Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Raul Cesar Evangelista / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Célio Lopes Silva / Banca: Marco Vinícius Chaud / Resumo: A zidovudina (AZT) é um fármaco amplamente usado no tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida. O AZT apresenta baixa biodisponibilidade oral pois sofre rápido e extenso metabolismo de primeira passagem hepática, além de curto t1/2. Sendo assim, altas e freqüentes doses são requeridas para se manter concentrações plasmáticas efetivas e, dessa maneira, apresenta graves efeitos colaterais, dose-dependentes, que limitam o seu uso em determinados tipos de pacientes. As nanopartículas são eficientes sistemas poliméricos que contribuem para a redução da toxicidade de fármacos, pois são capazes de liberá-los de maneira prolongada, proporcionando maior tempo de contato do fármaco com o plasma e tecidos. A via de administração intranasal é uma rota interessante, quando se deseja evitar o metabolismo de primeira passagem e, também, pode oferecer um ótimo perfil de absorção para nanopartículas. Neste trabalho, estudouse a incorporação de AZT em nanopartículas de PLA e de blendas de PLA-PEG com diferentes razões molares. A caracterização físico-química demonstrou que a presença do PEG influenciou a forma, o diâmetro médio, a eficiência de encapsulação, assim como o potencial de superfície das partículas. O diâmetro médio e a eficiência de encapsulação das nanopartículas aumentaram com o aumento crescente da razão molar de PEG na blenda. A forma geral e a apresentação das partículas variaram em função da concentração de PEG, sendo que os melhores resultados foram obtidos com as menores razões molares deste na blenda. Os experimentos de liberação in vitro mostraram que a liberação do AZT a partir das nanopartículas foi mais lenta em relação ao AZT em solução. A presença do PEG nas nanopartículas alterou o perfil de liberação do AZT, tornando...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zidovudine (AZT) is a drug widely used in the treatment of acquired immunodeficiency syndrome. AZT shows low bioavailability because it suffers fast and extensive by pass hepatic metabolism, besides of low t1/2. High and frequent doses are requested to achieve effective plasmatic concentrations, and thus, it shows serious and dosedependents side effects that limit its use in certain kind of patients. Nanoparticles are efficient polymeric systems that contributes to reduce the drug toxicity, because maintain prolonged drug release, making longer the contact between drug and plasma/tissues. The intranasal way is a very interesting route to avoid the by pass metabolism, and also offers a great absorption profile to nanoparticles. In the present work, the AZT encapsulation in PLA e PLA-PEG blends nanoparticles was studied. The physico-chemical characterization showed that the presence of PEG influences the nanoparticles shape, mean diameter, encapsulation efficiency and superficial charge. The mean diameter and encapsulation efficiency increase with increasing PEG proportion in the blend. The nanoparticles shape varied in function of PEG concentration, the better results being obtained with the lowest PEG concentration. In vitro experiments showed that AZT release from nanoparticles was slower than that of AZT solution. The presence of PEG in nanoparticles altered the AZT release profile, making it faster than that from PLA nanoparticles. The ex vivo phagocytosis experiments demonstrated that PLA-PEG blends nanoparticles were more efficient in avoiding the activation of phagocytic cells. The intranasal bioavailability in rats shows that blend PLA-PEG nanoparticles demonstrated longer plasmatic circulating times than that those make of PLA alone. These results demonstrate that PLA and PLA-PEG blends nanoparticles can be used as an efficient intranasal drug delivery system. / Doutor

