Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:03:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_SolangeCampelo_M.pdf: 11916000 bytes, checksum: 395197d06c771d1626afeb749a3d8eeb (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Mutações no gene da Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (MEN1) têm sido descritas não só em portadores da Síndrome da MEN1, mas também em tumores esporádicos como gastrinomas, insulinomas, e carcinóides brônquicos. Pesquisamos o exon 2 do gene MEN1, tendo em vista a alta prevalência de mutações descritas nesta região do gene. Foram analisados 148 tumores esporádicos, endócrinos e nãoendócrinos. Setenta e oito tumores eram de tiróide: 28 adenomas foliculares (AF), 35 carcinomas papilíferos (CP), 14 carcinomas foliculares (CF), e um carcinoma anaplásico (Ana); havia 46 lesões de adrenal: 3 hiperplasias, 3 adenomas, e 35 carcinomas de córtex adrenal, 2 feocromocitomas, 2 ganglioneuroblastomas e um linfoma; e 24 tumores de mama: 6 carcinomas não invasivos, 16 do tipo infiltrante ductal, 2 do tipo invasivo lobular. A extração de DNA de 108 tumores embebidos em parafina e de 40 tecidos frescos foi realizada utilizando a técnica de fenol-clorofórmio e precipitação com álcool. Utilizamos 5 pares de primers para amplificar todo o exon 2 do gene MEN 1 pela técnica da Reação da Polimerase em Cadeia seguida por Single Strand Conformation Polymorphism Analysis (pCRSSCP). Os produtos de PCR de cinco tumores apresentaram banda suspeita de alteração ao SSCP. Esses produtos foram seqüenciados sense e anti-sense, mas não mostraram mutações. Nossos resultados sugerem que mutações no exon 2 do gene MEN 1 não ocorrem nos tumores esporádicos de tiróide, adrenal e mama / Abstract: Besides the mutations that underlie most cases of familial or sporadic Multiple Endocrine Neoplasia syndrome, somatic mutations of the MEN1 gene has also been described in sporadic tumors like gastrinomas, insulinomas and bronchial carcinoid, where MEN 1 is the known gene most frequently mutated. In order to determine whether the gene could also be involved in other types of endocrine and non-endocrinetumors, we examined this gene for exon 2 mutations in thyroid, adrenal and breast tumors. We performed polymerase chain reaction -single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) technique to screen exon 2 of the MEN1 gene of 78 sporadic thyroid tumors: 28 follicular adenomas (FA), 35 papillary carcinomas (PC), 14 follicular carcinomas (FC) and 1 anaplastic thyroid carcinoma (Ana). We also examined 46 adrenal lesions (3 hyperplasias, 3 adenomas and 35 adrenocortical carcinomas, 2 pheochromocytomas, 2 ganglioneuroblastomas, 1 lymphoma) and 24 breast cancers (6 noninvasive, 16 infiltrating ductal, 2 invasive lobular). DNA was obtained using phenol/chIoroform extraction and ethanol precipitation from 108 formalin-fixed, paraffin embedded samples and other 40 fresh tumor tissues. A non-radioactive PCR-SSCP was performed using 5 pairs ofprimers to encompass the complete coding sequence of exon 2 of the MEN 1 gene where most mutations have been described. The product of PCR of 5 tumors suspected to present bands shift at SSCP was submit to direct sequencing, sense and antisense, but did not identify mutations. These results suggest that exon 2 of MEN 1 gene is not important in breast, thyroid or adrenal sporadic tumorigenesis / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica