Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:47:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Muscara_MarceloNicolas_M.pdf: 1437382 bytes, checksum: 91a4c5aa9fa38aa1e7904298c185bc0e (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: As diferenças entre os processos de fabricação e as matérias primas de formulações de uma determinada droga são algumas das principais causas da variabilidade observada na resposta individual à droga. A confirmação da bioequivalência entre diferentes formulações e/ou preparações farmacêuticas de uma determinada droga é de crítica importância para o ajuste adequado de regimes de dosificação. Neste trabalho, são apresentados dois estudos de biodisponibilidade comparativa em voluntários normais. O primeiro deles versa sobre quatro formulações de metronidazol em diferentes dosagens, e o segundo sobre duas formulações de verapamil de liberação retardada. As concentrações plasmáticas das drogas foram analisadas por cromatografia líquida de alta pressão (com detecção por absorbância UV no caso do metronidazol e por emissão de fluorescência para o verapamil). Foram obtidos os dados farmacocinéticos, e a sua análise estatística foi efetuada mediante a aplicação de diferentes testes. Os resultados mostram bioequivalência no caso das preparações de metronidazol com o mesmo conteúdo de droga, e ausência de duas equivalência para aquelas formulações com quantidades diferentes. As duas formulações de verapamil foram consideradas como. não bioequlvalentes. Essas conclusões foram baseadas nos critérios utilizados pela "Food and Drug Administration" / Abstract: Differences in manufacture processing and raw materials among formulations of a given drug account for some of the mam causes of variabillty in individual response to a drug. The assessment of bioequivalence between different pharmaceutical formulations and/or preparations of a given drug is of critical importance for the proper adjustment of dosing regimes. In this work, two studies of compared bioavailabillty in normal healthy male volunteers are presented. The first concerns four metronidazol formulations at different dosages, and the second two slow release formulations of verapamil. Plasma drug concentrations were analized by HPLC (with detection by UV absorbance in the case of metronidazol and by fluorescence emmission for verapamil). Pharmacokinetic data were obtained, and the statlstlcal analysis performed by applying different methods. The results show bioequivalence between metronidazole formulatlons with the same drug content. and lack of bioequivalence among those formulatlons containing different amounts of the drug. The two verapamil formulatlons were found to be non. bioequivalent. These conclusions were based on the Food and Drug Administratlon criteria. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Maria Luiza Silveira Mello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T20:01:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoni_IsabelaCristina_M.pdf: 6731870 bytes, checksum: 9482bffd43760f239f28a81d1f606c89 (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: A ligação do hycanthone, droga utilizada no tratamento da esquistossomose, a conhecida pela sua capacidade de penetração na molécula do DNA e de indução de quebras cromossômicas, foi investigada em áreas cromatinicas diferentes em termos de compactação, composição e fisiologia. Com base na observação visual de caracteristicas de basofilia e de anisotropia nucleares pode-se demonstrar urna ligação preferencial do hycanthone pela heterocromatina em núcleos dos túbulos de Malpighi de T. in6__tan_ klug. Entretanto, em outros sistemas ( Linfó citos de camundongo, células renais em culturas e células vegetais) a droga também pode se ligar à eucromatina, com pactada ou não. A droga, ao penetrar nos vários tipos de heterocromatina ( exceto na do T. in6__tan_ ), promove o seu afrouxamento, o que certamente favoreça ai maior incidência de quebras. As variações de ligação do hycanthoneao DNA nos tipos celulares estudados possivelmente se relacionam a diferenças em composição, arranjo e estabilidade dos complexos DNA-Droteina envolvidos / Abstract: Hycanthone is a drug used for the clinical trials of schistossomiasis, although inducing chro mosome breaks when it enters the DNA double helix . In this work the binding of hycanthone to chromatin areas dif fering in terms of composition and phisyology, was inves tigated. Based on visual observation of nu clear basophilia and anisotropy a preferential binding of hycanthone to heterochromatin could be demonstratatin the nuclei of the Malpighian tubules of T. in6e_tan_ Klug. However, in other cellular systems ( mouse lymphocytes, Kid ney cells in culture and plant cells ), the drug can also bind to euchromatin irrespective of its compactness leveI. When penetrating the various hete rochromatin types ( except in the case of T. in6e_tan_ he terochromatin ), the drug induces chromatin loosening,that certainly favors incidence of chromatin breaks. The varia tion of hycanthone b_nding to the DNA in the cell types' studied in this wo_k are possibly related to differences in composition, arrangement and stability of DNA-protein com plexes involved. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Bernardo Beiguelman / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T20:10:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_TarcisioJosedeAlmeida_M.pdf: 2269762 bytes, checksum: f449d76fce59386968c84d02d1658507 (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Apesar de o mecanismo de ação do ácido nalidíxico ('C IND. 12¿ 'H IND. 12¿ 'N IND. 2¿ 'O IND. 3¿) ainda não estar completamente estabelecido ele vem sendo largamente empregado no combate e infecções por causa de sua grande especificidade sobre bactérias Gram-positivas. Esse quimioterápico tem sido mais utilizado no tratamento de infecções urinárias, embora também seja usado em outras situações como, gastroenterites, meningites, infecções sistêmicas, etc. Os experimentos recentes com ácido nalidíxico desenvolvidos em bactérias, têm demonstrado que esse quimioterápico bloqueia a duplicação semiconservativa do DNA, sem afetar diretamente a síntese de RNA e proteínas. Em vista disso, e tendo em mente que o ácido nalidíxico vem sendo utilizado em gestantes e crianças, o autor considerou pertinente investigar o efeito dessa substancia sobre os cromossomos humanos. Para tanto, foi analizado o efeito in vitro do ácido nalidíxico sobre o percentual de diferenciação blástica dos linfócitos estimulados pela fitohemaglutinina, o índice mitótico, bem como sobre as taxas de aneuploidias, de poliplóidias e de quebras a falhas (gaps) cromossômicas e cromáticas. Nesse experimento foram utilizadas duas sérias de quatro culturas para cada indivíduo analisado, com concentrações de ácido nalidíxico de zero, 20 , 50 e 100 microgramas por mililitro ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Nalidixic acid is largely used for treatment of infections due to its great specidicity for Gram-negative bactéria, in spite of the poor knowledge of its mechanism of action. This drugs has been used mostly for treatment of urinary infections, but also for tratment of other diseades like gastroenteritis, meningitides and systemic infections. Recent experiments with nalidixic acid on bacteria have demonstrated that this chemotherapic inhibits the semiconservative duplication of DNA, without affecting directly the synthesis of RNA and proteins. As nalidixic acid has bees prescribed to pregnant women and children, the author considered highly pertinent the investigation of a possible effect of tis substance on human chromosomes. Thus, it was analysed the in vitro effect of the nalidixic acid on the blastic differentiation do lymphocytes stimulated by phytohemagglutinin, the mitotic index, as well as its effect on the rate of aneuploides, polyploides and chromosomal and chromatid breaks and gaps. For this study it was used two series of four cultures for each of the 15 persons sampled. Each series contained a control with no nalidixic acid and three cultures with 20 'mu¿g/ml, 50 'mu¿g/ml and 100 'mu¿g/ml of nelidixic acid. One series was incubated at '37GRAUS¿C¿ for 72 hours and used for the investigation of the blastic transformation rate. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Maria de Lourdes G. da Gama / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-18T02:19:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_MariaEsperancaRabelo_M.pdf: 1733418 bytes, checksum: 8151a2b87af75b9786424ac7d082a5d9 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: A final idade do presente trabalho foi o acompanhamento da síntese do colágeno no tecido de, granulação induzido artificialmente em ratos desde uma fase precoce até sua maturaçao. Objetivou-se também o estudo dos diversos efeitos de drogas anti inflamatórias com princípios ativos diferentes na evolução deste mesmo tecido tomparando-a com aquIa observada em animais sob condições normais. Os resultados obtidos demonstraram que a betametasona na dose de 0)0428 mg/kg é uma potente inibidora da síntese do colaeno o mesmo acontecendo com a paraína na dose de 285)7 U/kg) esta porem em menor grau...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim Qf the present work has been the attendance of the synthesis of the colagene in the tissue of granulation tnduced artiftciaJly Qn mice since a premature phase until its maturation. It has been objetivized also the study of the several effects of drugs anti inflammatory, wi th di fferent active principIes) in the evolution of this same tissue, comparing it with that observad on animaIs under normal conditions. The obtained results demonstrated that the betametasone in the dose of 0.0428 mg/kg is a potent inhibitor of the sunthesis of the colagene, the same occurring with the papaine in the dose of 285.7 U/kg this however in a lesser degree...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Odontologia

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6776.pdf: 1764671 bytes, checksum: 0befe5018516a7acffe79be054e73ae7 (MD5) Previous issue date: 2014-07-07 / Universidade Federal de Minas Gerais / Adolescence marks a period of increased vulnerability to drug abuse. Early initiation of tobacco use is strictly associated with alcohol use and dependence in adolescence and adulthood. The present study aims to investigate: 1) changes in anxiogenic-like effects and on operant ethanol self-administration in adult rats exposed to nicotine during adolescence; 2) changes on pro-dynorphin (PDYN) gene expression in the nucleus accumbens (NAc) on late nicotine withdrawal and after ethanol self-administration; 3) which brain areas are activated on short or long-term nicotine withdrawal during adolescence. Our results showed that pre-exposure to nicotine during ten days (3mg/kg/day; s.c) in adolescent rats, did not change anxiogenic-like effects in the elevated plus maze, 15 days after the treatment cessation [postnatal day (PND) 52], progressive ratio (PND 75-79) and binge (PND 81-84) in the operant ethanol selfadministration protocol. However, animals pre-treated with nicotine displayed increased motivation to saccharin seeking. No changes were observed on gene expression of PDYN 15 days after chronic nicotine treatment cessation or 24 hours after the last binge session of ethanol self-administration. Concerning the areas involved on nicotine withdrawal, we observed that adolescent rats exposed to nicotine through the minipumps during 10 days (PND 28-37), showed enhanced Fos activation in the medial prefrontal cortex (mPFC) 3 days after nicotine treatment cessation (PND 40). The percentage of neuronal activation in this group was 22.03%, of those activated neurons, 28.5% were GABAergic and only 2.5% were glutamatergic neurons. Meanwhile, 15 days after the mini-pumps were removed, no difference was observed on Fos activation in the different brain areas analyzed. We concluded that: a) administration of nicotine during adolescence was not able to modify anxiety-like behaviors and ethanol seeking behavior in adulthood; b) late nicotine withdrawal did not change gene expression of PDYN in NAc, as well as, did not change Fos protein neuronal activation in the regions of mPFC, NAc and habenula; c) short-term nicotine withdrawal involves the activation of neural ensembles in the mPFC. / A adolescência é o período de maior vulnerabilidade ao abuso de drogas. O início precoce do uso de tabaco está significativamente associado ao abuso e dependência de etanol na adolescência e na vida adulta. O presente trabalho teve como objetivo investigar: 1) as alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade e na autoadministração operante de etanol em ratos adultos expostos a nicotina durante a adolescência; 2) as alterações na expressão gênica da pró-dinorfina (PDYN) no núcleo acumbens (NAc) na abstinência tardia à nicotina e ao final da autoadministração de etanol; 3) quais as áreas encefálicas ativadas na abstinência, imediata e tardia, à nicotina durante a adolescência. Nossos resultados mostraram que a administração de nicotina durante 10 dias (3mg/kg/dia; s.c), em ratos adolescentes [dia pós-natal (DPN) 28-37], não causou alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade no labirinto em cruz elevado 15 dias após a término do tratamento (DPN 52), assim como não alterou a autoadministração operante de etanol na razão progressiva (DPN 75-79) e no binge (DPN 81-84). Contudo, animais pré-tratados com nicotina apresentaram aumento da motivação para a busca de sacarina. Não foram observadas alterações na expressão gênica de PDYN 15 dias após a suspensão do tratamento crônico com nicotina ou 24 horas após a última sessão do binge de etanol. Quanto às áreas envolvidas na abstinência à nicotina, observamos que ratos adolescentes expostos à nicotina, por meio de mini-bombas, durante 10 dias (DPN 28-37), apresentaram maior ativação de Fos no córtex pré-frontal medial (CPFm) 3 dias após o término do tratamento. A porcentagem de ativação neuronal nesse grupo, foi de 22,03%, sendo que 28,5% desses neurônios ativados eram GABAérgicos e apenas 2,5% eram glutamatérgicos. Entretanto, 15 dias após a retirada das mini-bombas não houve diferença na ativação de Fos nas diferentes áreas encefálicas. Concluímos que: a) a administração de nicotina, durante a adolescência, não foi capaz de alterar os comportamentos relacionados a ansiedade e o comportamento de busca pelo etanol na idade adulta; b) a retirada tardia da nicotina não promoveu alterações na expressão gênica de PDYN no NAc, assim como não promoveu alterações na ativação neuronal da proteína Fos nas regiões do CPFm, NAc e habenula; c) a retirada da nicotina a curto prazo envolve a ativação de grupamentos neurais no CPFm.

Orientador: Maria Alice da Cruz Hofling / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T08:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_LuisAntonioViolinDias_M.pdf: 9053899 bytes, checksum: 56f4c8213597e5f34e7aa65fda3c418e (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Face à dificuldade do estudo de material humano, muitos modelos experimentais, que mimetizam doenças desmielinizantes, têm sido utilizados no estudo das características celulares da desmielinização e da limitada remielinização do sistema nervoso central. O objetivo desta investigação foi estudar o fenômeno desmielinizante causado pela droga intercalante brometo de etídio (BE), bem como o conseqüente processo de remielinização, no tronco cerebral de ratos Wistar adultos. Foram utilizados 34 animais divididos em grupo I (3 animais) utilizados para as análises histológica e ultraestrutural da porção ventral da ponte, grupo 11 (21 animais) que receberam uma única injeção de 1O,u1 (0,1 % de BE em solução salina 0,15M) na cisterna basal, e grupo 111 (10 animais) que receberam uma única injeção de 10 ,ul de solução salina 0,15M. Do grupo 11, 3 animais foram perfundidos (1 para histologia e 2 para ultraestrutura) nos seguintes intervalos de tempo (dias): 1,3,7, 11, 15,21 e 30. Do grupo 111, 2 animais foram perfundidos (1 para histologia e 2 para ultraestrutura) até o período de 15 dias. No grupo 11, lesões desmielinizantes foram encontradas principalmente na superfície ventral da ponte e se estendem de 1/3 a 1/2 na estrutura em sentido dorsal e posteriormente constituem formações císticas. As lesões eram caracterizadas por espongiose do tecido nervoso confirmados à microscopia eletrônica de transmissão por cariorréxis das células gliais, severas alterações citoplasmáticas, formação de figuras de "honey comb", vesículas de mielina e grande aumento do espaço extracelular. Aos 3 dias, a lesão apresentava-se povoada por células fagocíticas que iniciavam a remoção dos restos de mielina. A remielinização ficava confinada à periferia da lesão e era iniciada pelos oligodendrócitos aos 11 dias. Embora neste mesmo período as células de Schwann estivessem relacionadas com axônios, a produção de mielina por essas células só foi evidenciada aos 15 dias após a injeção do BE. Na área de remielinização os oligodendrócitos estavam sempre associados a nichos de fibras desmielinizadas onde eram evidentes processos citoplasmáticos astrocitários, por outro lado, as células de Schwann apresentavam-se associadas apenas a fibras individualizadas que não estivessem relacionadas com processos astrocitários. Nesta investigação a remielinização do encéfalo foi significativamente realizada por oligodendrócitos, e na ausência de processos astrocitários as células de Schwann remielinizantes migravam para a lesão, e não se relacionavam obrigatoriamente com os espaços perivasculares e subpiais. Provavelmente a astrocitose, per se, não deve ser responsabilizada pelo impedimento da remielinização por oligodendrócitos / Abstract: The difficulty to study human tissue, had led to the development of many experimental models, that mimic the nervous system demyelinating diseases. The models have contributed to the understanding of many cellular events involving the demyelination as well as the limited remyelination of the central nervous system. The objective of this investigation was to study the process of demyelination caused by the intercalant drug ethidium bromide (EB) , as well as the consequent remyelination in the brainstem of Wistar adult rats. It were utilized 34 animaIs divided into group 1 (3 animaIs) as used for histologycal and ultrastructural analyses of the ventral part of the pons, the group 11 (21 animaIs) received a single injection of 10 #1 (EB/O,l % of 0,15M saline) into the basal cisterna; the group 111 (10 animaIs) that received a single injection of 10 #1 of saline solution 0,15M. In the group 11 3 animaIs were perfused (1 for histology and 2 for ultrastructure) in time intervals (days): 1,3, 7, 11 and 15 days after EB injection. In the group 111,. Demyelinated lesions were found find mainly in the ventral surface of the pons and extended by 1/3 to 1/2 along the dorsal direction and later on constitute cystic formations. The lesions were characterized by status spongiosus on the nervous tissue, which is corroborated by ultrastructural observations showing cariorrexis of the glial cells, severe cytoplasmic alterations, honey comb formation, myelin vesicculation and finally loss of the myelin by the axons and widening of extracellular space. After 3 days the lesion is invaded by phagocytic cells that began the removal of myelin debris.The remyelination was confined to the periphery of the lesion and began with the oligodendrocytes by 11 days by this time the Schwann cells were already connected with axons, but myelin production only began by 15 days after EB injection. In the remyelinated area the oligodendrocytes were always associated with groups of demyelinated tibers, where are evident in between several cytoplasmic astrocytic processes, on the hand, the Schwann cells were seen associated with individualized fibers without any contact with astrocytes processes. In this model, the encephalic remyelination was chiefly carryed out by oligodendrocytes. In the absence of the astrocytic processes the remyelinating Schwann cells, migrate to the lesioned area / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas