parameters, to develop and validate, in accordance with RE N°899, from May 29 th 2003, the analytical methodology for assay and dissolution and to apply the developed and validated methodologies in the pharmacotechnical development of tablets. It was characterized some physicalchemical parameters of solubility and of light absorption (from 200 to 400nm) in several solvents and it was developed and validated assay and dissolution methodologies by spectrophotometry with ultraviolet detection (UV) and the assay by high efficiency liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) for the quantification of olanzapine present in film coated tablets of 2.5, 5.0 and 10.0mg. The active ingredient presented a low solubility in water and the wave lengths of maximum light absorption were within the range of 254 and 273nm. For the dissolution methodology by UV spectrophotometry, the parameters were chloride acid 0.1 mol/L as the dissolution media, volume of 1,000mL (5 and 10mg of Olanzapine) and 500mL (2.5mg of Olanzapine), apparatus II (paddles) and a rotation of 50 rpm. The spectrophotometric parameters were chloride acid 0.1 mol/L as blank and 259nm of wave length. For the assay methodology by UV spectrophotometry, it was used as a solvent and as a blank solution chloride acid 0.1 mol/L and a wave length of 259nm. It was used a ProStar 210 UV/VIS VARIAN high efficient liquid chromatographer, a C18 (150x4,6)mm 5μm column in room temperature (25ºC), a flux of 0,8mL/min, a wave length of 254nm and a mobile phase constituted of a mixture of monobasic potassium phosphate buffer 0,01 mol/L pH 2,5 and acetonitrile (70:30) for the assay methodology by HPLC-UV. The results found from the parameters of specificity, linearity, accuracy, precision, quantification and detection limits and stability in the methodologies validations confirm that they were adequate for the purpose proposed. The methodologies developed and validated were applied in Olanzapine determination in several formulation propositions which have been developed and they assisted the pharmacotechnical development team in the definition of the best olanzapine formulation in the 2.5mg strength. / A olanzapina é um fármaco antipsicótico e sua comercialização no Brasil, na forma de produto acabado, está protegida por patente até 2011. Como é recente no mercado farmacêutico e não há descrição da metodologia em formulários oficiais capazes de assegurar a qualidade das novas formulações, o objetivo deste trabalho foi caracterizar os parâmetros físico-químicos da olanzapina, desenvolver e validar, segundo RE N°899, de 29 de maio de 2003, método analítico para doseamento e dissolução e aplicar os métodos desenvolvidos e validados no desenvolvimento farmacotécnico dos comprimidos. Foram caracterizados alguns parâmetros físico-químicos, de solubilidade e de absorção da luz (200 a 400 nm) em diversos solventes e foram desenvolvidos e validados métodos de doseamento e dissolução por espectrofotometria com detecção ultravioleta (UV) e de doseamento por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção ultravioleta (HPLC-UV) para quantificação de olanzapina presente em comprimidos revestidos de 2,5, 5,0 e 10,0 mg. O fármaco apresentou baixa solubilidade em água e os comprimentos de onda de máxima absorção da luz ficaram entre 254 e 273 nm. Para o método de dissolução por espectrofotometria UV, os melhores parâmetros foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como meio de dissolução, volume de 1.000 mL (5 e 10 mg de Olanzapina) e 500mL (2,5mg de Olanzapina), aparato II (pás) e rotação de 50rpm. Os parâmetros espectrofotométricos foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como branco e 259nm de comprimento de onda. Para o método de doseamento por espectrofotometria UV foi utilizado como solvente e solução branco ácido clorídrico 0,1 mol/L e comprimento de onda de 259 nm. Foi utilizado cromatógrafo líquido de alta eficiência ProStar 210 UV/VIS VARIAN, coluna C18 (150x4,6) mm 5μm a temperatura ambiente (25ºC), fluxo de 0,8mL/min, comprimento de onda de 254 nm e fase móvel constituída por uma mistura de tampão fosfato de potássio monobásico 0,01 mol/L pH 2,5 e acetonitrila (70:30) para o método de doseamento por HPLC-UV. Os resultados encontrados dos parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, limites de quantificação e detecção e estabilidade nas validações dos métodos confirmam que os mesmos foram adequados para a finalidade proposta. Os métodos desenvolvidos e validados foram aplicados na determinação de olanzapina em várias propostas de formulações que foram desenvolvidas e auxiliou a equipe de desenvolvimento farmacotécnico na definição da melhor formulação da olanzapina na concentração de 2,5mg.