Resumo: Nas últimas décadas, tem ocorrido um aumento expressivo na incidência de infecções fúngicas. Por outro lado, o tratamento das micoses nem sempre é efetivo, pois os fármacos antifúngicos disponíveis apresentam espectro de atividade e perfil farmacocinético inadequados, em especial no tratamento das lesões cutâneas. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados estabilizados com álcool cetílico etoxilado 20 OE e propoxilado 5 OP (PROC) contendo fluconazol (FLU), empregando ácido oléico (AO) e óleo de copaíba como fases oleosas. A caracterização química, seguida de ensaios biológicos, dos óleos de copaíba de diferentes fontes, foi determinante para a escolha do óleo a ser usado no desenvolvimento das formulações. A construção de diagramas de fases com ambos os óleos mostrou que diferentes sistemas como microemulsões (ME) e cristais líquidos (CL) podem ser formados. A caracterização físico-química (MLP, SAXS e Reologia) mostrou que na região de 40% de PROC, o aumento da quantidade de água favorece a formação de sistemas mais estruturados como CL de fase lamelar e hexagonal quando se utiliza AO e óleo de copaíba... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the last decades, there has been an expressive increase in incidence of fungal infections. On the other hand, the treatment of mycoses is not always effective, because available antifungal drugs show inappropriate activity spectrum and pharmacokinetic profile. The aim of this work was to develop and characterize nanostructured systems stabilized by propoxyl (5OP) ethoxyl (20 OE) cethyl alcohol (PROC) containing fluconazole, using oleic acid and copaiba oil from different origins as oily phases. Chemical and biological characterization of copaiba oils from different origins was decisive for the choice of oil to be used in the development of the formulations. The construction of phase diagrams with studied copaiba oils showed that different systems such as microemulsions (ME) and liquid crystals (CL) can be formed. The characterization by polarized light microscopy, rheological behavior and SAXS confirmed the results obtained in phase diagrams, showing that in the region of 40% of PROC, the increase in the quantity of water favors the formation of more structured systems as CL of lamellar and hexagonal phase... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Georgino Honorato de Oliveira / Banca: Nereide Stela Santos Magalhães / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Silvia Stanisçuaski Guterres / Banca: Renata Fonseca Vianna Lopez / Doutor

Orientador: José Manoel Bertolote / Banca: Maria Cristina Pereira Lima / Banca: Ana Regina Mota Faria / Resumo: Estimar a prevalência de comportamentos violentos (com foco em bullying) e do uso de substâncias psicoativas, assim como a associação destas variáveis entre estudantes de ensino médio e fundamental na cidade de Botucatu, São Paulo. Trata-se de um estudo transversal que utilizou uma amostra probabilística de 1786 estudantes representativa da população de estudantes de ensino médio e fundamental da cidade de Botucatu. Os sujeitos foram entrevistados individualmente através de instrumentos padronizados para avaliar o consumo de álcool e outras substâncias psicoativas, bem como o envolvimento em atos violentos. A taxa de resposta obtida foi de 92.7%. A prevalência de violência geral foi de 30.1%. Quanto à gravidade da violência, consideram-se dois níveis: poucos atos violentos 28.1% da amostra, relatou de 1 a 3 atos violentos e 1.9% da amostra 4 ou mais atos violentos. Os atos violentos em geral estavam associados ao sexo masculino. A prevalência de bullying foi de 36.7%, sendo que 5.8% deles se comportaram apenas como agressores, 21.7% foram vítimas de violência exclusivamente e 9.2% dos entrevistados se comportaram como vítimas e agressores.. Quanto ao uso de álcool e drogas, acharam-se prevalências menores que as médias nacionais, em populações equivalentes. Para os estudantes do ensino fundamental, 8.9% usavam álcool freqüentemente e 44.5% o faziam no ensino médio. Em relação as drogas ilícitas, 2.1% dos alunos do fundamental e 6.8% no ensino médio tinham contato com elas. O uso de substâncias psicoativas se associou significativamente com todos os tipos de violência (geral e bullying). O uso de álcool se associou de forma significativa com ser agressor, (p= 0.001, odds ratio 3.033), porém, as vítimas apresentaram associação negativa de bullying com uso de bebida (p= 0.15, odds ratio 0.704). O uso de drogas ilícitas se associou com os agressores... