Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Actualmente los antimicrobianos disponibles para el tratamiento de cuadros respiratorios en perros son limitados y requieren terapias prolongadas. En el presente estudio se estudiaron distintos parámetros farmacocinéticos de florfenicol y florfenicol amina en perros, luego de la administración de 10 mg/Kg del fármaco por vía subcutánea. Los resultados obtenidos para florfenicol fueron los siguientes: concentración máxima (Cmax) de 1,58 ± 0,38μg/mL, tiempo en que se alcanzó la concentración máxima (Tmax) 3 ± 1,15 h, clearance (Cl) 1,01 ± 0,13 L/Kg/h, vida media (t½) 13,12 ± 3,10 h y volumen de distribución (Vd) 19,02 ± 3,87L/Kg entre otros valores. En cuanto a los parámetros registrados para florfenicol amina son los siguientes: concentración máxima (Cmax) de 1,57 ± 0,36μg/mL, tiempo en que se alcanzó la concentración máxima (Tmax) 3 ± 1,15 h, clearance (Cl) 0,50 ± 0,21L/Kg/h, vida media (t½) 5,35 ± 1,82h y volumen de distribución (Vd) 4,22 ± 2,97L/Kg entre otros. Debido a que las concentraciones de florfenicol obtenidas en este estudio son más altas que las Concentraciones Mínimas Inhibitorias de las bacterias que afectan al sistema respiratorio de los animales, florfenicol podría ser una herramienta terapéutica para el tratamiento de patologías en perros. / Currently antimicrobials available for the treatment of respiratory tract diseases in dogs are limited and require prolonged therapy. In the present study, we examined various pharmacokinetic parameters of florfenicol and florfenicol amine in dogs after administration of 10 mg / kg of the drug for subcutaneous via.The results obtained for florfenicol were: maximum concentration (Cmax) 1.58 ± 0.38 μg/mL,peak concentration time (Tmax) was 3 ± 1.15 h, clearance (Cl)1.01 ± 0.13 L/Kg/h, half-life (t½)13.12 ± 3.10 h and volume of distribution (Vd) 19.02 ± 3.87L/Kg betweenother values. Regarding the parameters recorded for florfenicol amine are: maximum concentration (Cmax) 1.57 ± 0.36 μg/mL,peak concentration time (Tmax) was 3 ± 1.15 h, clearance (Cl) 0.50 ± 0.21 L/Kg/h, half-life (t½) 5.35 ± 1.82h and volume of distribution (Vd) 4.22 ± 2.97 L/Kg. Because florfenicol concentrations obtained in this study are higher than the minimum inhibitory concentration of bacteria that affect the respiratory system of animals, florfenicol could be a therapeutic tool for the treatment of these pathologies in dog.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La otitis externa es una enfermedad de etiología multifactorial que afecta comúnmente a los caninos. Representa una patología compleja que se asocia a infecciones causadas por bacterias y levaduras y que muchas veces no responden a los tratamientos. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de un limpiador ótico en dos presentaciones (vehículo líquido y vehículo gel) como tratamiento único en pacientes con otitis externa bilateral. Esta solución contenía ácido acético 2%, ácido bórico 2%, ácido salicílico 1%, lidocaína 2% y azufre 0,5%. En esta investigación, 15 perros fueron incluídos con diagnóstico clínico y citológico de otitis externa generada por bacterias cocáceas y levaduras. Los oídos afectados fueron tratados con un limpiador ótico en presentación gel o líquido según correspondiera y cuya distribución fue al azar. La aplicación se realizó una vez al día por 14 días, considerando un control citológico y otoscópico el día 7 y 14 de tratamiento. El limpiador ótico, independiente de su presentación, fue eficaz en cuanto a la reducción de los recuentos para bacterias cocáceas y levaduras en el 100% de los pacientes. En cuanto a la efectividad entre soluciones, considerando un recuento de bacterias cocáceas menor a 25 bacterias por campo al término del tratamiento, la presentación líquida alcanzó un 40% de efectividad en comparación a un 20% de la presentación gel, sin encontrarse diferencias significativas entre ellas. Para los recuentos de levaduras considerando valores menores a 5 levaduras por campo al término del tratamiento, la presentación líquida alcanzó una efectividad de un 20% y la presentación gel un 60%, sin embargo, tampoco hubo diferencias significativas entre ambas presentaciones. En cuanto a los signos clínicos evaluados, es importante considerar que todos los perros en estudio, tuvieron una significativa regresión al término del tratamiento. Otitis externa, perros, limpiadores óticos, bacterias, levaduras.

Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Animales y Veterinarias . / La neoplasia mamaria es la patología tumoral de mayor frecuencia de presentación en la hembra canina. Dado que las terapias disponibles son limitadas, no selectivas y pueden desencadenar potenciales efectos adversos, se hace necesario estudiar nuevas alternativas de tratamiento antitumoral más inocuas e idealmente selectivas. El extracto comercial derivado de la planta Solanum dulcamara L -BIRM- ha sido usado empíricamente para una amplia variedad de enfermedades, incluyendo cáncer. Sin embargo, hay escasos estudios que revelan su potencial antitumoral. BIRM induce un efecto antiproliferativo y pro-apoptótico sobre células de carcinoma de próstata humana, especialmente en células andrógeno-dependientes, donde disminuye la expresión y promueve la degradación del receptor de andrógenos (RA). Ya que sobre el 80% de las neoplasias mamarias caninas de alto grado histológico exhiben la presencia del RA, pareció interesante analizar si BIRM induce también efectos antiproliferativos sobre células de carcinoma mamario canino CF41.Mg, línea celular representativa de tumores mamarios de alto grado. Con este objeto, se estudió proliferación, capacidad clonogénica y potencial citotóxico de dichas células en presencia de BIRM. Complementariamente, se analizó el efecto del extracto sobre la habilidad de estas células para migrar e invadir. BIRM disminuyó la proliferación celular y capacidad clonogénica de las células estudiadas, efectos que fueron dependientes de la concentración. Afín a estos resultados, el extracto indujo un arresto en G0/G1. BIRM no es selectivo, dado que disminuyó también la proliferación de células no tumorales MDCK. Adicionalmente, BIRM indujo apoptosis y una disminución significativa en la migración e invasión de células CF41.Mg. Estos resultados demuestran que BIRM, induce un efecto antiproliferativo y anti-invasivo sobre células de carcinoma mamario canino y sustenta la idea que este representaría un potencial agente terapéutico para el manejo del cáncer mamario canino. / Mammary tumors are the most frequent oncologic pathology in the female dog. Since available therapies are limited, non-selective and may trigger potential adverse effects, it`s becomes necessary to study new, harmless and ideally selective antitumor treatment alternatives. Commercial herbal extract derived from Solanum DulcamaraL -BIRM- has been used empirically for a wide variety of diseases, including cancer. However, there are few studies that reveal its antitumor potential. BIRM induces an antiproliferative and pro-apoptotic effect on human prostate carcinoma cells, especially in androgen-dependent cells, where it decreases expression and promotes androgen receptor (AR) degradation. Since over 80% of high histological grade canine mammary tumors exhibit the presence of RA, it appeared interesting to analyze whether BIRM also induces antiproliferative effects on CF41.Mg canine mammary carcinoma cells, a cell line representative of high grade mammary tumors. For this purpose, proliferation, clonogenic capacity and potential cytotoxicity were studied in the presence of BIRM. In addition, the effect of the extract on the ability of CF41.Mg cells to migrate and invade was analyzed. BIRM decreased cell proliferation and clonogenic ability of the cells studied, effects that were concentration-dependent. In parallel, the extract induced an arrest in G0/G1. BIRM is not selective, since the proliferation of non-tumoral MDCK cells also decreased in presence of herbal extract. Moreover, BIRM induced apoptosis and a significant decrease in the migration and invasion of CF41.Mg. cells. These results demonstrate that BIRM induces an antiproliferative and anti-invasive effect on canine mammary carcinoma cells and, supports the idea that it would represent a potential new therapeutic agent for the management of canine mammary cancer.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. / La ivermectina es un antiparasitario muy utilizado en medicina veterinaria, principalmente en uso extra etiqueta en perros, con efecto contra endo y ectoparásitos, de elevada eficacia, y amplio margen de seguridad. Actúa produciendo apertura de canales de ion cloruro dependientes de glutamato en el tejido nervioso periférico, hiperpolarización y parálisis neuromuscular letal del parásito. Este sitio de acción está ausente en mamíferos. Además, es agonista de canales de ion cloruro dependiente de GABA en invertebrados y vertebrados a nivel de sistema nervioso central. En mamíferos, la barrera hemato-encefálica otorga protección a través de la glicoproteína P. En las razas de perro susceptibles