Orientador : Rogerio de Jesus Pedro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T07:17:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Branchini_MariaLuizaMoretti_M.pdf: 1546911 bytes, checksum: fc7b5af9e17f5f47376fe78970178164 (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: Pela metodologia duplo-cega, com alocação probabilística, foi realizado o presente ensaio cínico. Estudou-se, comparativamente, praziquantel e oxaminiquine em relação à eficácia terapêutica e toxicidade sob ponto de vista clínico e laboratorial. Para tanto, participaram do estudo, cento e um pacientes, de ambos os sexos, com idade entre dez e sessenta e cinco anos. Estes eram portadores de esquistossomose mansônica, em fase crônica, diagnosticados pelo encontro de ovos viáveis e maduros de Schstosoma mansoni, nos exames de fezes realizados pelos métodos de Kato-Katz e sedimentação espontânea. Segundo tabelas estatística de números ordenados ao acaso, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos, sendo: um com trinta e dois casos, ao qual se administrou praziquantel na dose de 4,2 a 51,6mg/kg, um com trinta e cinco casos, medicados com oxaminiquine na dose de 12,8 a 17,3 mg/kg, e por último um de trinta e quatro casos, que receberam placebo. Após um período de vinte e quatro horas, seguido ao tratamento, procedia-se a avaliação dos efeitos colaterias seguine da identificação da droga( medicamento ativo ou placebo). O grupo medicado com placebo, retornava ao estudo, recebendo sob os mesmos critérios, uma das drogas ativas, aproveitando-se, desse modo, integralmente, as possibilidades do ensaio para análise da eficácia terapêutica e toxicidade laboratorial. Um total de sessenta e três pacientes preencheram os critérios para avaliação da cura parasitológica, sendo sete com oxaminiquine. Não houve diferença, estatisticamente, significativa na pocentagem de cura parasitológica entre as duas drogas, praziquantel (61,1%) e oxamniquine (54,0%), nestes esquemas posológicos. Os principais efeitos colaterais, relatados pelos pacientes que receberam droga ativa, foram tonturas e sonolência, seguidos de sintomas gastrintestinais, havendo semelhanças entre os mesmos, quanto à natureza, freqüência, intensidade e duração. Os pacientes que receberam placebo, 79,4% não apresentaram queixas após a medicação, em contraste com 40,0 e 37,5% dos medicados com oxamniquine e praziquantel respectivamente. Os resultados do exame clínico, realizado no dia subseqüente ao tratamento, não evidenciou alterações em ambos os grupos que receberam medicação ativa, quando confrontadas com os achados anteriores à terapêutica. O presente estudo demonstrou semelhança entre o praziquantel e oxamniquine, nas doses e esquemas utilizados, em relação à toxicidade e eficácia terapêutica / Abstract: The therapeutic efficacy and toxicity of praziquanteo and oxamniquine were evaluated in this double-blind clinical trial. Once hundreded and one patients were diagnosed as having cronic schistosomiases by finding viable Schistosoma mansoni ova in the stool exams(Kato-Katz and spontaneous sedimentation mehods). Theirage range varied from ten to sixty five years old, and both sex were present similary. Patients were randomly distributed into three groups using random number tables. The group with thirty two patients was administered praziquantel, 41,2 to 51,6mg/kg, the group containing thiry five patients received 122,8 to 17,3 mg oxammiquine/ kg and the remaini hiry four patients given a placebo. Twenty four hours following treatment an evaluation was made of the side effects and patients who has received placebo were recycled through the study using same criteria for receiving one of the drugs. Seventy-three patients fulfilled the criteria for cure, thirty six of which received praziquantel and thirty seven received oxamniquine. There was no statiscally significant difference in the cure rate of the two drugs (61,1% cure for praziquantel and 54% for oxamniquine). The major side effects were dizziness and drowsiness followed by gastrointestinal symptoms. The frequency , intensity and duration of side effects were similar for the two drugs. In the placebo group, 79,4% presented no complaints following whereas 40,0% of those receiving oxamniquine and 37,5% of patients given praziquantel had no side effects. The clinical examinations preformed on the next day following the drug intake did not reveal any abnormality in comparison to the findings prior to the treatment. The toxicity of the drugs was tested by evaluating laboratory exans before and twenty four hours after administering the drug. It was unable to detect any hematologic, hepatic or renal to toxafity of these drugs. This clinical trial concludes that praziquantel and oxamniquine aer similar in therapeutic efficacy and toxicity in the dosages utilized herein / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Silmara Marques Allegretti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T03:28:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_RosimeireNunesde_M.pdf: 