Spelling suggestions: "subject:"estresse nitrosative"" "subject:"estresse nitrosation""
1 |
Efeitos da administração aguda de galactose sobre o estado redox celular em estruturas cerebrais de ratos jovensCastro, Márcia Bairros de January 2016 (has links)
Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / A galactosemia é um erro inato do metabolismo em que há deficiência no metabolismo da galactose, levando ao acúmulo de galactose e seus metabólitos nos tecidos e líquidos biológicos de pacientes. Os sinais incluem alterações comportamentais e deficiência intelectual, bem como danos hepáticos, renais e musculares, podendo ocasionar a morte. Estudos têm demonstrado que administrações crônicas e com altas concentrações de galactose causam efeitos deletérios em diversos tecidos corporais, incluindo o sistema nervoso central. Entretanto, a fisiopatologia da doença ainda não está totalmente desvendada. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da administração aguda de Dgalactose sobre parâmetros de metabolismo energético e de estresse oxidativo em estruturas cerebrais de ratos jovens. Foram utilizados ratos Wistar machos, de 30 dias de vida, divididos em dois grupos: controle e galactosemia. Para a avaliação de parâmetros de metabolismo energético, os animais do grupo galactosemia receberam uma única administração subcutânea de galactose (5 μmol/g), enquanto os animais controles receberam solução salina no mesmo volume. Uma hora após a administração, os animais sofreram eutanásia e o córtex cerebral, soro e liquido cefalo raquidiano foram isolados e analisados. Para a avaliação de parâmetros de estresse oxidativo, o protocolo de administração foi idêntico ao anterior. Uma, doze e vinte e quatro horas após a administração, os animais sofreram eutanásia e o córtex cerebral e cerebelo foram isolados limpos e analisados. Observou-se que a administração aguda de D-galactose em ratos jovens causou diminuição significativa da succinato desidrogenase (SDH) em córtex cerebral, no período de uma hora. Também houve alteração da homeostase redox em córtex e cerebelo, com danos oxidativos e prejuízo das defesas antioxidantes, em todos os tempos estudados. Além disso, houve aumento significativo do estresse nitrosativo em córtex cerebral em todos os tempos estudados, porém em cerebelo apenas no período de doze horas da admistração de D-galactose. Os resultados do presente trabalho sugerem alterações no metabolismo energético cerebral e danos oxidativos e nitrosativos precoces em cérebro de ratos jovens. Tais achados podem colaborar para o esclarecimento dos danos cerebrais encontrados em pacientes galactosêmicos.
|
2 |
Estudo pré-clínico da quetiapina como estratégia farmacológica no tratamento da depressãoIgnácio, Zuleide Maria January 2016 (has links)
Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / As causas e mecanismos biológicos do transtorno depressivo maior (TDM) são multifatoriais. Possivelmente, como consequência da heterogeneidade de fatores, as respostas aos tratamentos são ainda bastante inconsistentes, exigindo um longo período para estabelecer uma resposta terapêutica e, ainda, um grande percentual de pacientes é refratário aos antidepressivos clássicos ou outras estratégias terapêuticas. O estresse no início da vida e alguns mecanismos fisiológicos inerentes a ele parecem envolvidos na depressão resistente a tratamentos (DRT). A quetiapina, um antipsicótico atípico, exerce resposta terapêutica e induz alterações fisiológicas que parecem subjacentes à DRT. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar em estruturas cerebrais o efeito do tratamento agudo e crônico (14 dias) com quetiapina sobre parâmetros bioquímicos que refletem as atividades dos complexos enzimáticos da cadeia respiratória mitocondrial (CRM), da enzima creatina quinase (CK) e o estresse oxidativo. Além disso, avaliar o efeito da administração aguda e crônica da quetiapina sobre o comportamento semelhante à depressão no teste de natação forçada (TNF) e do tratamento crônico (14 dias), no comportamento tipo depressivo de ratos submetidos à privação materna (PM), bem como sobre atividades enzimáticas de histonas acetiltransferases (HAT), histonas desacetilases (HDAC) e DNA metiltransferases (DNAMT) nos animais submetidos a PM. A atividade enzimática da CRM variou de acordo com a concentração de quetiapina (20, 40 ou 80 mg/kg), a região cerebral e o tratamento agudo (uma injeção i.p.) ou crônico (14 dias). De uma forma geral a atividade dos complexos I a III foi aumentada, especialmente após a administração aguda. A administração aguda aumentou a atividade do complexo IV e da CK na amígdala, enquanto o complexo I foi inibido no córtex pré-frontal e no núcleo accumbens. A quetiapina reduziu o tempo de imobilidade no TNF após o tratamento agudo (20 mg/kg). Após o tratamento crônico, a quetiapina reduziu o tempo de imobilidade e aumentou o tempo de escalada. Sobre os parâmetros do estresse oxidativo, o tratamento agudo (20 mg/kg) reduziu a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) na amígdala. Após tratamento crônico (14 dias), a MPO foi reduzida na amígdala, córtex pré-frontal e hipocampo.