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To estimate the prevalence of violent behaviour (focus on bullying), substance use and the associations between them, among Junior High and High school students in a Brazilian town. A probabilistic sample of 1,786 students was interviewed individually, using a standardized questionnaire to assess alcohol and ilicits drugs use and participation in violent acts. Overall response rate was 92.7% the prevalence of overall violence was 30.1%, 96% of which was of a mild degree. Violent acts were associates with being male. Rates of bullying were 36.7%: 5.8% were agressors, 21.7% victims and 9.2% victims-agressors. Lifetime prevalence of alcohol use was 8.9% in Junior High students and 44.5% in High college students (both below the national average) whereas the lifetime prevalence of illicit drugs use was 2.1% among Junior High students and 6.8% among Junior High school students. Alcohol and drug use were positively correlated with all kinds of violence. Alcohol use was positively associated with being agressor (Odds Ratio 3.033; p= 0.001), however, victims were negatively associate with drinking (Odds Ratio 0.704; p=0.15). Illicit drugs use was positively associated with agressors (Odds Ratio 3.190; p= 0.009) and with victims-agressors (Odds Ratio 2.890; p= 0.006) but not with victims (Odds Ratio 0.93, p= 0.86). No association was found between bullying and gender (p= 0.11), contrary to what was found for general violence (p= 0.001). As to age, no diferences were found between Junior High and High school students related to agressors, however, there were more victims of bullying in Junior High students (p= 0.001). No diferences were found between private and public schools relates in relation to bullying (p= 0.06). Related to bullying and general violence, agressors are more violent (p= 0.001). Among Jr High and High school students in Botucatu, both rates of substance... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Laura Nogueira Pires / Banca: Alonso Bezerra de Carvalho / Banca: Raul Aragão Martins / Banca: Luiz Antonio Francisco de Souza / Banca: Raimunda Abou Gebran / Resumo: O consumo de drogas é um fenômeno complexo, que envolve diferentes dimensões da experiência humana, possuindo diversos fatores que devem ser levados em consideração para a sua compreensão. Os levantamentos epidemiológicos são importantes por fornecer dados objetivos para dimensionar de uma maneira mais detalhada e isenta de julgamentos de valor a real magnitude do consumo. Os estudos demonstram que o consumo de drogas precisa ser avaliado periodicamente através de pesquisas, para o planejamento e implementação de uma política pública em relação às drogas. Analisando o fenômeno das drogas à luz das definições de políticas públicas, pode-se afirmar que o Estado brasileiro não tem uma política pública unificada e eficiente nesta área. Existem projetos, programas e leis que se caracterizam como tentativas de estabelecer diretrizes nacionais sobre o assunto, mas ainda são medidas isoladas e desarticuladas. A presente pesquisa teve como objetivo avaliar a prevalência do consumo de drogas entre os alunos das escolas da rede pública de Assis/SP e comparar estes dados com outros obtidos no ano 2000. A metodologia utilizada foi a mesma aplicada pelo CEBRID em todos os seus levantamentos. Foram aplicados questionários anônimos de auto preenchimento em uma mostra representativa dos alunos da rede pública de Assis. Os maiores índices de consumo, considerando uso na vida, foram: álcool (65,9%) e tabaco (15,4%); solventes (5,6%); maconha (8,0%); tranquilizantes (4,0%); anfetamínicos (2,7%); cocaína (3,0%). Não foi observada diferença significativa no uso entre o sexo feminino (18,5%) e masculino (16,5%). Em ralação a pesquisa anterior... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Drug usage is a complex phenomenon that involves different dimensions of human experience, and has several factors that should be taken into consideration to be understood. Epidemiological surveys are important for providing objective data to scale in a more detailed and free from value judgments, the magnitude of the consumption. Studies show that drug use must be evaluated periodically through research, for planning and implementation of public policy toward drugs. Analyzing the phenomenon of drugs through the lights of public policy definitions, we can assert that the State did not have a unified and effective public policy in this area. There are projects, programs and laws that are characterized as attempts to establish national guidelines on the subject, but measures are still isolated and disjointed. This study aimed to evaluate the prevalence of drug use among students from public schools from the city of Assis (SP) and to compare these data with others obtained in 2000. The methodology applied was the same used by CEBRID in all its surveys. Anonymous and self-fulfillment questionnaires were applied in a representative sample of public school students from AssisCity. The highest rates of consumption, considering the lifetime use were: alcohol (65,9%) and tobacco (15,4%), solvents (5,6%), cannabis (8,0%), tranquilizers (4,0 %), amphetamines (2,7%), cocaine (3,0%). There was no significant difference of drug use between female (18,5%) and male (16,5%) sex. In relation... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: O pró-fármaco de diclofenaco, 1-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona (DICCIC), apresenta atividade anti-inflamatória comparável ao diclofenaco sem efeitos gastroulcerativos. Essa vantagem torna-o uma possível alternativa terapêutica em quadros de inflamação onde há a indicação de anti-inflamatórios não esteroidais. Assim neste trabalho, foi investigado o perfil farmacocinético do DICCIC e seu potencial para conversão no diclofenaco. O DICCIC e o diclofenaco foram administrados em dose única a ratos Wistar (n=20) intravenosamente. Foram colhidas amostras seriadas de sangue. As amostras de plasma foram processadas e o extrato final do processamento foi analisado por CLAE. O sistema cromatográfico consistiu de uma bomba 600E Waters®, com detector UV-vis operando a 276 e 250 nm. A separação foi feita em coluna Symmetry C18 (4,6 x 250 mm, 5µm) sob eluição da fase móvel metanol:acetonitrila: ácido metanoico 0,1%, na proporção de 5:55:40, em modo isocrático e fluxo de 1 mL/min. O método bioanalítico foi validado e seus limites de confiança foram apropriados para sua aplicação. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e comparadas pelo teste de Mann-Whitney (p<0,05). A meia-vida do diclofenaco a partir de DICCIC (49,7 ± 10,9 min) foi significativamente menor que a meia-vida do diclofenaco após administração de diclofenaco (188,3 ± 78 min). O mesmo foi observado para a área sob a curva, cujo resultado para diclofenaco de DICCIC (48,8 ± 4,2 µg.min/mL) foi mais de dez vezes menor que a do diclofenaco após administração... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The diclofenac prodrug, 1-(2,6-dichlorophenyl)indolin-2-one (DICCIC), has anti-inflammatory effects comparable to diclofenac, but without gastroulcerative effect. This advantage makes it a potential therapeutic approach in inflammation frames where there is an indication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Thus, in this study, we investigated the pharmacokinetic profile of DICCIC and its potential for conversion to diclofenac. The DICCIC and diclofenac were administered in single dose to Wistar rats (n = 20) intravenously. Blood samples were collected serially. The plasma samples were processed and thereafter analyzed by HPLC. The HPLC system consisted of a Waters® 600E pump with a UV-Vis detector (Waters® 2487), and a reverse phase C18 column (5µm, 250mm x 4.6 mm I.D, Symmetry®, Waters). The mobile phase was 0.1% methanoic acid:methanol:acetonitrile (40:5:55) at a flow rate 1 mL/min. The UV-Vis detector was set to 276 nm for detection of diclofenac and naproxen (Internal Standard), and 250 nm for DICCIC. The HPLC method for simultaneous determination of diclofenac and DICCIC was validated to perform the profile evaluation. The confidence limits were appropriate for its application. The mean pharmacokinetic parameters were then calculated (using) the curves of plasma concentration versus time and compared using the Mann-Whitney test (p <0.05). The half-life of diclofenac from DICCIC (49.7 ± 10.9 min) was significantly lower than the half-life of diclofenac after administration of diclofenac (188.3 ± 78 min). The area under the curve for diclofenac from DICCIC (48.8 ± 4.2 μg.min/mL) was more than ten-fold lower than that of diclofenac originated from diclofenac ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Coorientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chug Man Chin / Banca: Regina Helena Costa Queiroz / Mestre

