Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-07T17:58:06Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Patrícia Caixeta Castro Souza Braga - 2016.pdf: 1832524 bytes, checksum: ad2e9c0895bcec4bc58f82b51c27f966 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-12-13T15:39:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Patrícia Caixeta Castro Souza Braga - 2016.pdf: 1832524 bytes, checksum: ad2e9c0895bcec4bc58f82b51c27f966 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-13T15:39:33Z (GMT). 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The new prototype was designed by molecular hybridisation strategy of prototypes from 4 - ((1-phenyl- 1H-pyrazol-4-yl) methyl) piperazine-1-carboxylate Ethyl (LQFM008 (5)) and 2,6-di- tertbutyl-phenol (BHT (9)). LQFM180 (8) The compound was synthesized by the Mannich reaction, in 92% yield, which was chemically characterized by infrared spectroscopy (IR) and nuclear magnetic resonance dimensional and two-dimensional (1H, HSQC and HMBC). Evaluation of antioxidant status was carried out by cyclic voltammetry, which confirmed that the compound has antioxidant activity. For evaluation central pharmacological activity of the compound were worked four behavioral models in animals, with treatment with LQFM180 at doses of 25, 50 and 100 mmol / kg V.O. In the test of sleep induced by sodium pentobarbital, the LQFM180 (8) reduced latency and increased barbiturate sleep duration, indicating a central depressant activity. Treatment with LQFM180 (8) in different doses did not alter the number of self-cleaning, dung, total and raised intersections, behavioral parameters observed in the open field test; there is no impairment of exploratory activity. Also in the open field test, the compound LQFM180 (8) indicated anxiolytic type activity, demonstrated by the increase in length of stay, and the entrance in the center of the field. LQFM180 (8) treatment did not alter the motor activity test in the chimney, which was evidenced by the animal climbing time. The compound LQFM180 (8) evaluated the maze test in high cross, possess anxiolytic activity type; evidenced by the increase in time and entering the open arms and the time reduction in the central platform. At the end of this work we can see that the synthetic route proposed for obtaining LQFM180 (8) compound was effective, given the high yields obtained, little laborious steps and cost. Finally, we conclude that the employee structural planning was ratified before the success of the structural characterization of the compound and the results obtained from the central pharmacological evaluation in animal models. As perspective, it is necessary to establish the mechanism of action of the molecule as well as the continuation of in vivo evaluations. / Diante do elevado e crescente número de pessoas que sofrem com algum tipo de doença mental no mundo, faz-se necessário o desenvolvimento de opções terapêuticas adicionais para pacientes não ajudados por tratamentos já existentes e também para abordar necessidades médico/famacológicas não satisfeitas. Diante deste panorama, este trabalho propõe o planejamento, síntese e avaliação das atividades farmacológicas tipo ansiolíticas e do perfil antioxidante de um novo candidato a protótipo de fármaco 4-(3,5-di-terc-butil-4- hidroxibenzil)piperazina-1-carboxilato de etila (LQFM180 (8)). O novo protótipo foi planejado através da estratégia de hibridação molecular a partir dos protótipos 4-((1-fenil-1Hpirazol-4-il)metil)piperazina-1 carboxilato de etila (LQFM008 (5)) e do 2,6-di-tert-butil-fenol (BHT (9)). O composto LQFM180 (8) foi sintetizada através da reação de Mannich, em 92% de rendimento, o qual foi caracterizado quimicamente por espectroscopia no infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear unidimensional e bidimensional (1H, HMBC e HSQC). A avaliação do perfil antioxidante foi realizada através de voltametria cíclica, a qual confirmou que o composto apresenta atividade antioxidante. Para avaliação de atividade farmacológica central do composto foram trabalhados quatro modelos comportamentais em animais, com tratamento com LQFM180 (8) nas doses de 25, 50 e 100 µmol/kg v.o. No teste do sono induzido por pentobarbital sódico, o LQFM 180 (8) reduziu o tempo de latência e aumentou o tempo de duração do sono barbitúrico, indicando uma atividade depressora central. O tratamento com LQFM180 (8), nas diferentes doses, não alterou o número de autolimpeza, bolos fecais, cruzamentos totais e levantadas, parâmetros comportamentais observados no teste do campo aberto; não havendo comprometimento da atividade exploratória. Também no teste do campo aberto, o composto LQFM180 (8) indicou atividade tipo ansiolítica, demonstrado pelo aumento no tempo de permanência, e na entrada no centro do campo. O tratamento com LQFM180 (8) não alterou a atividade motora do animal quando avaliado no teste da chaminé, o que foi evidenciado pelo não alteração no tempo de escalada do animal. O composto LQFM180 (8), avaliado pelo teste de labirinto em cruz elevado, possui atividade tipo ansiolítica; evidenciado pelo aumento no tempo e na entrada nos braços abertos, e pela redução do tempo na plataforma central. Ao término deste trabalho podemos observar que a rota sintética proposta para a obtenção do composto LQFM180 (8) se mostrou eficaz, face ao alto rendimento obtido, etapas pouco laboriosas e de baixo custo. Por fim, podemos concluir que o planejamento estrutural empregado foi ratificado, diante do êxito na caracterização estrutural do composto e dos resultados obtidos da avaliação farmacológica central realizada em modelos animais. Como perspectivas, há que se estabelecer o mecanismo de ação da molécula, bem como a continuação das avaliações in vivo.