Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:12:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:15:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-22T19:15:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Willian Ricardo da Rosa de Almeida.pdf: 1728935 bytes, checksum: add5d55f493e0f08fd42042f07a7a9b7 (MD5) Previous issue date: 2016 / A sildenafila é um fármaco utilizado como tratamento de primeira escolha para a disfunção erétil, sendo disponível comercialmente na forma farmacêutica de comprimidos. Atualmente, a sildenafila está entre os medicamentos mais vendidos no mercado mundial. Por esta razão, também está entre os medicamentos que mais são contrabandeados e/ou falsificados. O desenvolvimento de métodos analíticos para avaliar a qualidade de produtos farmacêuticos bem como aqueles voltados para análise de amostras forenses são de extrema importância e constituem-se como ferramentas para a disponibilização de medicamentos com qualidade garantida. Desta forma, o presente trabalho teve por objetivo desenvolver e validar um método analítico indicativo de estabilidade por UFLC para a quantificação de sildenafila em comprimidos, bem como avaliar a cinética de degradação fotolítica e a segurança biológica dos fotoprodutos de degradação obtidos. Ainda, amostras suspeitas de falsificação de comprimidos de sildenafila (cedidas pela Superintendência Regional da Polícia Federal do Rio Grande do Sul) foram avaliadas em relação aos critérios de qualidade estabelecidos em compêndios internacionais através dos testes de: (a) resistência mecânica, (b) desintegração, (c) dissolução, (d) teor, (e) perfil químico por espectrometria no infravermelho médio e (f) perfil físico (diâmetro, peso e altura). Os resultados foram avaliados utilizando ferramentas de controle estatístico de processo e análise multivariada. No desenvolvimento do método por UFLC, as seguintes condições foram estabelecidas: fase móvel acetonitrila:trietilamina pH 4,0 (60:40, v:v), fluxo 0,7 ml min-1, coluna C18 (100mm x 4,6mm x 5μm), temperatura 50°C e detecção em 290 nm. O método foi validado segundo a normativa do ICH e mostrou-se específico, linear, preciso, exato e robusto. A segurança biológica foi determinada pelos ensaios de: (a) de Azul de Tripan, (b) Teste de Micronúcleos e (c) Ensaio Cometa. O fármaco e seus produtos de fotodegradação apresentaram citotoxicidade, no entanto não foram observados mutagenicidade e genotoxicidade. Na avaliação dos comprimidos suspeitos de falsificação não foram encontrados desvios de qualidade e a análise multivariada (por Análise Hierárquica de Agrupamentos) se mostrou adequada para classificação das amostras quanto ao perfil físico. / Sildenafil is the first choice pharmaceutical product for erectile dysfunction treatment and commercially available in tablets dosage form. Nowadays, Sildenafil is among the largest selling pharmaceutical products in the worldwide marketing. For this reason, is also among the most falsified and/or smuggled in the world. The development of analytical techniques that aim to evaluate pharmaceutical products’ quality, as well as those that aim forensic samples, are extremely valuable, once they are resources for quality guaranteed pharmaceutical products availability. Thus, our present study aimed to develop and validate a stability-indicative analytical method by UFLC, in order to quantify Sildenafil in tablets. Photolytic degradation’s kinetics and biological safety of Sildenafil’s photoproducts were evaluated. Additionally, Sildenafil tablets that were suspect of falsification (conceded by Regional Superintendence of Federal Police), were evaluated according to quality criteria previously established by international compendiums, being them: (a) mechanical resistance, (b) disintegration, (c) dissolution, (d) assay, (e) chemical profile by infrared spectroscopy, and (f) physical profile. The results were evaluated by control-process statistical and multivariate analysis. The following conditions were established for UFLC method: acetonitrile:triethylamine (60:40, v:v) as mobile phase, flux at 0.7mL.min-1, C18 column (100mm x 4,6mm x 5μm), 50°C, pH 4.0 and 290 nm. Proposed method was validated following ICH’s guidance, and showed specificity, linearity, precision, accuracy, and robustness. Biological safety was determined by the following assays: (a) Trypan Blue, (b) Micronucleus, and (c) Comet assay. The intact molecule, as well as its photoproducts showed cytotoxicity even no mutagenicity or genotoxicity was detected. Finally, tablets (suspected of falsification) had no quality deviation and multivariate analysis (Hierarchical Component Analysis) applied in physical profile showed adequate for sample’s classification.