Orientador: Ary Fernandes Júnior / Banca: Rosemeire Cristina Linhares Rodrigues Pietro / Banca: Maria de Lourdes Ribeiro da Cunha / Resumo: A propriedade antimicrobiana das plantas pode ser explicada pela produção de compostos ativos gerados durante o metabolismo secundário. Atualmente os conhecimentos, as vezes empíricos, desta propriedade têm sido confirmados cientificamente, revelando assim o enorme potencial das plantas no controle de doenças infecciosas, enquanto verifica-se um aumento nos casos de microrganismos patogênicos resistentes aos antimicrobianos conhecidos. Extratos e óleos essenciais de plantas têm mostrado efeitos sobre desenvolvimento de microrganismos em inúmeras situações, o que sugere uso prático destes produtos. O estudo teve por objetivo comparar a ação inibidora de extratos e óleos essenciais de quatro plantas (pitanga - Eugenia uniflora, Alecrim do Campo - Baccharis dracunculifo/ia, Camomila - Matricaria chamomilla e Assa Peixe - Vernonia polyanthes) sobre linhagens de Staphylococcus aureus e Escherichia coli, através da diluição dos antimicrobianos vegetais em meio Mueller Hinton Agar e verificação dos valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM). De maneira geral verificou-se efeito antimicrobiano para todos os produtos vegetais, com uma discreta tendência de maior susceptibilidade para a bactéria Gram positiva. Os resultados apontam os extratos de pitanga e assa peixe como os mais efetivos sobre S.aureus e E.co/i. Em relação aos óleos, os óleos de alecrim do campo e pitanga foram os mais eficientes sobre s.aureus. Para E.coli, evidenciou-se os óleos de assa peixe e alecrim do campo como os mais eficientes. Em uma segunda etapa do estudo verificou-se possíveis interações entre estes derivados vegetais com drogas antimicrobianas utilizando metodologia dos discos, adaptado de Kirby&Bauer e através da determinação de curvas de sobrevivência utilizando misturas entre as drogas convencionais e antimicrobianos vegetais. Foi verificado nos testes in vitro uma taxa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The antimicrobial property of plants can be explained by the production of active compounds generated during the secondary metabolismo Currently the knowledge, often empirical, of this property has been confirmed scientifically, thus revealing the potential of plants in the control of infectious diseases, while there is an increasing incidence of pathogens resistant to known antibiotics. Extracts and essential oils of plants have shown effects on development of micro-organisms in many situations, suggesting the practical use of these produets. The study aimed to compare the inhibitory action of extracts and essential oils of four plants (Surinam Cherry - Eugenia uniflora, "Alecrim do Campo" - Baccharis dracunculifolia, Chamomile - Matricaria chamomilla and "Assa Peixe" - Vernonia polyanthes) on strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli, through dilution of plant antimicrobials in Mueller Hinton Agar and the minimal inhibitory concentration (MIe) values were performed. In general it was found antimicrobial effectiveness for alI plant products, with a slight tendency for increased susceptibility to Gram positive bacteria. The results show the extracts of Surinam cherry and "assa peixe" as the most effective on S. aureus and E.coli. For waste oils, "aleCrim do campo" and Surinam cherry were the most effeetive on S. aureus. For E.coli, there was the oils of "alecrim do campo" and "assa peixe" as the most efficient. In a second step ofthe present study, possible interactions between these plant derivatives from antimicrobial drugs using discs methodology adapted from Kirby & Bauer and by determining the survival curves using mixtures of conventional drugs and antimicrobial plant. It was observed in vitro tests a higher rate of synergism between drugs and essential oils, and essential oils of "alecrim do campo" and "assa peixe" showed a higher frequency of synergism with drugs... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: O uso de diferentes inibidores selectivos da COX-2 em vários estudos mostraram resultados conflitantes, relacionados principalmente a uma elevada taxa de deiscências nas suturas intestinal.Basedo na hipótese de que o uso de um antibiótico de largo espectro pode reduzir a carga bacteriana no sítio de lesão e, inversamente, reduzir a migração celular de PMNLs, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos do Paracoxibe, uma droga inibidora da COX- 2,disponível comercialmente, associada ou não ao Imipenem na cicatrização de anastomoses no ileo ecólon de ratos. Trezentos e sessenta e oito ratos brancos Wistar foram submetidos a laparotomia, a transecção do cólon esquerdo e do íleo terminalreanastomose randomizados para receber paracoxibe (0,66 mg / Kg), imipenem (30mg/Kg) ou solução salina (controles) por via intramuscular por 4 dias. Os ratos foram distribuídos em quatro grupos de 92 ratos: Grupo 1 (controle), grupo 2 (Paracoxib), grupo 3 (Imipenem) e grupo 4 (paracoxib / imipenem) Os animais em cada grupo foram sacrificados após 4,7,14 e 21 dias, sendo as anastomoses avaliadas por meio de medidas de força de ruptura e pelo exame histológico do processo de cicatrização. Doze animais do grupo paracoxibe (13%) e oito do grupo paracoxibe / Imipenem (8,7%) foram a óbito no 5° e 7° dia de pós operatóriopor deiscências da anastomose ileal. A força de ruptura nos ratos tratados com paracoxibe foi significativamente menor do que no grupo controle no 7°, 14° e 21° dias de pósoperatório das anastomoses do íleo (87,6 g, 184,3 g e 212,5 g<127,8 g, 243,6 g e 251G , P = 0,026) e no 4°,7°,14° e 21° dias de pós operatório as anastomoses de cólon (139,3 g, 170,4 g, 202,9 g e 299,9 g<203,3 g, 254,3 g, 364,2 g e 401g, p = 0,026). Não houve diferenças significativas entre os grupos paracoxibe, imipenem e paracoxib / imipenem. A tendência de aumento da força de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of different selective COX-2 inhibitors in several studies showed conflicting results, related mostly from a high rate of dehiscence's on intestinal sutures. Based on the hypothesis that the use of a broad spectrum antibiotic can decrease the bacterial load at the injured site and conversely reduce PMNLs cell migration, the aim of this study was to determine the effects of a new commercially available COX-2 inhibitor Paracoxib, associated or not to Imipenem on the healing of ileal and colonic anastomosis in rats. Three hundred and sixty eight white Wistar rats underwent laparotomy, ileal and left colon transection and reanastomosis and randomized to receive paracoxib (0,66 mg/Kg ), imipenem ( 30mg/Kg) or saline solution ( controls ) by intramuscular injections for 4 days. The rats were distributed in four groups of 92 rats: group1 (control); group 2 ( Paracoxib); group 3 ( Imipenem ) and group 4 (paracoxib/imipenem). Animals in each group were killed after 4,7,14 and 21 days, and the anastomosis evaluated by means of breaking strength measures and by histological examination of the healing process. Twelve animals in paracoxibe group (13% ) and eight on paracoxib/Imipenem group ( 8,7% ) died on on days 5 and 7 related to ileal anastomotic dehiscences. Breaking strength in rats treated with paracoxib was significantly lower than in the control group in post-operative day 7, 14 and 21 in ileal anastomoses ( 87,6g, 184,3g and 212,5g < 127,8g, 243,6g and 251g, p=0.026 ) and on days 4,7,14 and 21 in colonic anastomoses ( 139,3g, 170,4g, 202,9g and 299,9g < 203,3g, 254,3g, 364,2g and 401g, p=0.026 ). There were no significant diferences between imipenem, paracoxib and paracoxib/imipenem treated animals. A tendency of increased breaking strength were observed in paracoxib/imipenem group when compared to imipenem and paracoxib groups. The breaking strength increased progressivelly ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Alexandre Bakonyi Neto / Coorientador: Luiz Eduardo Naresse / Banca: Luiz Henrique Cury Saad / Banca: José Gulherme Minossi / Banca: Luiz Roberto Montolar Verderesi / Banca: Roberto Marius de Carvalho / Doutor

Orientador: Mario Sergio Palma / Banca: Alexander Henning Ulrich / Banca: Maria Izabel Camargo Mathias / Resumo: As neurotoxinas são excelentes ferramentas moleculares para ativar ou bloquear seletivamente diversos componentes do sistema nervoso central (SNC) de mamíferos, incluindo neuroreceptores, neurotransmissores e canais iônicos. O conhecimento das estruturas e dos mecanismos de ação de diferentes neurotoxinas pode direcionar o desenvolvimento de drogas mais eficazes no tratamento de doenças neurológicas. Durante as décadas de 80 e 90, os compostos de baixas massas moleculares oriundos das secreções tóxicas de aranhas e vespas foram alvos de intensa investigação, as toxinas de aranhas Nephilinae, como NSTX-3 e JSTX-3 são exemplos caracterizados estrutural e funcionalmente. Estudos sobre a função dessas toxinas foram realizados in vitro em junções neuromusculares de crustáceos e em preparações de porções encefálicas de mamíferos. Já os estudos realizados in vivo contemplaram a avaliação comportamental de camundongos, usados como modelo experimental, em detrimento dos aspectos bioquímicos da ação de toxinas. Considerando-se a importância da estrutura desses compostos para a