|
3 |
Respostas transcricionais de Paracoccidioides ao estresse nitrosativo / Transcriptional responses of Paracoccidioides to nitrosative stressNaves, Priscila Elias Campos 30 August 2012 (has links)
Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-07-13T21:03:27Z
No. of bitstreams: 2
Dissertação - Priscila Elias Campos Naves - 2012.pdf: 1687485 bytes, checksum: 4d21dacd2ba42ae2bd0c8df7e82075b0 (MD5)
license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-07-14T13:01:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2
Dissertação - Priscila Elias Campos Naves - 2012.pdf: 1687485 bytes, checksum: 4d21dacd2ba42ae2bd0c8df7e82075b0 (MD5)
license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T13:01:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2
Dissertação - Priscila Elias Campos Naves - 2012.pdf: 1687485 bytes, checksum: 4d21dacd2ba42ae2bd0c8df7e82075b0 (MD5)
license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)
Previous issue date: 2012-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Paracoccidioides is a thermal dimorphic fungus that causes Paracoccidioidomycosis (PCM), an endemic disease in Latin America. Immune cells have a variety of defense mechanisms against pathogens, such as the production and release of nitric oxide (NO), one of the reactive nitrogen species (RNS). RNS react with cellular components, resulting in damage to DNA and membranes, inhibition of repiration and inactivation of cellular enzymes. To understand how Paracoccidioides responds to nitrosative stress, this study aims to identify genes that might contribute to this response. The Paracoccidioides yeast cells grouth was evaluated in the presence of various concentrations of sodium nitrite (NaNO2). The nitrosative stress was confirmed by quantification of nitrite in the cultures supernatant and by the inhibition of the cytochrome c oxidase (complex IV) activity. The transcriptional analyzes were performed by sequencing a cDNA library constructed with Paracoccidioides mRNA obtained after incubation of fungal cells with 500 µM NaNO2 during 1 h. The results show the induction of transcripts related to several cellular pathways, including genes of mitochondrial electron transport chain. The expression of selected transcripts was confirmed by quantitative real time RT-PCR. Moreover, mitochondrial activity measured by XTT method was reduced in the presence of NaNO2 during the first 2 hours of treatment. Additionally, the NADP+/NADPH ratio is lower during nitrosative stress, as demonstrated. The results suggest that the induction of transcripts associated with energy production during nitrosative stress may reflect a compensatory effect on the inhibition of enzymes that carry out this metabolic function, probably to ensure the production of energy and/or contribute to the redox balance by generation of NADPH. / Paracoccidioides é um fungo termodimórfico causador da Paracoccidioidomicose (PCM), uma doença endêmica na América Latina. Células do sistema imune humano possuem uma variedade de mecanismos de defesa contra patógenos, como a produção e liberação de óxido nítrico (NO), uma das espécies reativas de nitrogênio (RNS). RNS reagem com os componentes celulares, o que resulta em danos ao DNA e membranas, inibição da respiração e inativação de enzimas celulares. Para entender como Paracoccidioides responde ao estresse nitrosativo, esse trabalho tem como objetivo identificar genes que possam contribuir para esta resposta. O crescimento de células de levedura de Paracoccidioides foi avaliado na presença de várias concentrações de nitrito de sódio (NaNO2). O estresse nitrosativo foi confirmado através da quantificação de nitrito no sobrenadante das culturas e da inibição da atividade da enzima citocromo c oxidase (Complexo IV). As análises transcricionais foram feitas a partir do sequenciamento da biblioteca de cDNA construída utilizando-se mRNA obtido após incubação de células leveduriformes de Paracoccidioides na presença de 500µM de NaNO2 durante 1 hora. Os resultados mostram a indução de transcritos relacionados a várias vias celulares, incluindo genes da cadeia mitocondrial transportadora de elétrons. A expressão de alguns desses transcritos foi confirmada por PCR quantitativo em tempo real. Adicionalmente, a atividade mitocondrial, avaliada através do método do XTT, apresentou-se reduzida na presença de NaNO2 durante as primeiras 2 horas de tratamento. A razão NADP+/NADPH foi avaliada, apresentando-se menor durante o estresse nitrosativo. Os resultados sugerem que a indução de transcritos relacionados à produção de energia durante o estresse nitrosativo possa refletir um efeito compensatório sobre a inibição de enzimas que desempenham esta função metabólica, provavelmente para assegurar a produção de energia e/ou contribuir para o balanço redox através da geração de NADPH.
|
Page generated in 0.1195 seconds