Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-06-07T19:36:34Z No. of bitstreams: 1 2009_InesCristinadosSantosModelli.pdf: 2141845 bytes, checksum: 8bc13bc2d81014a95734cd754d96ead6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-06-14T16:58:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_InesCristinadosSantosModelli.pdf: 2141845 bytes, checksum: 8bc13bc2d81014a95734cd754d96ead6 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-14T16:58:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_InesCristinadosSantosModelli.pdf: 2141845 bytes, checksum: 8bc13bc2d81014a95734cd754d96ead6 (MD5) / O diagnóstico correto da doença celíaca (DC) em crianças que vivem em condições socioeconômicas desfavoráveis é frequentemente dificultado pela presença usual de causas outras para os clássicos sintomas da DC. Objetivo: determinar a prevalência de DC em grupo de crianças com idades compreendidas entre 12 e 36 meses, utilizando a pesquisa de anticorpos antigliadina da classe da imunoglobulina A (IgA-AGA) e antigliadina da classe da imunoglobulina G (IgG-AGA), antiendomísio (IgA-EMA) e antitransglutaminase recombinante humana (IgA-tTG) como método de rastreamento. Métodos: foram incluídas no estudo 214 crianças (114 meninos), com 12 a 36 meses de idade, todas em uso de dieta contendo glúten. Em todos os soros foi pesquisada a presença de anticorpos IgG e IgA-AGA, IgA-EMA e IgA-tTG humana. Biopsia jejunal foi sugerida e efetuada em todas as crianças com resultados positivos em um ou mais testes sorológicos, excetuando-se as crianças em que o IgG-AGA tinha sido o único teste positivo. Nesta última situação, efetuou-se genotipagem para identificação de possíveis alelos HLA predisponentes por meio do método de reação em cadeia da polimerase (PCR). Para confirmação do diagnóstico a genotipagem dos alelos HLA também foi efetuada nas crianças identificadas como celíacas com base em testes sorológicos positivos e resultado da biopsia jejunal compatível. Resultados: Em 131 crianças os resultados dos testes sorológicos foram normais. Dez crianças mostraram aumento de IgGAGA e IgA-AGA, porém suas biópsias intestinais foram normais. Em 68 crianças foi exclusivamente detectada a presença de anticorpos anti-IgG-AGA. Em dez destas, por terem apresentado presença de alelos HLA predisponentes, foi realizada biopsia jejunal que revelou mucosa sem alterações. Todos os testes sorológicos foram positivos em quatro crianças. Os testes igG e IgA-AGA e IgA-tTG foram positivos numa quinta criança que, no entanto, apresentou teste IgA-EMA negativo. A biopsia jejunal destas cinco crianças revelou lesões de mucosa típicas e compatíveis com o diagnóstico de DC. Conclusões: prevalência de 2.3% foi encontrada entre crianças de 12 a 36 meses de idade, não previamente diagnosticadas como celíacas. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: The correct diagnosis of celiac disease (CD) in environmentally deprived children is frequently hindered by the common presence of other causes for the classical CD symptoms: malnutrition, failure to thrive and frequent diarrheas. Objectives: To determine the prevalence of CD in a group of 12 to 36 month-old children using immunoglobulin antibodies against gliadin (IgG and IgA-AGA), against endomysium (IgA-EMA), and against human tissue transglutaminase (IgA-tTG) as screening method. Methods: A total of 214 children (114 boys), aged 12 to 36 months, on gluten-containing diet, were admitted to the study. IgG and IgA-AGA, IgA-tTG and IgA-EMA tests were performed in all sera. Biopsy was obtained from all children showing positive result in one or more of the serologic tests, excluding those in which IgG-AGA had been the only positive result. In those cases, polymerase chain reaction (PCR) HLA genotyping for the identification of CD predisposing alleles was applied. HLA genotyping was also performed to confirm the diagnosis in children identified as celiac by means of positive serologic testing and compatible biopsy results. Results: Normal results were obtained in 131 children. Ten children showed increased levels of IgA-AGA and IgG-AGA but their intestinal biopsies were normal. 68 children showed increased IgG-AGA. Ten children out of 68 identified as positive exclusively on the IgGAGA test disclosed the presence of CD predisposing alleles on PCR and underwent jejunal biopsy with normal results. All serologic tests were positive in four children. A fifth child showed positive IgG and IgA-AGA and IgA-tTG results but disclosed a negative IgA-EMA test. Jejunal biopsy of these five children revealed characteristic lesions of CD. Conclusion: A prevalence of 2.3% was found among symptomatic 12- to 36-month-old children that had not been previously diagnosed as celiac.