a la ivermectina existe una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica, asociada a una ausencia o deficiencia funcional de la glicoproteína P. Esta proteína es producto del gen MDR1, el cual se encuentra mutado en estas razas de perro. La ivermectina ha demostrado ser efectiva en diversas enfermedades dermatológicas, algunas de ellas zoonóticas con impacto en salud pública. Ya ha sido ampliamente utilizada como tratamiento de primera elección en patologías como sarna sarcóptica, demodicosis, cheyletiellosis y otocariosis por Otodectes cynotis. Es por ello que se requiere mayor conocimiento en los médicos veterinarios a la hora de utilizar medicamentos extra etiqueta, para evitar intoxicación por mala administración o prescripción, y selección de parásitos resistentes. Por otro lado, se requieren mayores estudios que permitan mejorar el uso de la ivermectina y permitir ser una alternativa válida en nuevas patologías / Ivermectin is an antiparasitc widely used in veterinary medicine, mainly in extra label use in dogs, which is effective against endo and ectoparasites, high efficiency, and wide safety margin. Acts producing opening of glutamate-gated chloride channels in the peripheral nervous system, hyperpolarization, and lethal neuromuscular paralysis of parasite. This site is absent in mammals. Is also agonist of GABA-gated chloride channel in invertebrates and vertebrates in central nervous system. In mammals, the blood-brain barrier provides protection by P-glycoprotein. In susceptible breeds such as collies, there is a greater permeability associated to an absence or functional deficiency of P-glycoprotein. This protein is a product of MDR1 gene, which is mutated in these dog breeds. Ivermectin has proven to be effective in a lot of skin diseases. It has been widely used as a first-choice treatment in pathologies such as sarcoptic mange, demodicosis, cheyletiellosis and Otodectes cynotis. That is why veterinarians requires more knowledge when using extra label drugs to avoid toxicity by wrong administration, prescription, and selection of resistant parasites. On the other hand, further studies to improve the use of ivermectin and allow to be a valid alternative therapy for new pathologies are required

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Con el objetivo de describir los efectos del propofol administrado en infusión continua de corta duración en los niveles séricos de triglicéridos y colesterol en perros con hiperlipidemia secundaria a hiperadrenocorticismo, cinco pacientes de edades entre 1 y 8 años fueron sometidos a un protocolo anestésico. Los procedimientos tuvieron una duración promedio de 39 ± 8 minutos. Se obtuvieron cuatro muestras sanguíneas para cada paciente: previo a la sedación (T0), al finalizar la infusión de propofol (T1), cuatro horas posteriores al término de la infusión (T2) y 12 horas siguientes al término de la infusión (T3). La inducción y mantención del procedimiento fue realizada con propofol (1 mg/mL, NaCl 0,9 %). Los niveles séricos de triglicéridos presentaron una tendencia al aumento en la muestra T1, para luego observar una disminución estadística (p< 0,05) en T2 respecto a T0 y T1, retornando a los valores iniciales en la muestra T3. Por el contrario, el colesterol tuvo una disminución estadística (p< 0,05) respecto al valor inicial en la muestra T1, para luego volver a los valores iniciales en T2. Por lo tanto, el propofol produjo una tendencia al aumento transitorio en las concentraciones de triglicéridos séricos y una disminución, también transitoria, de los valores de colesterol sérico / With the goal of describing the effects of propofol administerd in short duration constant rate infusion on serum triglyceride and cholesterol levels in dogs with hyperlipidemia secondary to hyperadrenocorticism, five dogs aged between 1 to 8 years old were subjected to an anesthetic protocol. The procedures had an average duration of 39 ± 8 minutes. Four blood samples were collected from each patient: prior to sedation (T0), at the end of the infusion of propofol (T1), four hours after the end of the infusion (T2) and 12 hours after the end of the infusion. Anesthetic induction and maintenance were performed with propofol (1 mg/mL, NaCl 0.9%). Serum triglyceride levels increased at T1, followed by a statistical decrease (p< 0.05) in T2 compared to T0 and T1, returning to the initial values at T3. In contrast, cholesterol seric levels at T1 were lower than the initial value sample, and then returning to the initial values in T2. Therefore, propofol produces a transient increase in serum triglyceride concentrations and a decrease, also transient, in serum cholesterol values