Diss. (sammanfattning) Göteborg : Göteborgs universitet, 2010. / Härtill 4 uppsatser.

Background Sub-Saharan Africa bears the highest burden of epilepsy worldwide. A proportion is presumed to be genetic, but this aetiology is buried under the burden of infections and perinatal insults, in a setting of limited awareness and few options for testing. Children with developmental and epileptic encephalopathies (DEEs), are most severely affected by this diagnostic gap, as the rate of actionable findings is highest in DEE-associated genes. This research study investigated the genetic architecture of epilepsy in South African (SA) children clinically diagnosed with DEE, highlighting the clinical utility of informative genetic findings and relevance to precision medicine for DEEs in a resource-constrained setting. Methods A group of 234 genetically naïve SA children with drug-resistant epilepsy and a diagnosis or suspicion of DEE, were recruited between 2016 and 2019. All probands were genetically tested using a DEE gene panel of 71 genes. Of the panel-negative probands, 78 were tested with chromosomal microarray and 20 proband/parent trios underwent exome sequencing. Statistical comparison of electroclinical features in children with and without candidate variants was performed to identify characteristics most likely predictive of a positive genetic finding. Results Pathogenic/likely pathogenic (P/LP) variants were identified in 41/234(17.5%) * probands. Of these, 29/234(12.4%) * were sequence variants in epilepsy-associated genes and 12/234(5.1%) * were genomic copy number variants (CNVs). Sixteen variants of uncertain significance (VUS) were detected in 12 patients. Of the 41 children with P/LP variants, 26/234(11%) had variants supporting precision therapy. Multivariate regression modelling highlighted neonatal or infantile-onset seizures with movement abnormalities and attention difficulties as predictive of a positive genetic finding. This, coupled with an emphasis on precision medicine outcomes, was used to propose the pragmatic “Think-Genetics” decision tree for early recognition of a possible genetic aetiology, pragmatic testing, and multidisciplinary consultation. Conclusion The findings presented here emphasise the relevance of an early genetic diagnosis in DEEs and highlight the importance of access to genetic testing. The “Think-Genetics” strategy was designed for early recognition, appropriate interim management, and genetic testing for DEEs in resource constrained settings. The outcomes of this study emphasise the pressing need for augmentation of the local genetic laboratory services, to incorporate gene panels and exome sequencing. *These percentages were rounded off to whole numbers in the published articles included in this thesis (i.e., rounded off to 18%, 12% and 5%, respectively).

Beaucoup de progrès restent à réaliser dans la compréhension de la physiopathologie ainsi que dans la prise en charge thérapeutique de lépilepsie. De nombreux patients restent réfractaires au traitement médical et sont susceptibles dêtre de bons candidats à un traitement chirurgical. Lapport de nouvelles techniques dimagerie est une avancée importante dans la définition des crises et dans la localisation du foyer épileptogène et a permis daméliorer le résultat du traitement chirurgical par une meilleure sélection des candidats. La première partie de notre travail est une introduction générale où sont principalement exposées les techniques actuelles dexploration de lépilepsie ainsi que les résultats à long terme du traitement chirurgical chez 399 patients souffrant dépilepsie réfractaire, de manière à préciser le rôle de la chirurgie ainsi que les facteurs pouvant influencer le résultat postopératoire. La prise en charge des crises dépilepsie réfractaire dont le foyer épileptique se localise au niveau de zone fonctionnelle reste difficile et controversée. Il existe des arguments historiques et physiologiques justifiant une exérèse chirurgicale du foyer au niveau de zones fonctionnelles telles que le cortex sensitivomoteur mais il nexiste pourtant pas dans la littérature moderne de série qui permette dévaluer lefficacité de ce traitement et de le comparer avec dautres techniques chirurgicales comme par exemple les transsections sous- piales multiples. Dans la deuxième partie de ce travail, nous présentons une série de cinq patients provenant de la série des 399 patients exposée dans la première partie de notre travail, qui ont tous