ligação a receptores de membrana e a elevada similaridade das estruturas moleculares das acilpoliaminas NSTX-3 e JSTX-3 a proposta deste trabalho foi a caracterização funcional in vivo dessas duas toxinas. Essas toxinas possuem o mesmo grupo cromóforo e uma longa cadeia de poliaminas, que se diferenciam apenas pela presença de um grupo arginil na extremidade da cadeia da NSTX-3. As acilpoliaminotoxinas NSTX-3 e JSTX-3 foram administradas no ventrículo lateral do cérebro de ratos Wistar (icv), e tiveram suas ações mapeadas no SNC pela análise da proteína Fos. A administração icv da NSTX-3 resultou na ativação de regiões encefálicas relacionadas às vias de resposta ao estresse (hipotálamo), controle das emoções (amígdala e tálamo), resposta a estímulos aversivos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The neurotoxins are excellent tools for the selective activation or blockage of different components of the central nervous system (CNS) of mammals, including neuroreceptors, neurotransmitters and ion channels. The understanding of different neurotoxins structures and mechanisms of action can direct the development of effective drugs for the therapy of neurological diseases. Since the 80 and 90's, the compounds of low molecular masses from the toxic secretions of spiders and wasps have been one of the main targets of research in this field. The toxins of Nephilinae spiders such as NSTX-3 and JSTX-3 are examples of well known low molecular mass toxins. Studies developed to elucidate part of their actions were performed in vitro both in crustacean neuromuscular junctions and in portions of mammalian brains. Studies were performed in vivo, analyzing mice behaviors upon the effect toxin administration, as an experimental model, in detriment of the action of toxins. Considering the importance of the structure of these toxins for the binding to membrane receptors and the high structural similarity between these acylpolyamines, the goal of this study was to carry-out a comparative functional characterization in vivo of both toxins. They possess the same aromatic group and a long-chain of polyamines, which differ from each other only by the presence of an arginyl group at the end of polyamine chain of NSTX-3. The acylpolyaminetoxins NSTX-3 and JSTX- 3, were administered in lateral ventricle of rats brain (icv), and their sites of action were mapped through the detection of Fos protein. The icv administration of NSTX-3 resulted in activation of brain regions related to response to stress (hypothalamus), emotions control (amygdala and thalamus), respond to aversive stimuli (piriform cortex). Meanwhile, JSTX-3 increased Fos protein in regions of CNS related to memory and learning (hippocampus)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: A frequência de hipovitaminose D é alta na população. A deficiência de vitamina D tem sido considerada problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Além disso, a deficiência dessa vitamina está associada com o aumento do risco de várias doenças crônicas. Assim, está ocorrendo uso indiscriminado de vitamina D sem conhecer ao certo seus efeitos adversos. Estudos mostraram que essa vitamina é importante para o desenvolvimento e funcionamento adequado do coração. A deficiência de vitamina D provoca remodelação cardíaca enquanto que a suplementação de vitamina D, em modelos de agressão, atenua a remodelação. Porém pouco se sabe sobre sua influência no coração normal. O objetivo foi verificar se a suplementação com diferentes doses de vitamina D3 na dieta promove remodelação cardíaca com alterações na estrutura, na função, no metabolismo energético e nos moduladores inflamatórios do coração normal de ratos Wistar. Para isso foram utilizados 86 ratos machos, alocados em quatro grupos: Controle (C, n=21) recebeu dieta padrão; 3D (n=22), 5D (n=22) e 10D (n=21) receberam 3.000, 5.000 e 10.000 UI de colicalciferol/kg de dieta respectivamente. Após dois meses foi realizada a pressão arterial caudal e o estudo ecocardiográfico. Os animais foram eutanasiados, o soro e o ventrículo esquerdo foram utilizados para análises bioquímicas. Para análise estatística foi realizado ANOVA de 1 via e pós teste de Tukey ou Kruskal Wallis e pós teste de Dunn. Para avaliar a resposta dose dependente foi utilizado o teste de tendência (correlação de Spearman). As concentrações séricos de cálcio e fósforo foram maiores no grupo 5D e 10D em relação ao C. A pressão caudal foi maior nos grupos 3D e 10D em relação ao C e apresentou aumento dose dependente. A concentração sérica de 25 (OH) D3 foi maior no grupo 5D em relação aos outros grupos e foi maior... