Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / IntroduÁ„o: O diagnÛstico da doenÁa de MeniËre baseia-se em critÈrios clÌnicos, caracterizados por vertigem recorrente, perda auditiva, zumbido e plenitude aural. A definiÁ„o diagnÛstica È importante, mas difÌcil de ser estabelecida devido ‡ baixa sensibilidade e especificidade dos testes objetivos. A resson‚ncia magnÈtica de ossos temporais permite a identificaÁ„o de alteraÁıes da morfologia da orelha interna. Entretanto, ainda n„o est· definido o papel da resson‚ncia magnÈtica no diagnÛstico da doenÁa de MeniËre. Objetivos: Avaliar se a resson‚ncia magnÈtica de ossos temporais È capaz de: identificar indivÌduos com doenÁa de MeniËre em relaÁ„o aos demais grupos; diferenciar a orelha sintom·tica da orelha assintom·tica e avaliar se existem par‚metros ˙teis para o diagnÛstico laboratorial da doenÁa de MeniËre por meio da resson‚ncia magnÈtica. MÈtodo: Foram analisadas por meio da resson‚ncia magnÈtica de ossos temporais 60 orelhas de 30 indivÌduos: 10 pacientes com diagnÛstico clÌnico definido de DM unilateral (Grupo M), de acordo com os critÈrios da Academia Americana de Otorrinolaringologia (AAO-HNS) e confirmado pela eletrococleografia, 10 indivÌduos com queixas de tonturas sem DM (Grupo NM) e 10 controles normais (Grupo C). Foram avaliadas as visualizaÁıes dos seguintes par‚metros: ducto endolinf·tico, saco endolinf·tico, abertura externa do aqueduto do vestÌbulo e cÛclea; e a medida das dist‚ncias entre canal semicircular posterior e espaÁo subaracnÛideo (CSP-ES) e entre vestÌbulo e espaÁo subaracnÛideo (V-ES). Resultados: O ducto endolinf·tico e o saco endolinf·tico foram menos freq¸entemente visualizados nas orelhas do grupo M (42% e 30%, respectivamente) do que nas orelhas controles (100% e 90%, respectivamente), com p=0,0001 para o ducto endolinf·tico e p=0,0002, para o saco endolinf·tico. A mediana da dist‚ncia CSP-ES foi menor nos pacientes do grupo M (1,9 mm) que nos controles (2,5 mm), com p=0,013; assim como a dist‚ncia V-ES (4,9 mm para os pacientes do grupo M e de 6,0 mm, para os controles, com p=0,0002). A comparaÁ„o entre os grupos M e NM demonstrou diferenÁa apenas para a visualizaÁ„o do saco endolinf·tico (p=0,01), enquanto que a medida da dist‚ncia V-ES foi o ˙nico par‚metro significante (p=0,03), quando comparados os grupos NM e controle. N„o houve diferenÁa entre as orelhas sintom·ticas e assintom·ticas em nenhum par‚metro avaliado. A visualizaÁ„o do saco endolinf·tico e a medida da dist‚ncia V-ES demonstraram maior sensibilidade (70% e 60%, respectivamente), enquanto que a visualizaÁ„o do ducto endolinf·tico e a dist‚ncia CSP-ES apresentaram maior especificidade (100% e 95%, respectivamente). Conclusıes: A resson‚ncia magnÈtica de ossos temporais identifica indivÌduos com diagnÛstico clÌnico definido de doenÁa de MeniËre em relaÁ„o aos controles, porÈm n„o identifica aqueles com queixas de tonturas sem doenÁa de MeniËre; n„o diferencia orelhas sintom·ticas e assintom·ticas e a visualizaÁ„o do saco endolinf·tico e a medida da dist‚ncia V-ES s„o os par‚metros ˙teis para o diagnÛstico laboratorial da doenÁa de MeniËre. / Background: Diagnosis of MeniËreís disease is based on its clinical findings, characterized by recurrent vertigo, hearing loss, tinnitus and aural fullness. Accurate diagnosis is important but difficult because of the lack of sensitive tests. Magnetic Resonance Imaging (MRI) studies of the temporal bones demonstrate morphological abnormalities of the inner ear. However, the role of MRI in the diagnosis of MD remains to be defined. Objective: To evaluate if the MRI of the temporal bones is able to identify patients with clinical definite diagnosis of MeniËreís disease as compared with a non MeniËre group and a control group, as well as the differences between affected and unaffected ears. We attempted to visualize which parameters are important to the MeniËreís disease diagnosis by the magnetic resonance imaging. Methods: In this prospective study, we analyzed the MRI studies of the temporal bones of 60 ears from 30 subjects: 10 patients with unilateral MD (M Group), as defined by the American Academy of Otolaryngology (AAO-HNS), and confirmed by the electrocochleography findings (summating potential/action potential ratio ≥ 35%); 10 subjects with dizziness without MD (NM Group) and 10 normal individuals, as the control group. We observed the visualization of the following parameters: endolymphatic duct (ED), endolymphatic sac (ES) and the external aperture of the vestibular aqueduct (VA); and the distance between the posterior semicircular canal and the subarachnoid space (PSC-SS) and between the vestibule and the SS (V-SS). Results: The ED and