bénéficié dune résection corticale au niveau du cortex sensitivomoteur. Nous montrons que la difficulté du traitement de ces patients nest pas tant le geste chirurgical mais la définition et la localisation exacte du foyer épileptogène. Nous démontrons également que la mise au point exhaustive et précise de cette pathologie, en utilisant les méthodes dinvestigation décrites dans la première partie, permet de sélectionner les candidats de manière optimale avec des résultats postopératoires satisfaisants. La physiopathologie des crises dépilepsie est encore mal définie. Le mécanisme le plus souvent évoqué est un déséquilibre synaptique entre les afférences excitatrices et inhibitrices, une anomalie des canaux ioniques membranaires ou encore un trouble du métabolisme neuronal ou glial au niveau dun foyer où les neurones présentent une activité anormale. Une des questions primordiales à éclaircir est de savoir si cest le neurone qui est hyperexcitable, le réseau neuronal présent au sein du foyer ou les deux. Les structures gliales formées par les astrocytes et les oligodendrocytes jouent-elles un rôle accessoire ou primordial dans ce phénomène ? En dehors du rôle que pourraient jouer les connexions synaptiques dans le phénomène épileptique, les jcs semblent être importantes dans le mécanisme physiopatholgique des crises. Elles pourraient favoriser la synchronisation de lactivité épileptique ainsi que la propagation de celle-ci vers les régions cérébrales avoisinantes. La troisième partie de notre travail explore le rôle que pourrait jouer les jcs dans le phénomène épileptique. Les épilepsies mésiotemporales associées à une sclérose hippocampique sont les épilepsies dont le traitement chirurgical est le plus fréquemment proposé lorsque les crises deviennent réfractaires au traitement médical. Lobtention de tissu est dès lors aisée ce qui nous a permis détudier lexpression des jcs au niveau de tissus hippocampiques provenant de patients épileptiques et de la comparer avec celle déterminée au niveau dhippocampes provenant de patients non épileptiques et obtenus postmortem. Notre objectif est de savoir si cette éventuelle contribution au phénomène épileptique est liée à une augmentation de lexpression des jcs au niveau des tissus épileptiques et, si oui au niveau de quels types cellulaires (neurones, astrocytes) et de quelles régions de lhippocampe (gyrus dentelé, CA1 à CA4, subiculum)

Thesis (M.Eng.). / Written for the Dept. of Biomedical Engineering. Title from title page of PDF (viewed 2008/05/13). Includes bibliographical references.

Orientador: Iscia Teresinha Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-09T12:37:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Murai_MarceloJun_D.pdf: 2432622 bytes, checksum: 77473c64f1b333e9164100a3c525b735 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Os genes LGI1 e EFHC1 não codificam canais iônicos; entretanto, afetam indiretamente a corrente nesses canais em síndromes epilépticas determinadas geneticamente. O gene LGI1 (do inglês Leucine-rich, glioma inactivated gene 1) está relacionado à epilepsia parcial autossômica dominante com sintomas auditivos. Recentemente, observou-se a interação de LGI1 com ADAM22 em um complexo que possivelmente regula a transmissão sináptica. A forma mutante da LGI1 é incapaz de se ligar à ADAM22, o que fortalece a hipótese de um mecanismo relacionado à perda de função nesta síndrome epiléptica. O gene EFHC1 (do inglês EF-hand domain C-terminal containing 1) foi encontrado mutado em algumas famílias com epilepsia mioclônica juvenil. Células transfectadas com EFHC1 apresentam maior taxa de apoptose, o que indica uma possível participação em morte celular programada. Clonamos e expressamos as proteínas humanas LGI1 em sua forma inteira (AA 1-557) e a porção C-terminal (AA 224-557; LGI1C), também chamada de domínio epitempina; as formas N-terminal (AA 78-364; EFHC1N), que compreende dois domínios DM10, e C-terminal (AA 403-640; EFHC1C) de EFHC1, formada por um domínio DM10 e um EF-hand putativo. Diversas fusões foram testadas com a proteína LGI1, seja inteira (GST, Trx, SUMO), seja a porção C-terminal (GST, Trx, NusA, MBP e SUMO), em diferentes cepas de Escherichia coli. Obteve-se proteína solúvel com NusALGI1C e MBP-LGI1C; entretanto, só foi possível a captura por cromatografia de afinidade à amilose com a fusão à MBP, na presença ou não da chaperonina GroEL. Apesar do protocolo de purificação de MBP-LGI1C ter sido estabelecido, a clivagem da cauda não foi eficiente, além de apresentar baixo rendimento. Espalhamento de luz dinâmico e SAXS mostraram que a proteína fusionada apresentava-se em um estado de forte agregação. As porções N- e C-terminal de EFHC1 foram clonadas com a fusão SUMO, apresentando alta solubilidade em bactéria. Essas construções foram capturadas em cromatografia de afinidade a níquel e submetidas à clivagem da cauda: obteve-se rendimento próximo de 100% com EFHC1C, enquanto que com a EFHC1N não houve reação. EFHC1C clivada foi separada da cauda e passou por mais um passo de purificação, para polimento. Espectroscopia de dicroísmo circular mostrou que esta porção é composta principalmente por a-hélices e a temperatura de transição foi determinada em 54,5ºC, na presença ou ausência de agente redutor DTT, indicando alta estabilidade. Espalhamento de luz dinâmico e SAXS mostraram que a proteína está monodispersa e modelagem computacional econstituindo o envelope da EFHC1C por SAXS indica uma forma prolata. Em relação à EFHC1N, observou-se a presença de duas populações distintas de proteínas por SAXS e por filtração em gel / Abstract: Non-ion channel genes, as LGI1 and EFHC1, have been shown to indirectly affect ion channel currents in genetically determined epilepsy syndromes. LGI1 (Leucine-rich, glioma inactivated gene 1) is linked to a rare form of partial epilepsy (autosomal dominant partial epilepsy with auditory features, ADPEAF). Recently, LGI1 protein was associated with ADAM22 in a complex that regulates synaptic transmission. The mutated form of LGI1 is incapable of binding to ADAM22, leading to a loss of function mechanism causing ADPEAF. EFHC1 is mutated in some families with juvenile myoclonic epilepsy (JME). It has been observed that EFHC1 transfected cells have a higher rate of apoptosis; therefore, it seems that EFHC1 protein could be involved in programmed cell death. We have successfully cloned and expressed the full form (AA 1-557) and C-terminal epitempin domain of human LGI1 (AA 224-557); and the N-terminus (AA 78-364; named EFHC1N), comprasing two DM10 domains in tandem, and the C-terminus portion of human EFHC1 (AA 403-640; named EFHC1C), comprising one DM10 domain and the EF-hand motif. Several fusion constructs were tested with full LGI1 (GST, Trx and SUMO) and C-terminal half (GST, Trx, NusA, MBP and SUMO) in different Escherichia coli strains. Soluble protein was obtained with NusA-LGI1C and MBP-LGI1C, but only MBP-LGI1C was captured by affinity amilose in the presence or absence of chaperonine GroEL. Despite the fact that we suceffuly established a purification protocol for MBP-LGI1C, tag cleavage presented low yield. Dinamic light scattering and SAXS showed that LGI1C fused to MBP was strongly aggregated. Furthermore, the N- and C-terminal of EFHC1 were cloned with SUMO fusion and showed high solubility in bacteria. These constructions were captured by nickel affinity chromatography and submitted to cleavage reaction. Near complete cleavage was achieved with EFHC1C, but no cleavage was obtained with EFHC1N. SUMO tag was separeted from EFHC1Cand a final purification step was performed. Circular dichroism spectroscopy showed that EFHC1C is composed mainly by a-helices and transition temperature in the presence or absence of reducing agent DTT was 54.5ºC, indicating high stability. Dynamic light scattering and SAXS showed that EFHC1C is in a monodisperse state and presents a prolate shape. EFHC1N presents two different populations of proteins, as determined by SAXS and size exclusion chromatography / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutor em Genetica e Biologia Molecular

La Sclérose Tubéreuse de Bourneville est une pathologie génétique rare qui se caractérise par la survenue de crises épileptiques précoces à l’origine du développement de nombreux troubles neurologiques tels que des symptômes autistiques ou des retards mentaux. Les épilepsies retrouvées dans la Sclérose Tubéreuse de Bourneville sont souvent résistantes aux traitements pharmacologiques disponibles soulevant la nécessité de trouver de nouvelles approches médicamenteuses plus efficaces pour traiter les patients. Dans cette étude nous avons mis en évidence que l’AppCH2ppA est une molécule efficace pour bloquer la survenue des crises épileptiques dans un modèle de souris pour la Sclérose Tubéreuse de Bourneville ainsi que sur des résections chirurgicales de tissu provenant de patients humains atteints par la Sclérose Tubéreuse de Bourneville. Nous avons montré que les propriétés antiépileptiques de l’AppCH2ppA s’appuient sur une libération autocrine d’adénosine par les neurones de la couche IV du cortex somatosensoriel et d’une activation consécutive des récepteurs à l’adénosine de type A1. Cette activation a lieu spécifiquement au niveau du compartiment postsynaptique et est responsable d’une activation de conductances potassiques et d’une diminution de l’excitabilité des neurones. L’administration d’AppCH2ppA n’est associé à aucun effet secondaire notables sur la santé des souris. Ainsi l’AppCH2ppA semble être un outil thérapeutique prometteur et peu risqué qui stimule des mécanismes antiépileptiques endogènes naturellement sollicités par le cerveau et efficaces pour stopper et limiter la survenue des crises épileptiques. / Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is a rare genetic disease characterized by the presence of epilepsies that appear early and in the life of patients and are responsible for the development of several neurological disorders such as autistic symptoms or mental retardations.In TSC, epileptic seizures often resist to pharmacological approaches raising the importance to find new molecules to treat more efficiently the patients.In this study we showed that AppCH2ppA is an effective molecule to block the onset of epileptic seizures in a mouse model for Tuberous Sclerosis as well as on human patients tissues.We have shown that AppCH2ppA nduce an autocrine release of adenosine by the spiny stellate cells present in the layer IV of the somatosensory cortex. This release is responsible for a subsequent activation of adenosine A1 receptors that occur specifically in the postsynaptic compartment of neurons and is responsible for an activation of potassium channels and a decrease of the excitability of neurons. The administration of AppCH2ppA is not associated with any significant side effects on mouse health. Thus, AppCH2ppA appears to be a promising and low-risk therapeutic tool that stimulates an endogenous antiepileptic pathway that is naturally used in the brain and that is efficient to stop and limit the appearance of epileptic seizures.

A fosfoetanolamina é um dos principais constituintes de membranas neuronais de mamíferos e sua deficiência orgânica está intensamente relacionada com epilepsias e distúrbios do sistema nervoso central. Devido a estas evidências, é de suma importância o conhecimento da influência das propriedades físico-químicas, na forma sólida e líquida e suas inter-relações com possível efeito anticonvulsivo. Buscando elucidar algumas destas questões o presente trabalho teve por objetivos avaliar biologicamente os possíveis efeitos anticonvulsivantes e antiepiléticos da fosfoetanolamina sintética FS e FSI, frente a convulsões induzidas por PTZ e nos estados epiléticos, detectados em EEG, de ratos Wistar epiléticos. Foram utilizadas metodologias específicas para ambas as etapas do estudo, incorporando modelos pré-clínicos de avaliações neurológicas de medicamentos pró-anticonvulsivos. Os resultados apontaram efeito na diminuição da intensidade das crises e de óbitos frente ao modelo de indução de crises por PTZ, e efeito anticonvulsivo da forma líquida e sólida frente ao modelo de ratos geneticamente epiléticos, indicando provável ação neurológica da fosfoetanolamina aos eventos biológicos observados. / Phosphoethanolamine is one of mains the mammals membranes constituent and your organic deficiency is intensely related with nervous system central disturbances and epilepsies. Due to this evidences, it belongs to vanish importance knowledge the influence physicist-chemical properties, in the solid form and liquid form and your interrelations with possible effect anticonvulsive. The present work had for goals to evaluate biologically the possible effects anti convulsive and anti epilepticals of synthetical phosphoethanolamine SF and LF, front the convulsions induced for PTZ and in the epileptic state, detected in EEG, of epileptic Wistar mices. They were going used specific methodologies for both the study stages, incorporating models pre-clinical of anticonvulsivements medications neurological evaluations. The results pointed effect in the crises intensity decrease and of deaths front to the crises induction for PTZ, and effect anti convulsive of the liquid and solid form front the model of epileptic genetically mice, indicating phosphoethanolamine probable has neurological action to the observed biological events.

A hemisferectomia esquerda é um procedimento cirúrgico indicado em casos de epilepsia fármaco-resistente com foco epileptogênico em hemisfério cerebral esquerdo. Os benefícios potenciais da cirurgia, além do controle de crises, podem ser observados também nos âmbitos comportamental e cognitivo, fazendo com que seja uma boa alternativa nos casos de epilepsia refratária aos medicamentos. Apesar de suas vantagens, o procedimento ainda não é amplamente indicado, em parte devido ao receio de piora dos déficits motores previamente instalados e principalmente das funções corticais superiores, dentre elas, a linguagem. Neste estudo retrospectivo foram avaliados os prontuários de 15 crianças e adolescentes com idades entre 6 e 18 anos à época da realização da hemisferectomia funcional esquerda (HFE). Nessa faixa etária, segundo teorias, já ocorreu a transferência da linguagem para o hemisfério dominante esquerdo, na maioria dos indivíduos. A idade na época da cirurgia variou entre 6,6 e 15 anos, média 10,6 anos. A idade de início das crises epilépticas variou de zero a 12 anos, média 4,25 anos. A duração média da epilepsia até a data da intervenção cirúrgica foi de 6,3 anos (um a 12,7 anos). As frequências etiológicas por grupos foram: 20% de malformação do desenvolvimento cortical, 40% de lesões adquiridas e estáticas e 40% de doenças progressivas (encefalite de Rasmussen). O objetivo deste estudo foi avaliar o desfecho da linguagem em crianças e adolescentes submetidos à HFE após o período de transferência da linguagem. A função foi avaliada através do quesito domínio da comunicação na Escala de Vineland ou através do QI verbal em crianças submetidas ao WISC (Escala de Inteligência Weschler para Crianças). A linguagem apresentava-se parcialmente desenvolvida em todos os pacientes avaliados, nenhum deles tinha esta função plenamente desenvolvida. A hemisfererectomia funcional do hemisfério cerebral esquerdo não causou repercussão sobre a linguagem de crianças e adolescentes com epilepsia de difícil controle medicamentoso. Uma possível explicação para esse resultado refere-se à plasticidade cerebral, essa importante capacidade de remodelação e recuperação das funções cerebrais, além da possibilidade de transferência da linguagem para o hemisfério cerebral direito em casos de lesões em áreas da fala em hemisfério cerebral esquerdo. Este resultado corrobora a importância do encaminhamento de crianças portadoras de epilepsia refratária aos medicamentos antiepilépticos o mais precocemente possível a centros especializados para avaliação e possível indicação desse procedimento, uma vez que assim impedirá ou minimizará os efeitos da encefalopatia epiléptica progressiva sobre a cognição e principalmente sobre a linguagem / The left hemispherectomy is a surgical procedure indicated in cases of medically refractory epilepsies with epileptogenic focus in the left cerebral hemisphere. The benefits of surgery, in addition to seizure control can also be observed in behavioural and cognitive spheres, making it a good alternative in cases of refractory epilepsy. Despite its advantages, the procedure is not yet widely indicated, partly due to fear of worsening of pre-installed motor deficits and especially of higher cortical functions, including the language. In this retrospective study, we evaluated the medical records of 15 children and adolescents aged between 6 and 18 years at the time of left functional hemispherectomy. In this age range, according to theories, the transfer of language for the left dominant hemisphere has occurred in most individuals. The age at time of surgery ranged between 6.6 and 15 years, mean 10.6 years. The early observation of seizures ranged from zero to 12 