The mammalian immune system has developed diverse strategies to protect the gastrointestinal tract, as this tissue locale represents a huge absorptive surface and is susceptible to microbial breach. Paradoxically, one key aspect of this protective strategy is the maintenance of selected commensal microorganisms. These commensals serve essential roles in digestion, interfere with pathogenic microbial invasion and stimulate development of the host immune system. Therefore, immune responses which deplete these commensal populations are detrimental to the host. One effective intestinal immune response which selectively promotes the survival of commensals is production of antibodies of the IgA isotype which bind to bacteria without triggering inflammatory cytokines. Proteins of the tumor necrosis factor (TNF) family such as Lymphotoxin and BAFF contribute to the induction of IgA responses. Lymphotoxin is required for generation and organization of most organized lymphoid tissues, where B cell differentiation occurs, while BAFF is necessary for B cell survival and induces B cells to produce IgA. In this thesis, I describe work I have done in examining the roles of the TNF family members Lymphotoxin, BAFF and two related TNF family member cytokines, LIGHT and APRIL, in the regulation of IgA production in mice and in humans. Specifically, LIGHT over-expression drives immense production of IgA, leading to renal deposition of immune complexes in mice. Similar to LIGHT, BAFF over-expression drives increases in IgA production in the intestine, however I have shown that the effects of the BAFF pathway on IgA hyper-production are independent of LIGHT activity. Secondly, examining the phenotype of BAFF-over-expressing mice, I have shown that this phenotype resembles human IgA nephropathy (IgAN) and is dependent on intestinal commensals. Finally, I have described a lymphotoxin-dependent chemokine system in the intestinal lamina propria that could be responsible for organizing cells for the development of IgA responses in this mucosal site.

Durch Forschungsarbeiten der neueren Zeit ist die Bedeutung der Akut-Phase-Proteine als wichtiger Bestandteil der unspezifischen Abwehr im Organismus sichtbar geworden. Die möglichen Wechselwirkungen zwischen der physiologischen Magen-Darm-Flora und diesen Proteinen sind jedoch weitesgehend unbekannt. In dieser Arbeit wurde die Magen-Darm-Flora von einem LBP-/--Knock-out-Maus-Stamm und dem Wildstamm (jeweils 20 Tiere) untersucht. Dabei wurde die aerobe Gesamtkeimzahl, die aerobe und anaerobe Gram-negative Gesamtkeimzahl und die Gesamtkeimzahl der auf MRS-Agar gewachsenen Keime in Darminhaltsproben der Darmabschnitte Jejunum, Zäkum und Kolon von oben genannten Mäusen erfasst. Zusätzlich wurden sieben serologische Untersuchungen bei 40 Tieren durchgeführt, um mögliche parallele immunologische Reaktionen des Körpers auf Bestandteile der physiologischen Magen-Darm-Flora zu erfassen und vergleichend zu betrachten. Bei den Untersuchungen konnten hochsignifikante Unterschiede bezüglich der Höhe und Zusammensetzung der aeroben Gesamtkeimzahl, der aeroben Gram-negativen Gesamtkeimzahl, der anaeroben Gram-negativen Gesamtkeimzahl und der Laktobazillen-Gesamtkeimzahl festgestellt werden. Dabei waren bei der LBP-/--Gruppe, den gendeletierten Mäusen, die aerobe Gesamtkeimzahl signifikant erhöht, die anderen Keimzahlen, insbesondere die Keimzahlen der aeroben und anaeroben Gram-negativen Bakterien und der Laktobazillen signifikant erniedrigt. Zusätzlich konnten Abweichungen verschiedener Koloniemerkmale wie Hämolyseverhalten, Koloniemorphologie und Genausprägung zwischen der LBP-/-- und der LBP+/+-Gruppe festgestellt werden. Bei den serologischen Untersuchungen konnten die Ergebnisse der mikrobiologischen Untersuchungen bestätigt werden. Es wurden signifikante Erhöhungen der relativen Antikörperspiegel gegenüber ausgewählten bakteriellen Strukturen, von Mikroorganismen, welche auch signifikant häufiger von den jeweiligen Gruppen isoliert werden konnten, festgestellt. Diese Ergebnisse lassen auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Gendeletion, also der Nichtexpression von LBP, und der Zusammensetzung der Magen-Darm-Flora schließen. Inwiefern dies auf direkten oder indirekten Einfluss des LBP auf die Magen-Darm-Flora zurückzuführen ist, müssen weitere Untersuchungen zeigen. Dabei sollten noch andere Einflussfaktoren, wie z. B. die Varianz des LBP in seiner genotypischen Ausprägung, berücksichtigt werden.

No description available.

Early nineteenth-century Eurocentric perceptions of natural history led to the flora and fauna of Australia being thought of as deficient and inferior compared with those of other lands. By the 1820s, Australia had become known as ???the land of contrarieties???. This, and Eurocentric attitudes to nature in general, influenced the expectations and perceptions of immigrants throughout the century. Yet at the same time there was developing an aesthetic appreciation of the natural history of Australia. This thesis examines the tension between these two perceptions in the popular natural history writing of the nineteenth century, mainly through the writing of five authors ??? George Bennett (1804-1893), Louisa Anne Meredith (1812-1895), Samuel Hannaford (1937-1874), Horace Wheelwright (1815-1865) and Donald Macdonald (1859?-1932). George Bennett was a scientist, who saw Australian plants and animals more as scientific specimens than objects of beauty. Louisa Meredith perceived them in the familiar language of English romantic poetry. Samuel Hannaford used another language, that of popular British natural history writers of the mid-nineteenth century. To Horace Wheelwright, Australian animals were equally valuable to the sportsman???s gun as to the naturalist???s pen. Donald Macdonald was the only one of these major writers to have been born in Australia. Although proud of his British heritage, he rejoiced in the beauty of his native land. His writing demonstrates his joy, and his novel attitude to Australian natural history continued and developed in the present century.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis--Zürich. / "Arbeit aus dem botanischen Museum des eidgenössischen Polytechnikums in Zürich." "Separatabdruck aus dem Jahrbuch der St. Gallischen Naturwissenschaftlichen Gesellschaft, 1903." "Auch erschienen als: drittes. Heft der Botanischen Exkursionen und pflanzengeographischen Studien aus der Schweiz." Includes bibliographical references (p. 169-171).

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Sveriges lantbruksuniv., 2008. / Härtill 4 uppsatser.

Univ., Diss.-2004--Trier, 2003. / Literaturverz. S. [372] - 405.

Thesis (M.A. (English))--University of Pretoria, 2006. / Includes bibliographical references.

- / -