Anhand einer umfassenden Falldarstellung einer jungen Patientin mit einem lebensbedrohlichen Gesichtsschmerzsyndrom, das nach septischer Thrombose der periorbitalen venösen und arteriellen Gefäße aufgetreten war, wurde die Bedeutung einer medikamentösen Antikoagulation für die erfolgreiche Schmerztherapie herausgearbeitet. An diesem Fallbeispiel konnte aber auch gezeigt werden, dass keine sicheren Parameter für die Indikation einer solchen Gerinnungstherapie vorlagen. Die Bedeutung dieses Falls lag unzweifelhaft in der Erkenntnis, dass in einer anhaltenden Aktivierung des Kontaktsystems der Gerinnung ein bislang unterschätztes Potential für die Entstehung und Unterhaltung ungeklärter Schmerzen liegen könnte und nicht zuletzt auch daran, dass sich diese ätiologische Komponente in der Komplexität der Erkrankung diagnostisch nicht eindeutig sichern ließ. Mit der Translokation von LPS aus der intestinalen Mukosa in endothelial vorgeschädigte Gefäßabschnitte wurde eine Hypothese vorgetragen, die neben einer schwer detektierbaren inflammatorischen Komponente auch das prokoagulatorische Potential der Schmerzentstehung erklären könnte. Die prokoagulatorische Komponente dieses hypothetischen Entstehungs-mechanismus chronischer Schmerzen müsste, so die Arbeitshypothese, umso dominanter sein, wenn prokoagulatorisch wirksame genetische Faktoren bei den Patienten hinzukommen. Unter der Annahme, dass eine solche zusätzliche Diathese nicht nur eine Schrittmacherfunktion haben, sondern auch einen diagnostischen Beitrag liefern könnte, wurde dieses diagnostische Pilotprojekt mit der empirisch begründeten Heparintherapie von 97 Schmerzpatienten verbunden. Alle Pa-tienten wurden mit dem niedermolekularen Heparin Enoxaparin behandelt und nach zehn Behandlungstagen in vier verschiedene Respondergruppen (Gruppe 1 bis 4) eingeteilt. Diese Gruppen wurden auf fünf prothrombotische Parameter untersucht. Dazu wurden die Allelprävalenzen des Plasminogen Aktivator Inhibitor-(PAI-1 4G/5G) Polymorphismus, der Faktor V-Leiden-Mutation, der Prothrombin (G20210A) Genmutation sowie die Prävalenzen der Hyperfibrinogenämie und des Protein S-Mangels ermittelt. Mit Hilfe des exakten Fisher Tests wurden jeweils die Allelprävalenzen und Parameter sowohl der Respondergruppen 1 bis 3 mit einem Kollektiv der Allgemeinbevölkerung als auch mit dem Kollektiv der Non-Responder (Gruppe 4) verglichen. Die Prävalenz des Allels A der Faktor V-Leiden-Mutation G1691A war im Enoxaparin-Kollektiv bei den Respondern der Gruppen 1 bis 3 im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und zur Non-Respondergruppe (Gruppe 4) signifikant erhöht. Die Allelprävalenzen und Parameter der übrigen prokoagulatorischen Faktoren unterschieden sich von denen der Kontrollgruppen nicht. Anhand des Kallikrein-Kinin-Systems als möglichem Effektor des Hämosta-sesystems konnten Hinweise auf die kausale Wirksamkeit des nieder-molekularen Heparins Enoxaparin bei der Behandlung chronischer Schmerzen gegeben werden. / We showed that low molecular heparins (enoxaparin) may help as a remedy in chronic pain syndromes. In our findings the inherited disorder Factor V Leiden was significantly higher in patients with chronic pain that had a benefit from enoxaparin in comparison to non-responders and to common population. The effect was proven by the Kallikrein-kinin-system.

In Introduction, the author of this dissertation deals with postoperative venous thromboembolism (VTE), hereditary and acquired risk factors, prophylaxis regimens and recent recommendation of VTE prevention in surgery. In Practical part of this work the author assesses the risk of VTE in surgical patients according to risk assessment model. Genetic testing is carried out in all patients to determine the incidence of hereditary thrombophilia and coagulation markers are measured in 28-days postoperative period. Prevalence of VTE in 1-year postoperative period is observed. The results are analysed in group of patients with benign disease (hernia and gallstone disease) and group of patients with malignancy (colorectal cancer and pancreatic cancer) separately. The objective of this work is to determine the incidence of the most frequent thrombophilic mutations (factor V Leiden mutation and protrombin G20210A mutation) and assess the impact of hereditary thrombophilia on incidence of postoperative venous thromboembolism in general surgery. Validation of venous thrombosis risk assessment model recommended by Czech Society for Thrombosis and Hemostasis is further objective.

In Introduction, the author of this dissertation deals with postoperative venous thromboembolism (VTE), hereditary and acquired risk factors, prophylaxis regimens and recent recommendation of VTE prevention in surgery. In Practical part of this work the author assesses the risk of VTE in surgical patients according to risk assessment model. Genetic testing is carried out in all patients to determine the incidence of hereditary thrombophilia and coagulation markers are measured in 28-days postoperative period. Prevalence of VTE in 1-year postoperative period is observed. The results are analysed in group of patients with benign disease (hernia and gallstone disease) and group of patients with malignancy (colorectal cancer and pancreatic cancer) separately. The objective of this work is to determine the incidence of the most frequent thrombophilic mutations (factor V Leiden mutation and protrombin G20210A mutation) and assess the impact of hereditary thrombophilia on incidence of postoperative venous thromboembolism in general surgery. Validation of venous thrombosis risk assessment model recommended by Czech Society for Thrombosis and Hemostasis is further objective.