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Validação de método espectrofotométrico UV para determinação do derivado acridínico LPSF/AC-04 em lipossomasde Siqueira Ferraz, Rafaela 31 January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os derivados acridínicos têm despertado a atenção de vários pesquisadores por
apresentarem um amplo espectro de atividades biológicas, como atividade
antibacteriana, antimalárica, antitripanossômica, leishmanicida, antiviral e mais
recentemente por sua atividade antitumoral. O LPSF/AC-04 é um derivado
tiazacridínico e caracteriza-se por ser um pó amorfo, amarelo-esverdeado, de peso
molecular 410 g/mol, com ponto de fusão igual a 199°C e uma baixa solubilidade em
água, característica essa que dificulta sua utilização terapêutica. Sendo assim, a
incorporação deste fármaco em sistemas de liberação controlada, tais como, os
lipossomas, torna-se uma alternativa viável para sua utilização. O controle de qualidade
de fármacos puros e em formas farmacêuticas é realizado por métodos oficiais ou
validado. A espectrofotometria é uma técnica analítica bastante conveniente, muito
utilizada em laboratórios de controle de qualidade, devido à sua simplicidade, baixo
custo e larga disponibilidade. Assim, o presente estudo visou o desenvolvimento de um
método analítico, para a quantificação do LPSF/AC-04 por espectrofotometria-UV,
aplicado ao fármaco e dele nanoencapsulado em lipossomas. Inicialmente, um método
espectrofotométrico UV para o doseamento do LPSF/AC-04 em lipossomas foi
desenvolvido avaliando os seguintes parâmetros preconizados pelo ICH: linearidade,
precisão, exatidão, robustez e limites de detecção e quantificação. O LPSF/AC-04 foi
determinado em metanol a 250 nm, onde o coeficiente de absortividade (ε) encontrado
foi 7,60 × 104 L.mol−1.cm−1. O método espectrofotométrico para determinação do
LPSF/AC-04 em lipossomas foi linear na faixa de concentração de 0,3 a 2 μg/mL
Absorbância = 0,18068 x [LPSF/AC-04] (μg/mL) + 0,00348 e o coeficiente de
regressão encontrado foi (r2 = 0,9995). O método proposto foi sensível para os limites
de detecção e quantificação foram de 0,047 e 0,143 μg/mL, respectivamente. O método
se mostrou preciso, já que todas as amostras analisadas apresentaram coeficiente de
variação menor que 5 % e estatisticamente não houve diferença entre as concentrações
teóricas e práticas. O método se apresentou robusto, sem diferenças estatisticamente
significativas frente à variação do fabricante do solvente e da temperatura. Na exatidão
foi possível observar a recuperação do fármaco que variou entre 99,4 ± 0,67 % a 100,5
± 1,91% estando dentro dos limites recomendados. O teor e a eficiência de
encapsulação do LPSF/AC-04 em lipossomas foi de 104,44 ± 1,56% e de 99,68 ±
0,24%, respectivamente. O método analítico proposto mostrou-se, portanto, simples,
rápido, exato, preciso e de baixo custo podendo ser utilizado para análises de rotina do
LPSF/AC-04 matéria prima e em formulações farmacêuticas, como por exemplo, os
lipossomas
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