years, mean 4.25 years. The mean duration of epilepsy until the surgery was 6.3 years (one to 12.7 years). The etiological frequencies by groups were: 20% of malformation of cortical development, 40% of acquired and static lesions and 40% progressive disease (Rasmussen\'s encephalitis). The aim of this study was to evaluate the outcome of language in children and adolescents undergoing left hemispherectomy after the language transfer period. The function was evaluated through the item field of communication in Vineland Scale or through verbal IQ in children submitted to WISC. The language had partially developed in all patients, but none of them had fully developed this function. The left functional hemispherectomy caused no impact on the language of children and adolescents with refractory epilepsy. A possible explanation for this result refers to brain plasticity, this important ability to remodelling and recovery of brain functions and the possibility of transfer of language to the right cerebral hemisphere in cases of lesions in speech areas in the left cerebral hemisphere. This result confirms the importance of referral of children with refractory epilepsy as early as possible to specialized centers for evaluation and possible indication of this procedure, as well prevent or minimize the effects of progressive epileptic encephalopathy on cognition and especially on language

A fosfoetanolamina é um dos principais constituintes de membranas neuronais de mamíferos e sua deficiência orgânica está intensamente relacionada com epilepsias e distúrbios do sistema nervoso central. Devido a estas evidências, é de suma importância o conhecimento da influência das propriedades físico-químicas, na forma sólida e líquida e suas inter-relações com possível efeito anticonvulsivo. Buscando elucidar algumas destas questões o presente trabalho teve por objetivos avaliar biologicamente os possíveis efeitos anticonvulsivantes e antiepiléticos da fosfoetanolamina sintética FS e FSI, frente a convulsões induzidas por PTZ e nos estados epiléticos, detectados em EEG, de ratos Wistar epiléticos. Foram utilizadas metodologias específicas para ambas as etapas do estudo, incorporando modelos pré-clínicos de avaliações neurológicas de medicamentos pró-anticonvulsivos. Os resultados apontaram efeito na diminuição da intensidade das crises e de óbitos frente ao modelo de indução de crises por PTZ, e efeito anticonvulsivo da forma líquida e sólida frente ao modelo de ratos geneticamente epiléticos, indicando provável ação neurológica da fosfoetanolamina aos eventos biológicos observados. / Phosphoethanolamine is one of mains the mammals membranes constituent and your organic deficiency is intensely related with nervous system central disturbances and epilepsies. Due to this evidences, it belongs to vanish importance knowledge the influence physicist-chemical properties, in the solid form and liquid form and your interrelations with possible effect anticonvulsive. The present work had for goals to evaluate biologically the possible effects anti convulsive and anti epilepticals of synthetical phosphoethanolamine SF and LF, front the convulsions induced for PTZ and in the epileptic state, detected in EEG, of epileptic Wistar mices. They were going used specific methodologies for both the study stages, incorporating models pre-clinical of anticonvulsivements medications neurological evaluations. The results pointed effect in the crises intensity decrease and of deaths front to the crises induction for PTZ, and effect anti convulsive of the liquid and solid form front the model of epileptic genetically mice, indicating phosphoethanolamine probable has neurological action to the observed biological events.