the ES were less frequently visualized in MD patients (42% and 30% of the ears, respectively), as compared with the control individual (100% and 90%; respectively), p=0.0001 and p=0.0002. The PSCSS distance was smaller in MD patients (median=1.9 mm) than in control subjects (2.5 mm), p=0.013, as was the V-SS distance (median=4.9 mm and 6.0 mm; p=0.0002). The visualization of the ES was smaller in MD patients (30%) than in the NM group (75%), p=0.01 as was the V-SS distance between NM group and control subjects (5.1 mm and 6.0 mm; p=0.03). No differences were found between symptomatic and asymptomatic ears. The visualization of the ED and the distance between PSC and SS demonstrated better specificity (100% and 95%, respectively) whereas the visualization of the ES and the distance between V and SE demonstrated better sensitivity (70% and 60%, respectively). Conclusions: The MRI of the temporal bones identified subjects with clinical definite diagnosis of MeniËreís disease as compared with the healthy volunteers, but did not depict differences between the symptomatic and asymptomatic ears. Finally, the MRI provides valuable information in the visualization of the ES and the measurement of the V-SS distance. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A surdez neurossensorial imunomediada (SNIM) é uma das formas reversíveis de surdez neurossensorial, justificando a necessidade de identificação de marcadores mais específicos que ajudem na sua abordagem. O Western blot com antígenos de tecidos bovinos detecta um anticorpo contra a proteína de 68kD (hsp-70) em SNIM. Entretanto, anticorpos antihsp- 70 são comumente encontrados em indivíduos sadios. O objetivo do estudo foi determinar a reatividade de soros de pacientes com doenças otológicas freqüentemente relacionadas à etiologia auto-imune contra antígeno celular de linhagem humana (HeLa) através do Western blot, comparando com outros marcadores sorológicos de auto-imunidade. Soros de 81 pacientes com surdez neurossensorial (25 surdez súbita, 35 rapidamente progressiva e 21 doença Ménière) foram testados por Western blot utilizando extrato total de célula HeLa como antígeno alvo. Os pacientes com surdez foram comparados com indivíduos com audição normal e sem queixas otológicas ou história de doença sistêmica auto-imune (n=48). Observou-se reatividade contra célula HeLa principalmente nas regiões de 42, 48 and 62kD no grupo com surdez. O padrão de reatividade foi diferente entre os diferentes subgrupos de surdez. A reatividade contra as bandas de 48 and 62kD foi observada em surdez súbita e surdez rapidamente progressiva. A proteína de 48kD proveniente da surdez rapidamente progressiva parece ser diferente daquela encontrada em surdez súbita devido a sua resistência à tripsina. Este estudo demonstrou a existência de autorreatividade contra células HeLa na surdez súbita, surdez rapidamente progressiva e doença de Ménière, sugerindo a presença de novos autoanticorpos. O seu papel é ainda desconhecido. Estudos detalhados são necessários para avaliar a real relevância clínica desta autorreatividade na patologia de orelha interna ou como marcador prognóstico ou diagnóstico / Immune-mediated sensorineural hearing loss (SNHL) is one of few forms of reversible SNHL, justifying the need to define more specific markers to help clinical approach. Western blot with bovine tissues detect an autoantibody against the 68kD protein (hsp70) in immune-mediated SNHL. However, antihsp70 antibodies are also common in healthy individuals. The objective of this study was to determinate the reactivity of serum from patients with otologic entities often related to autoimmune etiology against human cell line antigen (HeLa) by Western blot, comparing to other serological markers. Sera of 81 patients with SNHL (25 sudden SNHL, 35 rapidly progressive SNHL and 21 Ménière\'s disease patients) were tested by Western blot using HeLa cell total extract as target. Western blot outcome was compared with detection of other current autoimmune markers. Experimental group data were compared to normal-hearing subjects (n=48) without otologic or systemic autoimmune disease. Reactivity to HeLa cells was observed mostly at 42, 48 and 62kD region which pattern was different among different groups. Binding to 48 and 62kD HeLa cell antigen was observed in sudden SNHL and rapidly progressive SNHL. The 48kD protein from rapidly progressive SNHL seems to be different from sudden SNHL\'s according to resistance to trypsin. This study detected autoreactivity to HeLa cells in sudden SNHL, rapidly progressive SNHL and Ménière\'s disease, suggesting the presence of new autoantibodies. Their role is still unknown and further studies should evaluate their relevance on pathology in the inner ear or as diagnostic or prognostic marker

Os antibióticos aminoglicosídeos adquiriram uma posição relevante no cenário terapêutico devido ao interesse na regulação da síntese protéica bacteriana em nível de RNA, uma vez que são ligantes inespecíficos para diversos tipos de RNA bacterianos, como RNA mensageiro, RNA transportador e RNA ribossômico. Esta classe de antibióticos apresenta amplo espectro de ação, particularmente contra bactérias Gram-negativas. Recente abordagem estende o uso dos antibióticos aminoglicosídeos como agentes antivirais devido a sua afinidade de ligação ao RRE-, Rev Responsive Element, e TAR-, Trans-Acting Responsive sequence HIV RNA. Por conseguinte, há uma inibição competitiva envolvendo seus correspondentes ligantes naturais, as proteínas Rev e Tat, interrompendo a replicação, do vírus HIV-tipo 1. Em virtude da importância de derivados simplificados dos antibióticos aminoglicosídeos na busca por derivados vestíbulo-tóxico seletivos ou RNA-ligantes, o presente trabalho propõe a síntese do amino- e carba-açúcar 2-desoxiestreptamina, 16, a qual apresenta um desafio sintético interessante devido à presença de cinco centros estereogênicos contínuos com substituintes em relação trans no anel e pode ser utilizada na construção de moléculas mais complexas A estratégia sintética proposta para preparação do composto meso 2-desoxiestreptamina (16), envolve metodologia inédita e foi desenvolvida em duas rotas sintéticas: (i) preparação do carba-açúcar precursor 46 e (ii) preparação de 16 propriamente dito. / Aminoglycoside antibiotics received a relevant position in the therapeutic scenario due to the interest in the regulation of bacterial protein synthesis at the RNA-level, since they are a unspecific ligands to several bacterials RNA types, such as mRNA, tRNA and rRNA. These types of antibiotics show a broad spectrum of activity, particulary against gram negative bacteria. New approach extends the use of aminoglycosides as antiviral agents owing to their binding affinity to RRE- Rev Responsive Element and TAR- Trans-Acting Responsive sequence of HIV RNA. Thus, there is a competitive inhibition involving their corresponding natural ligands Rev and Tat proteins, disrupting the HIV-1 virus replication. Regarding the importance of simplified aminoglycoside antibiotics in the search for selective vestibule-toxic derivatives or RNA-ligands, this work focuses on the synthesis of the amino- and carba-sugar 2-deoxyestreptamine, 16, which has an interesting synthetic challenge related to the presence of five continuous stereogenic centre with substituents in trans disposition in the ring, and may be employed in the construction of more complex molecules. The synthetic strategy proposed to prepare meso 2-deoxyestreptamine (16) involves a new methodology and was performed in two synthetic routes: (i) the synthesis of precursory carba-sugar (46) and (ii) the synthesis of (16) properly.

A surdez neurossensorial imunomediada (SNIM) é uma das formas reversíveis de surdez neurossensorial, justificando a necessidade de identificação de marcadores mais específicos que ajudem na sua abordagem. O Western blot com antígenos de tecidos bovinos detecta um anticorpo contra a proteína de 68kD (hsp-70) em SNIM. Entretanto, anticorpos antihsp- 70 são comumente encontrados em indivíduos sadios. O objetivo do estudo foi determinar a reatividade de soros de pacientes com doenças otológicas freqüentemente relacionadas à etiologia auto-imune contra antígeno celular de linhagem humana (HeLa) através do Western blot, comparando com outros marcadores sorológicos de auto-imunidade. Soros de 81 pacientes com surdez neurossensorial (25 surdez súbita, 35 rapidamente progressiva e 21 doença Ménière) foram testados por Western blot utilizando extrato total de célula HeLa como antígeno alvo. Os pacientes com surdez foram comparados com indivíduos com audição normal e sem queixas otológicas ou história de doença sistêmica auto-imune (n=48). Observou-se reatividade contra célula HeLa principalmente nas regiões de 42, 48 and 62kD no grupo com surdez. O padrão de reatividade foi diferente entre os diferentes subgrupos de surdez. A reatividade contra as bandas de 48 and 62kD foi observada em surdez súbita e surdez rapidamente progressiva. A proteína de 48kD proveniente da surdez rapidamente progressiva parece ser diferente daquela encontrada em surdez súbita devido a sua resistência à tripsina. Este estudo demonstrou a existência de autorreatividade contra células HeLa na surdez súbita, surdez rapidamente progressiva e doença de Ménière, sugerindo a presença de novos autoanticorpos. O seu papel é ainda