4423999 bytes, checksum: 542cece7996940fc60f363ac08f6b4f6 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A esquistossomose mansônica é uma doença crônica e está incluída na lista das doenças negligenciadas pela Organização Mundial de Saúde (OMS). A quimioterapia representa hoje, o principal recurso para minimizar a prevalência e incidência desta doença no mundo. Atualmente, no Brasil, o tratamento clínico da esquistossomose mansônica é baseado, principalmente, no uso do praziquantel (PZQ). No entanto, o emprego deste fármaco em larga escala, nas principais áreas endêmicas da doença, resultou no desenvolvimento de resistência a diferentes cepas de S. mansoni. Desta forma, faz-se necessária à busca de novos princípios ativos explorando as fontes de compostos sintéticos, semi-sintéticos, além das fontes naturais, para se obter alternativas terapêuticas contra a esquistossomose. No presente estudo, avaliou-se o efeito de Baccharis trimera (Less) DC. por meio de ensaios in vitro e in vivo, sobre vermes adultos de S. mansoni, linhagem BH. Esse estudo avaliou a motilidade dos vermes, machos e fêmeas, oviposição, alterações morfológicas, mortalidade dos parasitas, avaliação da carga parasitária, quantidade de ovos eliminados nas fezes, distribuição dos ovos nos tecidos intestinais e avaliação das reações granulomatosas no tecido hepático. Os resultados mostraram que os tratamentos in vitro, realizados com o óleo essencial e com os extratos orgânicos e frações de diferentes polaridades, nas concentrações de 130 e 91 ?g/mL, reduziram a motilidade e causaram a mortalidade dos parasitas com alterações morfológicas no tegumento e nas ventosas, oral e acetabular. Os tratamentos in vivo alteraram a proporção dos vermes, machos e fêmeas, evidenciando que as fêmeas foram mais sensíveis a B. trimera do que os vermes machos. Também observou-se que os tratamentos realizados com o óleo essencial e com o extrato diclorometânico reduziram significativamente a quantidade de ovos eliminado nas fezes, além de provocarem alterações no oograma, reduzindo a distribuição dos ovos nos tecidos intestinais, quando comparados com o grupo controle. Além disso, esses mesmos tratamentos demonstraram uma redução do número de granulomas hepáticos e a diminuição do diâmetro médio, evidenciando uma redução da reação granulomatosa. De modo geral, observou-se que para cada parâmetro analisado, tanto nos ensaios in vitro quanto nos ensaios in vivo, houve uma variação de resultados de acordo com cada amostra de B. trimera avaliada e as concentrações testadas. O estudo indica o potencial terapêutico da B. trimera no tratamento da esquistossomose mansônica / Abstract: Schistosomiasis mansoni is a chronic disease included in the list of Neglected Diseases by the World Health Organization (WHO). Chemotherapy is now the main resource to minimize the prevalence and incidence of this disease worldwide. Currently in Brazil, the clinical treatment of schistosomiasis is based primarily on the use of praziquantel (PZQ). However, the large scale use of PZQ in endemic areas resulted in the development of resistance to different strains of Schistosoma mansoni. Thus, it is necessary to search for new active principle exploring the sources of synthetic compounds, semi-synthetic, and natural sources to obtain therapeutic alternatives against schistosomiasis. In this study, we evaluated the effect of Baccharis trimera (Less) DC. on adult worms of S. mansoni BH strain in vitro and in vivo. This study evaluated the motility of the worms, males and females, oviposition, morphological abnormalities, parasite mortality, assessment of parasite load, number of eggs in the feces, distribution of eggs in the intestinal tissues and evaluation of granulomatous reactions in liver tissue. The results showed that in vitro treatments made with the essential oil and the organic extracts and fractions of different polarities at concentrations of 130 and 91 ?g/mL, reduced motility, and caused the death of the parasites with morphological changes in tegument and the suckers, oral and acetabular. The treatments in vivo shifted the proportion of worms, males and females, indicating that females were more sensitive to B. trimera than male worms. It was also noted that the treatments performed with the essential oil and the dichloromethane extract significantly reduced the number of eggs eliminated in feces as well as cause changes in oogram, reducing the distribution of eggs in the intestinal tissues, compared with the control group. In addition, these same treatments showed a reduction in the number of hepatic granulomas and a decrease in diameter, showing a reduction of granulomatous reaction. Overall, it was observed that for each parameter analyzed in both, in vitro and in vivo assays, there was a difference in results according to each sample B. trimera evaluated and the concentrations tested. The study indicates the therapeutic potential of B. trimera in the treatment of schistosomiasis / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Parasitologia