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade em Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raiane Silva (raianesilva@bce.unb.br) on 2017-08-02T18:18:02Z No. of bitstreams: 1 2017_AlessandradosSantosDomingues.pdf: 2563000 bytes, checksum: 193d95b4e62c9b005a210825918a392b (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-20T12:24:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlessandradosSantosDomingues.pdf: 2563000 bytes, checksum: 193d95b4e62c9b005a210825918a392b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T12:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlessandradosSantosDomingues.pdf: 2563000 bytes, checksum: 193d95b4e62c9b005a210825918a392b (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / A doença celíaca é uma desordem inflamatória autoimune caracterizada por uma intolerância permanente ao glúten, que afeta indivíduos de qualquer faixa etária geneticamente suscetíveis, podendo causar sintomas intestinais e sistêmicos. A predisposição genética está fortemente relacionada aos alelos HLA-DQ2 e DQ8. Familiares de primeiro grau de pacientes celíacos e portadores de outros distúrbios autoimunes, tais como diabetes mellitus tipo I, tireoidite de Hashimoto, apresentam uma prevalência de doença celíaca superior à população geral, a qual é de aproximadamente 1%. Relatou-se também elevada prevalência entre pacientes com a doença de Kawasaki (5,5%), uma vasculite sistêmica aguda autolimitada de etiologia desconhecida que afeta predominantemente crianças menores de 5 anos, podendo acometer adolescentes. Apesar de anormalidades imunológicas serem descritas durante a fase aguda da doença de Kawasaki, a ocorrência de um segundo transtorno imunológico raramente é relatada. Objetivo: determinar a prevalência da doença celíaca em pacientes pediátricos com diagnóstico prévio de doença de Kawasaki atendidas em Serviço de Reumatologia Pediátrica de Brasília e identificar a prevalência dos alelos de predisposição genética nesses pacientes. Metodologia: estudo descritivo de prevalência que incluiu cento e dez crianças com doença de Kawasaki (66 do sexo masculino, idade mediana 4,8 anos) que realizaram a pesquisa dos alelos HLA através do teste de reação em cadeia de polimerase e a pesquisa do anticorpo antitransglutaminase IgA através do teste imunoenzimático ELISA. Nos pacientes com níveis anormais deste anticorpo se realizou ainda a pesquisa do anticorpo antiendomísio IgA através do teste de imunofluorescência indireta, seguido por biópsia duodenal. Resultado: apenas um paciente, do sexo masculino, de 9 anos de idade, diagnósticado com doença de Kawasaki aos 5 anos apresentou anticorpos positivos, HLA-DQ2 e DQ8 além de biópsia duodenal com atrofia vilositária (Marsh 3A). No rastreio dos familiares de primeiro grau deste paciente se obteve o diagnóstico de doença celíaca em sua irmã. A prevalência de genótipos predisponentes para doença celíaca foi de 29,1%, semelhante à população geral. Conclusão: a prevalência de doença celíaca encontrada neste grupo de pacientes com Kawasaki não foi superior à da população geral (0,9% versus 1%), assim como a prevalência dos seus 7 alelos predisponentes (29,1% versus 30-40%). Desta forma não se pode afirmar que haja associação entre ambas as condições. / Celiac disease is an autoimmune inflammatory disorder characterized by a permanent intolerance to gluten, which affects genetically susceptible individuals, at any age, causing intestinal and systemic symptoms. Genetic predisposition is strongly related to HLA DQ2 and DQ8 alleles. First-degree relatives of celiac patients and carriers of other autoimmune disorders, such as type 1 diabetes mellitus, Hashimoto's thyroiditis, have a higher prevalence of celiac disease than the general population, which is approximately 1%. There is also a report of higher prevalence among patients with Kawasaki disease (5.5%), a self-limiting acute systemic vasculitis of unknown etiology that predominantly affects children under 5 years of age, and may affect adolescents. Although immunological abnormalities are described during the acute phase of Kawasaki disease, the occurrence of a second immune disorder is rarely reported. Objective: to determine the prevalence of celiac disease in pediatric patients with Kawasaki disease attending at a reference service in Brasília, and to identify the prevalence of genetic predisposition alleles in those patients. Methods: a descriptive prevalence study that included one hundred and ten children with Kawasaki disease (66 male, median age 4.8 years) who performed the HLA allele research using the polymerase chain reaction test and the IgA anti-transglutaminase antibody by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The anti-endomysial IgA antibody was also investigated through the indirect immunofluorescence test in patients with abnormal levels of this antibody, followed by duodenal biopsy. Results: Only one 9-year-old male patient, diagnosed with Kawasaki disease at age 5, presented positive antibodies, HLA DQ2 and DQ8 in addition to duodenal biopsy with villous atrophy (Marsh 3A). This first-degree relatives screening returned the diagnosis of celiac disease in his sister. The prevalence of predisposing genotypes for celiac disease was 29.1%, similar to the general population. Conclusion: The prevalence of celiac disease in this group of Kawasaki patients was not greater than the general population (0.9% versus 1%), as was the prevalence of predisposing alleles (29.1% vs. 30-40%). This way it can not be stated that there is an association between both conditions.