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O polimorfismo I/D do gene ECA e nefropatia diabética: evidências baseadas em meta-análises / Polymorphism I/D ACE gene and diabetic nephropathy: na evidence-based meta-analysisSilveira, Luciana Carvalho 04 June 2018 (has links)
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Previous issue date: 2018-06-04 / Diabetic Nephropathy (DN) is a microvascular renal complication of Diabetes Mellitus (DM),
characterized by increased albuminuria and progressive loss of renal function. A cumulative
incidence of ND in the last 10 years was observed in 40%, mainly in patients with type 2
diabetes mellitus (T2DM), being an important cause of morbidity and mortality among these
individuals. The Insertion / Deletion (I/D) polymorphism in the ACE gene could influence the
predisposition to DN by vascular modulation in the kidney, through a direct effect on the
cellular hypertrophy, influencing the proliferation and the rupture of the extracellular matrix.
Many studies about this subject are discordant, a fact that increases the need for joint
analysis so that safe conclusions can be generated. The aim of this study was to investigate
the association between ACE gene I/D polymorphism and the development of DN in patients
with T2DM. Through a standardized research protocol, the bibliographic search was performed
in the PubMed and Cochrane Library electronic databases of 1995-2017, selecting case-control
observational studies using the terms "polymorphism" AND " ACE gene" AND “diabetic
nephropathy ". We included 33 studies in qualitative synthesis and 30 studies for meta-
analysis, with 9.077 participants with T2DM genotyped, 4.774 (52, 6%) individuals with DN
and 4.303 (47. 4%) individuals without DN. Evaluated separately, the genotypes for the case
group, we have I/I (23, 5%), I/D (46, 4%) and D/D (30, 6%). The genotypes for the control
group, I/I (28, 6%), I/D (46.19%) and D/D (25%). The highest prevalence observed was of
the I/D genotype in both groups. In the allele frequencies calculated by the Hardy-Weinberg
Test, the mutant D allele presents with 54% in the case group and 48% in the control group.
The wild-type I allele was present in 46% in the case group and 52% in the control group.
The present meta-analysis concludes the I/D polymorphism of the ACE gene studied through
the I/D and D/D genotypes is not associated with the risk of developing DN in individuals with
T2DM, but the presence of the D allele has significant significance in the risk of developing the
disease, as well as the protective role of the I allele. / A Nefropatia Diabética (ND) é uma complicação microvascular renal do Diabetes Mellitus
(DM), caracterizada pelo aumento da albuminúria e perda progressiva da função renal. Nos
últimos 10 anos, observa-se uma incidência cumulativa de 40%, principalmente em pacientes
com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sendo uma causa importante de morbimortalidade. O
polimorfismo Inserção / Deleção (I/D) no gene ECA poderia influenciar a predisposição para
ND por modulação vascular no rim, através de um efeito direto sobre a hipertrofia celular,
influenciando a proliferação e a ruptura da matriz extracelular. Estudos mostram discordância,
fato que aumenta a necessidade de análises conjuntas para que se possam gerar conclusões
seguras. O objetivo do estudo foi investigar a associação entre o polimorfismo I/D do gene
ECA e o desenvolvimento de ND em pacientes com DM2. Através de um protocolo de pesquisa
padronizado, realizou-se a busca bibliográfica nos bancos de dados eletrônicos PubMed e
Cochrane Library de 1995-2017, selecionando estudos observacionais do tipo caso-controle,
usando os termos "polymorphism" AND "ACE gene" AND "diabetic nephropathy". Incluiu-se 33
estudos na síntese qualitativa e 30 estudos na meta-análise, sendo 9.077 participantes com
DM2 genotipados, 4.774 (52, 6%) indivíduos com ND e 4.303 (47,4%) indivíduos sem ND.Avaliados separadamente, os genótipos para o grupo caso, temos I/I (23, 5%), I/D (45, 8%)
e D/D (30, 6%). Os genótipos para o grupo controle, I/I (28, 6%), I/D (46,4%) e D/D (25%).
A maior prevalência observada é do genótipo I/D em ambos os grupos. Nas frequências
alélicas calculadas através do Teste de Hardy-Weinberg, o alelo D mutante apresenta-se com
53% no grupo caso e 48% no grupo controle. O alelo I selvagem presente em 47% no grupo
caso e 52% no grupo controle. A presente meta-análise conclui que o polimorfismo I/D do
gene ECA estudado através dos genótipos I/D e D/D não estão associados ao risco de
desenvolvimento da ND em indivíduos com DM2, porém, a presença do alelo D tem
importante significância no risco de desenvolvimento da doença, assim como o papel protetivo
do alelo I.
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