Submitted by LILIAN CHERUBIN CORREIA null (lilian_cherubin@hotmail.com) on 2016-09-02T14:12:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Lilian_Cherubin_Correia_2016_ficha e aprovação.pdf: 3233262 bytes, checksum: 3421e95ec88996d4b21b559ade72faf5 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-09-05T21:08:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 correia_lc_me_araiq.pdf: 3233262 bytes, checksum: 3421e95ec88996d4b21b559ade72faf5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-05T21:08:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 correia_lc_me_araiq.pdf: 3233262 bytes, checksum: 3421e95ec88996d4b21b559ade72faf5 (MD5) Previous issue date: 2016-08-12 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Separações utilizando cromatografia líquida bidimensional têm atraído grande interesse nas últimas décadas devido ao seu elevado potencial no poder de separação para análises de misturas complexas. Apesar do uso de colunas ortogonais e da multiplicação teórica da capacidade de picos quando essa técnica é utilizada, uma questão permanece: "As técnicas bidimensionais são realmente melhores do que as monodimensionais para análises de extratos vegetais?". Esta questão motivou o presente trabalho, que consistiu em comparar o desempenho entre LC e LC×LC, utilizando amostras de folhas de Casearia sylvestris, também conhecida como "guaçatonga", uma árvore amplamente utilizada na medicina popular brasileira por apresentar diversas atividades biológicas. Além disso, devido ao grande volume de resíduos gerados em LC, a substituição de solventes convencionais por etanol (EtOH), um candidato menos tóxico e biodegradável, foi implementada. A parte mais desafiadora de qualquer cromatografia multidimensional é o desenvolvimento do método cromatográfico, pelo grande número de variáveis que devem atuar de forma integrada em uma única análise. Duas estratégias de desenvolvimento foram propostas neste trabalho. A primeira foi dividida em 4 etapas, que consistiram em selecionar o par de colunas mais ortogonal dentre as combinações disponíveis; o desenvolvimento de um método para a 1D utilizando planejamento experimental; seguido do estudo das melhores condições para a 2D (2tc, tempo de modulação e tre, o tempo de reequilíbrio após cada modulação) e por último, a escolha da melhor forma de gradiente para a 2D. A segunda estratégia consistiu em primeiramente, selecionar o par de colunas mais ortogonais dentre as combinações disponíveis; depois otimizar por planejamento experimental as duas dimensões simultaneamente e finalmente a otimização da melhor forma de gradiente para a 2D. As duas estratégias se mostraram eficazes para desenvolvimento de método bidimensional abrangente, porém a segunda estratégia mostrou-se mais rápida, devido ao menor número de experimentos necessários. Porém, o uso de etanol mostrou-se inviável para as análises rápidas e com altas vazões da 2D, devido à sua elevada viscosidade e seu uso foi descontinuado. Finalmente, com o método bidimensional completamente otimizado, este foi comparado com dois métodos em 1D-LC previamente descritos na literatura para C. sylvestris e utilizando-se a métrica de capacidade de picos, um melhor desempenho na técnica de LC×LC pôde ser observado. Concluiu-se, portanto, que a performance observada em LC×LC é significantemente melhor do que foi alcançada em 1D-LC, porém seu uso dependerá do objetivo do estudo, pois essa melhoria foi alcançada em tempos de análise muito mais longos (aproximadamente 4x) e com maior geração de resíduos (aproximadamente 30x), ou de avanços tecnológicos na técnica. / Bidimensional liquid chromatographic separations have attracted intense interest over the past decade based on the potential improvements in resolving power they offer for analysis of complex samples. Despite the use of orthogonal columns and the theoretical multiplication of peak capacity from both dimensions, one question remains: “Are bidimensional techniques superior to monodimensional ones for analysis of vegetal extracts?”. This question led to the purpose of the present work, that was to compare the performance between LC and LC×LC, using leaves from Casearia sylvestris, a widely used tree in Brazilian folk medicine by its biological activities. Furthermore, due to the large volume of waste generated by LC, the replacement of conventional solvents by ethanol (EtOH), a less toxic and biodegradable alternative solvent was chosen. The most challenging issue of any multidimensional chromatography is the method development, since the large number of interacting parameters that must work together in a single run. Two strategies for method development were used in this work. The first one was divided into 4 steps: experiments were carried out to select the most orthogonal pair of columns, 1D method development using design of experiments, another design of experiments for 2D conditions was proposed (2tc, modulation time and tre, re-equilibration time after each modulation) and aware of the best conditions for both dimensions, 2D gradient types were evaluated. The second strategy consisted of selecting the most orthogonal pair of columns, optimization of both dimensions simultaneously by design of experiments and finally evaluation of 2D gradient type. Both strategies were efficient for comprehensive bidimensional method development, but the second one was found to be faster, due to the lesser number of required experiments. Nevertheless, using ethanol as mobile phase proved to be impractical for fast and high flow rates analysis of 2D due to its high viscosity and its use as mobile phase was rejected. Finally, a comparison between the fully optimized bidimensional chromatographic method and two 1D-LC methods previously described in the literature for C. sylvestris were made. Using peak capacity as a metric of comparison, a higher performance was achieved for LC×LC. This study concluded that LC×LC provides a higher performance than 1D-LC, however, its use will depend of the analysis purpose because this gain in performance was achieved with longer analysis times (approximately 4x) and greater generation of residues (approximately 30x), or technological improvements.