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Frequency of hypovitaminosis D in population is high and vitamin D deficiency has been considered a public health problem. Moreover, Vitamin D deficiency is associated with increased risk of many chronic diseases. Thus, it is widespread use of vitamin D without knowing its adverse effects. Studies have shown that this vitamin is important for cardiac development and functioning. Vitamin D deficiency results in cardiac remodeling and vitamin D supplementation in cardiac aggression models attenuates cardiac remodeling. However, influence of vitamin D supplementation in normal rats is not completed known. The aim of this study was to evaluate whether supplementation with vitamin D3 results in cardiac remodeling with changes in structure, function, energy metabolism and inflammatory mediators in the heart of normal rats. We used 86 male rats allocated into four groups: control (C, n = 11) received standard diet; 3D (n = 12), 5D (n = 13) and 10D (n = 11) received 3000, 5000 and 10,000 IU of cholecalciferol / kg diet. After two months the animals were submitted to functional study, morphometric, and biochemical. For the statistical analysis was used the ANOVA test of variance complemented by Tukey, the test Kruskal Wallis complemented by Dunn. To evaluate the dose response was used the Spearman correlation. Serum calcium and phosphorus were higher in the 5D and 10D in relation to the group C. The blood pressure was higher in the groups 3D and 10D in relation to the group C. The increase in blood pressure was dose dependent. Serum 25 (OH) D3 was higher in the group 5D in relation to the other groups and it was higher in the group 10D in relation to the group C. There were no differences in echocardiographic variables of morphology and function. The activity of the enzyme β hydroxyacyl coenzyme A dehydrogenase was smaller in the groups 5D and 10D in relation to other groups... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sérgio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Leonardo A. M. Zornoff / Banca: Marcelo Macedo Rogero / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiola / Mestre

Orientador: Fernando Bastos / Banca: Maria Helena Salgado Bagnato / Banca: Cláudio Bertolli Filho / Resumo: Apresentam-se as condições em que se desenvolve, em vinte e sete escolas públicas do município de Bauru, no âmbito do ensino de biologia e programas de saúde, a transmissão de conhecimentos relativos à prevenção do uso indevido de substância psicoativas. Estas condições referem-se ao cabedal de conhecimentos de que dispõem os professores, como fruto dos cursos de graduação, os conteúdos de aprendizagem tratados em sala de aula, as questões polêmicas que mais frequentemente surgem durante o ensino do tema e as atitudes adotadas pelos docentes no enfrentamento destas questões, como o objetivo de conhecer as repercussões de todo esse contexto no preparo dos estudantes para atuarem socialmente, dentro de um sentido de cidadania plena. Integra o trabalho um conjunto de conteúdos de aprendizagem, que embora destinado aos professores de biologia, não descura da interdisciplinaridade, visando a um processo de ensino/aprendizagem em sentido amplo e com repercussões positivas na vertente social / Abstract: This research presents the conditions in which the dissemination of knowledge concerning the prevention of improper use of psychoactive substances is developed in twenty-seven public schools in the city of Bauru, in the field of biology and health programs teaching. Such conditions are related to the fund of knowledge the teachers have, as a result of undergraduate courses, learning contents dealt with in the classroom, polemical issues which arise most frequently during the subject teaching and the attitudes adopted by the teachers to face these issues. Our purpose is to know the repercussions of this context in the formation of the students to act in society, in a sense of full citizenship. It is part of the research a set of learning contents that even though is intended for biology teachers does not neglect interdisciplinarity, aiming at a process of teaching/learning in a broad sense and with positive repercussions in the social bias / Mestre