A hemisferectomia esquerda é um procedimento cirúrgico indicado em casos de epilepsia fármaco-resistente com foco epileptogênico em hemisfério cerebral esquerdo. Os benefícios potenciais da cirurgia, além do controle de crises, podem ser observados também nos âmbitos comportamental e cognitivo, fazendo com que seja uma boa alternativa nos casos de epilepsia refratária aos medicamentos. Apesar de suas vantagens, o procedimento ainda não é amplamente indicado, em parte devido ao receio de piora dos déficits motores previamente instalados e principalmente das funções corticais superiores, dentre elas, a linguagem. Neste estudo retrospectivo foram avaliados os prontuários de 15 crianças e adolescentes com idades entre 6 e 18 anos à época da realização da hemisferectomia funcional esquerda (HFE). Nessa faixa etária, segundo teorias, já ocorreu a transferência da linguagem para o hemisfério dominante esquerdo, na maioria dos indivíduos. A idade na época da cirurgia variou entre 6,6 e 15 anos, média 10,6 anos. A idade de início das crises epilépticas variou de zero a 12 anos, média 4,25 anos. A duração média da epilepsia até a data da intervenção cirúrgica foi de 6,3 anos (um a 12,7 anos). As frequências etiológicas por grupos foram: 20% de malformação do desenvolvimento cortical, 40% de lesões adquiridas e estáticas e 40% de doenças progressivas (encefalite de Rasmussen). O objetivo deste estudo foi avaliar o desfecho da linguagem em crianças e adolescentes submetidos à HFE após o período de transferência da linguagem. A função foi avaliada através do quesito domínio da comunicação na Escala de Vineland ou através do QI verbal em crianças submetidas ao WISC (Escala de Inteligência Weschler para Crianças). A linguagem apresentava-se parcialmente desenvolvida em todos os pacientes avaliados, nenhum deles tinha esta função plenamente desenvolvida. A hemisfererectomia funcional do hemisfério cerebral esquerdo não causou repercussão sobre a linguagem de crianças e adolescentes com epilepsia de difícil controle medicamentoso. Uma possível explicação para esse resultado refere-se à plasticidade cerebral, essa importante capacidade de remodelação e recuperação das funções cerebrais, além da possibilidade de transferência da linguagem para o hemisfério cerebral direito em casos de lesões em áreas da fala em hemisfério cerebral esquerdo. Este resultado corrobora a importância do encaminhamento de crianças portadoras de epilepsia refratária aos medicamentos antiepilépticos o mais precocemente possível a centros especializados para avaliação e possível indicação desse procedimento, uma vez que assim impedirá ou minimizará os efeitos da encefalopatia epiléptica progressiva sobre a cognição e principalmente sobre a linguagem / The left hemispherectomy is a surgical procedure indicated in cases of medically refractory epilepsies with epileptogenic focus in the left cerebral hemisphere. The benefits of surgery, in addition to seizure control can also be observed in behavioural and cognitive spheres, making it a good alternative in cases of refractory epilepsy. Despite its advantages, the procedure is not yet widely indicated, partly due to fear of worsening of pre-installed motor deficits and especially of higher cortical functions, including the language. In this retrospective study, we evaluated the medical records of 15 children and adolescents aged between 6 and 18 years at the time of left functional hemispherectomy. In this age range, according to theories, the transfer of language for the left dominant hemisphere has occurred in most individuals. The age at time of surgery ranged between 6.6 and 15 years, mean 10.6 years. The early observation of seizures ranged from zero to 12 years, mean 4.25 years. The mean duration of epilepsy until the surgery was 6.3 years (one to 12.7 years). The etiological frequencies by groups were: 20% of malformation of cortical development, 40% of acquired and static lesions and 40% progressive disease (Rasmussen\'s encephalitis). The aim of this study was to evaluate the outcome of language in children and adolescents undergoing left hemispherectomy after the language transfer period. The function was evaluated through the item field of communication in Vineland Scale or through verbal IQ in children submitted to WISC. The language had partially developed in all patients, but none of them had fully developed this function. The left functional hemispherectomy caused no impact on the language of children and adolescents with refractory epilepsy. A possible explanation for this result refers to brain plasticity, this important ability to remodelling and recovery of brain functions and the possibility of transfer of language to the right cerebral hemisphere in cases of lesions in speech areas in the left cerebral hemisphere. This result confirms the importance of referral of children with refractory epilepsy as early as possible to specialized centers for evaluation and possible indication of this procedure, as well prevent or minimize the effects of progressive epileptic encephalopathy on cognition and especially on language