L'endocardite infectieuse (EI) est une complication rare mais potentiellement mortelle du remplacement valvulaire aortique percutané (TAVR). Le TAVR a révolutionné le traitement de la sténose aortique sévère et est récemment devenu une option thérapeutique pour les patients plus jeunes avec un risque chirurgical faible. Par conséquent, le nombre de patients à risque de développer cette complication grave augmente de façon exponentielle. Il existe peu de données sur l'EI après le TAVR et plusieurs questions restent sans réponse. Tout d'abord, au cours des dernières années, il y a eu un intérêt croissant pour limiter les gestes invasifs péri-procéduraux au cours des TAVR. De plus, la simplification des procédures a permis un rétablissement plus rapide des patients, de réduire la durée d'hospitalisation et de réduire le risque d'infection nosocomiale. Cependant, l'impact de la combinaison de ces améliorations et du profil clinique contemporain des patients bénéficiant d'un TAVR sur l'incidence et les conséquences des EI post-TAVR reste à ce jour incertain. Deuxièmement, une EI causée par un Staphylococcus aureus ainsi que la survenue d'une accident vasculaire cérébral pendant l'hospitalisation pour EI sont classiquement associées à un pronostic sombre chez les patients présentant une EI sur valve native ou prothétique. Cependant, il existe peu de données sur l'incidence, la prise en charge et l'évolution de ces deux situations particulières dans le cadre des IE-TAVR. Ensuite, de nouvelles techniques d'imagerie sont apparues comme étant un outil prometteur en vue d'un diagnostic plus précis de l'IE post-TAVR. Au sein des valves prothétiques chirurgicales, une légère absorption des radio-traceurs dans la zone périvalvulaire peut se produire en l'absence d'infection. Cependant, les preuves de l'existence d'un tel phénomène au sein des prothèses TAVR font défaut, et les normes permettant de distinguer une répartition normale d'une répartition anormale du traceur radioactif n'ont pas encore été établies. Enfin, bien que la chirurgie soit un traitement efficace et bien établi chez les patients présentant une EI sur valve prothétique, le traitement optimal de l'EI après le TAVR reste indéterminé. Les principaux objectifs de ce projet de doctorat sont: (i) de déterminer les tendances temporelles de l'incidence, des caractéristiques cliniques, de la prise en charge et des résultats de l'EI post-TAVR, (ii) d'évaluer l'incidence et les résultats de l'EI post-TAVR dans certains sous-groupes spécifiques de patients, (iii) de déterminer le rôle des nouvelles techniques d'imagerie pour le diagnostic de l'EI après le TAVR et (iv) d'évaluer les caractéristiques et les résultats des patients non sélectionnés atteints d'EI après le TAVR traités par chirurgie cardiaque comparés aux patients traités uniquement par antibiotiques. / Infective endocarditis (IE) is a rare but life-threatening complication following transcatheter aortic valve replacement (TAVR). TAVR has revolutionized the treatment of severe aortic stenosis and is currently expanding toward the treatment of younger patients with lower surgical risks. Consequently, the number of patients at risk of developing this serious complication is growing exponentially. Despite this, there is a paucity of data on IE following TAVR, and several questions remain unanswered. Firstly, there has recently been an increase in interest in simplifying the TAVR procedure. This would allow for more rapid patient recovery, a shorter length of hospital stay, and a lower risk of nosocomial infections. However, it is unknown whether this minimalist approach, combined with the contemporary clinical profile of TAVR patients, has influenced the incidence and outcomes of IE. Secondly, two specific subgroups of patients (those with IE caused by Staphylococcus aureus, and those with TAVR-IE complicated by stroke during the index hospitalization) have typically been associated with a worse prognosis in native and prosthetic valve IE. However, there is a scarcity of data on the incidence, management, and outcomes of these patients in the TAVR-IE population. Thirdly, novel imaging techniques have emerged as promising tools for improving diagnostic accuracy in patients with TAVR-IE. In surgical prosthetic valves, mild radiotracer uptake may be identified in the perivalvular area in the absence of infection. However, there is no evidence of this phenomenon in TAVR devices, and the standards for distinguishing normal and abnormal uptake patterns have not yet been described. Finally, although surgery is an effective and well-established treatment for prosthetic valve endocarditis in some clinical scenarios, the optimal management of TAVR-IE remains uncertain. The main objectives of this Ph.D. research project are to: (i) determine temporal trends in the incidence, clinical characteristics, management, and outcomes of IE post TAVR; (ii) assess the incidence and outcomes of TAVR-IE in specific patient subgroups;(iii) determine the role of novel imaging techniques for the diagnosis of TAVR-IE; and (iv) evaluate the characteristics and outcomes of patients with IE following TAVR who were treated with cardiac surgery, compared with those treated with antibiotics alone.

Le nombre de procédures de remplacement valvulaire aortique percutané (TAVI) est en essor constant depuis l'avènement de cette technique. Ainsi, il est important d'améliorer la prévention, le diagnostic et la prise en charge des complications associées à cette procédure. Parmi ces dernières, nos travaux de recherche s'intéresseront à une complication rare, mais grave : l'endocardite infectieuse (EI). Cette maladie présente plusieurs enjeux majeurs. Tout d'abord, il existe une augmentation de sa prévalence, notamment chez les sujets âgés exposés aux soins. Ce constat démontre l'insuffisance des mesures de prévention mises en place. Ensuite, l'EI est une maladie dont les présentations cliniques sont très diverses et parfois confondantes. Ainsi, son diagnostic de certitude, mais également son extension repose sur le recours à de nombreuses modalités d'imagerie. Enfin, son pronostic est effroyable puisque près d'un quart des patients en décéderont. La survenue d'une EI après TAVI est d'autant plus problématique. En effet, la population en jeu est souvent âgée et présente de nombreuses comorbidités. Par ailleurs, les modalités de l'intervention et le type de prothèses employées diffèrent en comparaison aux prothèses mises en place par voie chirurgicale. Il existe des lacunes importantes concernant l'identification et la description de certaines présentations cliniques dont la considération est importante. Parmi celles-ci, l'extension perivalvulaire est une complication qui compromet l'efficacité des antibiotiques et justifie théoriquement le recours à une chirurgie afin de maîtriser l'infection. Malheureusement, aucune donnée sur le sujet n'est disponible à ce jour après TAVI. Le risque (paradoxal) d'une atteinte de la valve mitrale plutôt que de la prothèse TAVI a été décrit dans la littérature et certaines hypothèses ont été émises pour l'expliquer. Néanmoins, ces observations se limitent à quelques cas et une description plus détaillée de cette problématique est indispensable pour améliorer sa prévention. Les EI survenant dans les 30 jours après la procédure TAVI sont indubitablement associées aux soins. Une meilleure caractérisation des germes impliqués dans cette situation pourrait permettre de proposer une antibioprophylaxie plus adaptée. Les différences de pronostic éventuelles entre les hommes et les femmes sont inconnues. Enfin, les différences spécifiques existant entre les EI sur prothèse TAVI en comparaison aux prothèses chirurgicales pourraient permettre de mieux comprendre les contours de cette grave maladie. Les principaux objectifs de ce doctorat seront (i) d'identifier les présentations cliniques dont la description présente un intérêt en termes de prévention et de prise en charge de nos patients atteints d'une EI après TAVI ; (ii) déterminer les facteurs associés à ces particularités ; (iii) évaluer le pronostic de ces patients ; (iv) et comparer les caractéristiques et la prise en charge des patients avec une EI après TAVI à ceux après mise en place de prothèse par voie chirurgicale. L'approche expérimentale consistera en l'analyse d'un registre rétrospectif multicentrique international : « Infectious Endocarditis after TAVR International Registry » et sa confrontation avec un autre registre : « International Collaboration on Endocarditis » / Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) has changed the management of severe aortic stenosis. TAVR is currently performed all across the word with a considerable annual increase of cases. A rising interest of procedure-related complications have emerged to enhance their prevention, diagnosis, and treatment. Our research will focus on a rare but dreadful complication: infective endocarditis (IE). Several aspects of this pathology are critical. First, there is a rising incidence of this complications among the elderly, more exposed to medical care, demonstrating the ineffectiveness of preventive measures. Secondly, IE is a complex disease with various confounding clinical presentations. Its diagnosis relies on multimodal imagery to detect both cardiac and extra-cardiac lesions secondary to the infection. Finally, it is a dreadful disease with a mortality rate ≈ 20%. This complication is even more challenging after TAVR. Indeed, several differential aspects of the TAVR population (older patients with a high co-morbidity burden) along with specific features related to transcatheter valves (larger amount of metal around valve leaflets compared to surgical bioprostheses) and periprocedural TAVR management and complications may influence the clinical presentation and outcomes of IE. Numerous studies have evaluated the incidence and outcomes of IE after TAVR. Nevertheless, the description of several specific clinical presentation is lacking in the existing literature. Perivalvular extension is the most frequent cause of uncontrolled infection after IE. The successful treatment of this condition relies on microbial eradication by antimicrobial drugs associated with surgery to remove the infected material. Unfortunately to date no study determined the risk, clinical characteristics, and outcomes of these patients after TAVR. Unexpectedly, it has been shown that mitral valve IE is common after TAVR. However, the exact mechanisms and risk factors explaining this involvement are unknown. Very early episodes of IE (≤ 30 days) are likely related to the intervention and, consequently, likely healthcare associated. A better knowledge of the microbiological profile of very early IE episodes would have a major clinical impact on optimizing periprocedural antibiotic prophylaxis. The eventual difference in prognosis between male and female are unknown. Finally, a better understanding of differences between IE following surgical and percutaneous procedures may help to better understand its pathophysiology. The main objectives of the present research are: (i) to identify clinical presentations with potential impact on both prevention and management of IE after IE after TAVR; (ii) determine factors associated with these clinical scenarios; (iii) evaluate the prognosis of these patients; (iv) and compare IE episode occurring after TAVR and after surgical valve replacement. Data will be obtained from two international multicentric retrospective registries: the "Infectious Endocarditis after TAVR International Registry » and the "International Collaboration on Endocarditis » registry.