desconhecido. Estudos detalhados são necessários para avaliar a real relevância clínica desta autorreatividade na patologia de orelha interna ou como marcador prognóstico ou diagnóstico / Immune-mediated sensorineural hearing loss (SNHL) is one of few forms of reversible SNHL, justifying the need to define more specific markers to help clinical approach. Western blot with bovine tissues detect an autoantibody against the 68kD protein (hsp70) in immune-mediated SNHL. However, antihsp70 antibodies are also common in healthy individuals. The objective of this study was to determinate the reactivity of serum from patients with otologic entities often related to autoimmune etiology against human cell line antigen (HeLa) by Western blot, comparing to other serological markers. Sera of 81 patients with SNHL (25 sudden SNHL, 35 rapidly progressive SNHL and 21 Ménière\'s disease patients) were tested by Western blot using HeLa cell total extract as target. Western blot outcome was compared with detection of other current autoimmune markers. Experimental group data were compared to normal-hearing subjects (n=48) without otologic or systemic autoimmune disease. Reactivity to HeLa cells was observed mostly at 42, 48 and 62kD region which pattern was different among different groups. Binding to 48 and 62kD HeLa cell antigen was observed in sudden SNHL and rapidly progressive SNHL. The 48kD protein from rapidly progressive SNHL seems to be different from sudden SNHL\'s according to resistance to trypsin. This study detected autoreactivity to HeLa cells in sudden SNHL, rapidly progressive SNHL and Ménière\'s disease, suggesting the presence of new autoantibodies. Their role is still unknown and further studies should evaluate their relevance on pathology in the inner ear or as diagnostic or prognostic marker

Os antibióticos aminoglicosídeos adquiriram uma posição relevante no cenário terapêutico devido ao interesse na regulação da síntese protéica bacteriana em nível de RNA, uma vez que são ligantes inespecíficos para diversos tipos de RNA bacterianos, como RNA mensageiro, RNA transportador e RNA ribossômico. Esta classe de antibióticos apresenta amplo espectro de ação, particularmente contra bactérias Gram-negativas. Recente abordagem estende o uso dos antibióticos aminoglicosídeos como agentes antivirais devido a sua afinidade de ligação ao RRE-, Rev Responsive Element, e TAR-, Trans-Acting Responsive sequence HIV RNA. Por conseguinte, há uma inibição competitiva envolvendo seus correspondentes ligantes naturais, as proteínas Rev e Tat, interrompendo a replicação, do vírus HIV-tipo 1. Em virtude da importância de derivados simplificados dos antibióticos aminoglicosídeos na busca por derivados vestíbulo-tóxico seletivos ou RNA-ligantes, o presente trabalho propõe a síntese do amino- e carba-açúcar 2-desoxiestreptamina, 16, a qual apresenta um desafio sintético interessante devido à presença de cinco centros estereogênicos contínuos com substituintes em relação trans no anel e pode ser utilizada na construção de moléculas mais complexas A estratégia sintética proposta para preparação do composto meso 2-desoxiestreptamina (16), envolve metodologia inédita e foi desenvolvida em duas rotas sintéticas: (i) preparação do carba-açúcar precursor 46 e (ii) preparação de 16 propriamente dito. / Aminoglycoside antibiotics received a relevant position in the therapeutic scenario due to the interest in the regulation of bacterial protein synthesis at the RNA-level, since they are a unspecific ligands to several bacterials RNA types, such as mRNA, tRNA and rRNA. These types of antibiotics show a broad spectrum of activity, particulary against gram negative bacteria. New approach extends the use of aminoglycosides as antiviral agents owing to their binding affinity to RRE- Rev Responsive Element and TAR- Trans-Acting Responsive sequence of HIV RNA. Thus, there is a competitive inhibition involving their corresponding natural ligands Rev and Tat proteins, disrupting the HIV-1 virus replication. Regarding the importance of simplified aminoglycoside antibiotics in the search for selective vestibule-toxic derivatives or RNA-ligands, this work focuses on the synthesis of the amino- and carba-sugar 2-deoxyestreptamine, 16, which has an interesting synthetic challenge related to the presence of five continuous stereogenic centre with substituents in trans disposition in the ring, and may be employed in the construction of more complex molecules. The synthetic strategy proposed to prepare meso 2-deoxyestreptamine (16) involves a new methodology and was performed in two synthetic routes: (i) the synthesis of precursory carba-sugar (46) and (ii) the synthesis of (16) properly.