Le taux de survie des nourrissons prématurés s’est amélioré de façon manifeste grâce à la formation des soignants, à la régionalisation des soins prodigués au nourrisson prématuré et à une amélioration de la technologie disponible aux professionnels de la santé. Malheureusement, malgré ces avancées, on a observé peu de changement correspondant au taux de morbidité néonatale. Le suivi neurodéveloppemental est un domaine de recherche important, surtout à la lumière de nouvelles preuves qui indiquent que, jusqu’à l’âge de 6 ans, la croissance de la période prénatale est rapide, dramatique, et permet de façonner les suivis à long terme de l’enfant. Dans ce domaine, aucune étude ne porte sur le développement de l’enfant prématuré nord-ontarien. De plus, cette population est particulière parce qu’une proportion significative est exposée à un environnement bilingue dans un contexte linguistique minoritaire. Cette étude vise à 1) décrire les enfants nés prématurément et évalués par le Programme de suivi (PS) à l’hôpital Horizon Santé-Nord; 2) comparer les résultats neurodéveloppementaux en langage des francophones aux anglophones et 3) vérifier si certains facteurs biomédicaux et sociodémographiques permettent de distinguer les enfants prématurés affichant un retard neurodéveloppemental des enfants prématurés qui se développent de façon typique.

Le but de la présente étude est de décrire l'établissement de la relation parents-enfant prématuré dans un contexte d'hospitalisation à l'unité néonatale (UNN). Les objectifs spécifiques sont, de décrire, selon la perspective des mères et celle des pères, l'établissement de la relation avec leur enfant prématuré à l'UNN. Un devis qualitatif de type théorisation ancrée a été utilisé. Le modèle de la relation parents-enfant (Bell, 2002), comportant cinq composantes (découverte, proximité physique, communication, engagement, contact affectif) a guidé l'étude. Quinze mères et dix pères d'enfants prématurés (nés entre 32 et 37 semaines) ont participé à deux entretiens semi-dirigés (1 individuel et 1 individuel "in situ"). Les entretiens ont été réalisés dans la première semaine de vie suivant la naissance prématurée. Les données ont été analysées selon les trois niveaux d'analyse (codification ouverte, axiale et sélective) de Strauss et Corbin (Strauss & Corbin, 2004; Corbin & Strauss, 2008). Les résultats soutiennent deux modèles d'établissement de la relation uniques aux mères et aux pères d'enfant prématuré. Les résultats révèlent une composante centrale, des interinfluences entre les composantes et des définitions distinctites dans l'établissement de la relation mère-enfant et père-enfant prématuré. Pour les mères, il appert que la composante de la proximité physique est celle qui occupe une place fondamentale dans l'établissement de la relation avec leur enfant. Cette composante est essentielle au déploiement de la découverte, de l'engagement, du contact affectif et de la communication. Pour les pères, les résultats montrent que leur engagement envers leur enfant représente la composante au coeur de la relation avec son enfant prématuré, et ce, dès les premières minutes suivant la naissance prématurée. De plus, celle-ci influence le déploiement du contact affectif, de la découverte, de la proximité physique, mais également de la communication dans la relation père-enfant prématuré. Ainsi, les deux modèles représentent, en quelque sorte, des ensembles vivants dans lesquels les cinq composantes partagent des influences mutuelles. La présente étude propose également une redéfinition de la sensibilité parentale à la lumière de l'établissement de la relation parents-enfant prématuré. En effet, la conscience réflexive s'avère être une avenue prometteuse permettant d'expliquer le liant relationnel entre les différentes composantes de la relation. Cette étude met en évidence, de façon holiste, les subtilités des prémisses relationnelles de ces dyades, ce qui constitue une richesse pour comprendre et soutenir l'expérience de l'établissement de cette relation à l'UNN.

Les progrès médicaux de la prise en charge des nouveau-nés prématurés ont permis la diminution de la mortalité néonatale, mais la prévalence des handicaps neurologiques d'origine périnatale reste stable. Ainsi, la mise en place de stratégies de neuroprotection est un enjeu primordial de la médecine périnatale actuelle. Parmi ces stratégies, l'administration de sulfate de magnésium en cas de menace d'accouchement prématuré permet l'amélioration du devenir neurologique des enfants à l'âge de deux ans. La neuroprotection concerne aussi l'ensemble des interventions qui ont lieu après la naissance, pendant la période néonatale. Depuis les années 2000, les agents anesthésiques sont mis en cause dans la survenue d'anomalies du développement lorsqu'ils sont administrés chez le nouveau-né. La balance bénéfice/risque doit donc être évaluée pour chaque anesthésique prescrit en période néonatale afin de limiter une potentielle neurotoxicité. La première partie de cette thèse a pour objectif le suivi à l'âge scolaire d'une cohorte d'enfants prématurés exposés en anténatal au sulfate de magnésium. La deuxième partie est consacrée à l'évaluation in vivo de l'impact du rémifentanil, morphinique de synthèse utilisé comme agent anesthésique, sur le cerveau immature du souriceau en condition excitotoxique. 1 - Etude de l'influence de l'administration anténatale du sulfate de magnésium sur le développement psychomoteur à l'âge scolaire de prématurés de moins de 33 semaines d'aménorrhée : essai Premag. L'étude Premag, débutée en France en 1997, avait permis l'inclusion de 688 nouveau-nés prématurés exposés au sulfate de magnésium ou à un placebo, dont 606 ont été suivis à l'âge de deux ans. Un suivi à plus long terme était nécessaire pour affirmer l'innocuité de la molécule sur le devenir neurocognitif à l'âge scolaire. Entre 'décembre 2009 et avril 2012, les familles qui avaient participé à l'essai Premag ont été recontactées. Quatre-cent-trente-et-un enfants (moyenne d'âge 11 ans) parmi les 606 survivants ont été évalués à l'âge scolaire par un questionnaire parental. Le critère d'évaluation principal était un critère combiné déficit moteur et/ou décès. Il n'a pas été mis en évidence d'effet délétère de l'exposition anténatale au sulfate de magnésium. Par ailleurs, une diminution non significative des troubles du comportement, une meilleure scolarisation et une réduction du recours aux services d'éducation à domicile ont été observées en cas d'exposition au sulfate de magnésium. 2 - Effet neuroprotecteur du rémifentanil dans un modèle murin de lésion excitotoxique néonatale. Le rémifentanil, morphinique de synthèse, est utilisé en période périnatale, chez la mère en cas d'anesthésie générale ou chez le nouveau-né en cas de nécessité d'anesthésie/analgésie. Nous avons évalué in vivo l'impact du morphinique en contexte lésionnel. Les lésions cérébrales ont été obtenues par administration intracorticale d'iboténate, agoniste glutamatergique, au deuxième jour de vie (P2) chez le souriceau. Après exposition au rémifentanil, la taille de la lésion induite par l'iboténate était significativement réduite à P7. Cet effet protecteur était accompagné par une diminution de la production des dérivés réactifs de l'oxygène et de l'astrogliose réactionnelle, suggérant un effet modulateur de la neuroinflammation par le rémifentanil. L'activité caspase était également réduite dans le groupe rémifentanil. Enfin, les performances sensori-motrices (géotaxie négative entre P6 et P8 et réflexe d'agrippement entre P10 et P12) étaient améliorées chez les animaux lésés exposés au morphinique. A P18, l'analyse du comportement des souris dans l'open field semblait suggérer que l'exposition au rémifentanil à P2 entraînait un effet anxiolytique, particulièrement chez les femelles. / Better protecting the developing brain of very preterm infants remains a dailychallenge for all specialists in perinatal care. Despite improvement of neonatal mortality andmorbidity, very preterm infants remain vulnerable and at risk of developing neurologicalimpairments. To limit the occurrence of such events, implementing of neuroprotectionduring brain development is essential. Neuroprotection in the context of preterm birth is thesubject of extensive research, but few strategies have currently been demonstrated to beeffective. One part of these strategies takes place before birth, as antenatal corticosteroidsadministration that is known to reduce intraventricular hemorrhage, or in utero transfer totertiary maternity hospitals. There is now strong evidence to support antenatal magnesiumsulfate infusion in order to prevent cerebral palsy in context of prematurity.Neuroprotection may also occur after birth and evaluate the benefit/risk balance for eachpotentially deleterious drug administered during this period, such as anesthetics, is one ofthose strategies. Fetuses and preterm newborns are exposed to general anesthesia duringcesarean delivery or in neonatal intensive care when sedation and analgesia isrecommended. The role of these agents remains extremely controversial and could appearto be neurotoxic.This thesis work is part of the development and evaluation of neuroprotectionstrategies for preterm neonates. The first part aims at the follow up of the French PREMAGcohort to evaluate the children for any long-term deleterious effects of magnesium sulfate,and to assess developmental and psychomotor outcomes at school-age. The second part isdevoted to the evaluation of the in vivo impact of remifentanil, synthetic opiate, on theimmature brain of mouse pups in an excitotoxic condition.