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1	Synthese und biologische Evaluierung neuartiger Acronycin-Duocarmycin-Hybride / Synthesis and Biological Evaluation of Novel Acronycine-Duocarmycin Hybrid Heins, Arne 15 December 2011 (has links) No description available. 000 Allgemeines Wissenschaft Chemistry Acronycin Duocarmycin Hybrid-Naturstoff acronycine duocarmycine hybrids natural product 35.52
2	Synthese und biologische Evaluation neuartiger Duocarmycin-Analoga für eine selektive Krebstherapie / Synthesis and Biological Evaluation of Novel Duocarmycin Analogues for Selective Cancer Therapy Pestel, Galina Farina 19 December 2012 (has links) Herkömmliche Zytostatika greifen vornehmlich in den Zellzyklus ein und somit werden Zellen mit hoher Proliferationsrate geschädigt. Allerdings fallen hierunter nicht ausschließlich Krebszellen, sondern auch gesunde, schnell proliferierende Gewebearten. Auf Grund dessen verursacht eine klassische Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen. Neuere Therapieansätze greifen daher geno- sowie phänotypischer Unterschiede zwischen malignen und gesunden Zellpopulationen auf und können selektiv den zytotoxischen Wirkstoff in die Tumorpopulation einbringen. Dazu werden sogenannte Prodrug-Konzepte verfolgt, bei denen ein möglichst „untoxisches” Prodrug gezielt im entarteten Gewebe enzymatisch zum zytotoxischen Wirkstoff (Drug) aktiviert wird. In diesem Rahmen werden Substrate für die Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT) hergestellt. Bei diesem Konzept wird eine hohe Tumorspezifität durch Konjugate aus Enzymen und Antikörpern erlangt, indem das Immunglobulin selektiv an tumorassoziierte Antigene bindet und durch das konjugierte Enzym die Drugfreisetzung ermöglicht wird. Die natürlichen zytotoxischen Antibiotika (+)-CC 1065 und (+)-Duocarmycin SA dienen hierbei als Leitstrukturen für die Synthese entsprechender Prodrugs. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden insgesamt zwei neue Duocarmycin-analoge Prodrugs sowie neun neue seco-Drugs synthetisiert, wobei vier Vertreter eine terminale Alkinfunktion aufweisen. Für die Darstellung der Prodrugs wurden auf die Galaktose als Glykosideinheit zurückgegriffen. Zudem wurde ein neuartiges dimeres seco Drug hergestellt, das aus zwei pharmakophoren Einheiten sowie einem verbrückenden Linker mit Alkineinheit besteht. Die jeweiligen Substanzen wurden auf ihre In-vitro-Zytotoxizitäten sowie die Eignung für eine Anwendung im ADEPT-Ansatz evaluiert. Neun der neuen Duocarmycin-Analoga wurden in Form von seco- und Prodrugs wurden im Rahmen des aktivitätsbasierten Protein-Profilings untersucht. Hierbei konnte die Aldehyddehydrogenase 1 als wichtiges Angriffsziel der Duocarmycin-Familie verifiziert werden. 540 selektive Krebstherapie ADEPT Prodrugs Duocarmycine Glykoside Dimere ABPP biologische Aktivität Zytostatika antitumour agents ADEPT biological activity activity-based protein profiling targeted cancer therapy prodrugs duocarmycins glycosides dimers Chemie (PPN62138352X)
3	Synthese und biologische Evaluierung von fluorezenzmarkierten Duocarmycin-Analoga / Synthesis and biological evaluation of fluorescence labeled Duocarmycin analogues Behrendt, Frank 25 November 2011 (has links) No description available. 540 Chemie Chemistry ADEPT Tumortherapie Prodrug CC-1065 Duocarmycine DNA Fluoreszenz Live Cell Imaging Zelluläre Aufnahme Wirkmechanismus ADEPT tumor therapy prodrug CC-1065 duocarmycin DNA fluorescence Live Cell Imaging Cellular Uptake mechanism of action 35.26 35.29 35.33 35.59 35.71 35.75 35.52 44.33
4	Synthese, biologische Evaluation und Untersuchung des Wirkmechanismus neuartiger Duocarmycin-Analoga für eine selektive Krebstherapie / Synthesis, Biological Evaluation and Investigation of the Mode of Action of Novel Anti-Tumour Agents for a Selective Cancer Therapy Krewer, Birgit 22 January 2009 (has links) No description available. 540 Chemie Mathematics and Computer Science ADEPT Tumortherapie Prodrug CC-1065 Duocarmycine DNA Massenspektrometrie Chromatographie Circular Dichroismus Wirkmechanismus ADEPT tumor therapy prodrug CC-1065 duocarmycin DNA mass spectrometry chromatography Circular Dichroism mechanism of action 35.26 35.29 35.33 35.59 35.71 35.75 35.52 44.33

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