SOUSA, Alessandra de Paula Alves. Potencial antitumoral de alginatos isolados da alga marinha marrom sargassum vulgare c. agardh (1820). 2006. 137 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-05T11:55:40Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_apasousa.pdf: 4188975 bytes, checksum: cc14d09336b8a5199b6c60685f7524bc (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-05T12:57:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_apasousa.pdf: 4188975 bytes, checksum: cc14d09336b8a5199b6c60685f7524bc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-05T12:57:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_apasousa.pdf: 4188975 bytes, checksum: cc14d09336b8a5199b6c60685f7524bc (MD5) Previous issue date: 2006 / Alginates are natural polysaccharides composed of linear polymers of 1-4 linked beta-D- mannuronic and alfa-L-guluronic acid residues in widely varying composition and sequential arrangements. The purpose of this study was to evaluate the anti cancer potential of two alginates –V (low viscosity) and +V (high viscosity), isolated from the seaweed Sargassum vulgare. Alginates were tested for cytotoxicity using the brine shrimp lethality assay, sea urchin development assay, hemolysis assay and MTT assay using HL-60, MCF-7, CEM, HCT-8 and B16 tumor cell lines. None of the compounds tested showed in vitro toxicity. On the other hand, alginates showed antitumor activity in vivo against Sarcoma 180 cells transplanted in mice. Both alginates inhibited the growth of solid tumor in mice implanted with 5 x 105 tumor cells after both oral and intraperitoneal administration at 50 and 100 mg/m2, as well as 25 mg/m2 after oral administration. Alginate +V presented higher inhibition effects after oral administration. The association of alginate +V (25 mg/m2) with 5-FU (15 mg/m2) showed an increasing activity against tumor compared to +V individually. Alginates antitumor activity at 50 and 100 mg/m2 was related to the tumor proliferation rate inhibition, as observed by reduction of Ki-67 staining in tumor of the treated-animals. The histopathological analysis revealed that both alginates administrated at 50 and 100 mg/m2 presented hepatotoxicity and nefrotoxicity, being -V was more toxic than +V. The kidney perfusion assay demonstrated that –V was more toxic than +V, corroborating date from histopathological analysis. The histopathological analysis of spleen showed that both alginates cause the enlargement of the white pulp of treated animals, suggesting that the observed antitumor activity could be related to alginates immunomodulatory properties. In fact, the alginates treatment (25 mg/m2) prevents the reduction number of leukocytes and lymphocytes, induced by 5-FU treatment as observed from the hematological analysis. / Alginato é um biopolímero natural, constituído por ligações lineares (1-4) de β-D-ácido manurônico e α-L-ácido gulurônico arranjados em seqüências e proporções não regulares ao longo da cadeia. Este trabalho visou estudar o potencial antitumoral de dois alginatos com diferentes viscosidades isolados da alga marinha Sargassum vulgare, denominados de –V (menos viscoso) e +V (mais viscoso). Os ensaios atividade antimitótica no desenvolvimento do ouriço-do-mar, atividade antiproliferativa nas linhagens tumorais HCT-8, MCF-7, HL-60, CEM e B-16, atividade hemolítica e toxicidade em Artemia sp, mostraram que ambos os alginatos não possuem toxicidade in vitro. No entanto, os alginatos –V e +V apresentaram atividade antitumoral in vivo no modelo experimental do Sarcoma 180. Ambos os alginatos administrados por via oral e intraperitoneal nas concentrações de 50 e 100 mg/m2, bem como na concentração de 25 mg/m2 por via oral inibiram o crescimento do tumor sólido em camundongos transplantados com 5 x 105 células tumorais. O alginato +V administrado por via oral apresentou um maior efeito inibitório. O tratamento do alginato +V por via oral (25 mg/m2) associado ao 5-FU (15 mg/m2) promoveu um aumento da resposta contra o tumor quando comparado ao tratamento com o alginato +V isoladamente. A inibição da proliferação das células tumorais, determinada por imunohistoquímica com o Ki-67, foi observada em ambos os tratamentos por via oral e intraperitoneal com os alginatos –V e +V nas concentrações de 50 e 100 mg/m2. As análises histopatológicas revelaram que os alginatos –V e +V administrados nas concentrações de 50 e 100 mg/m2 por via oral e intraperitoneal possuem toxicidade hepática e renal, no entanto, o alginato –V apresentou maior toxicidade que o alginato +V. O estudo da nefrotoxicidade avaliada no sistema de perfusão renal demonstrou que o alginato –V também apresenta um maior efeito que o alginato +V. A análise histopatólogica do baço revelou que ambos os alginatos levam a uma hiperplasia da polpa branca nos animais tratados, o que sugere que a atividade antitumoral esteja relacionada às propriedades imunomoduladoras desses compostos. De acordo com a análise hematológica, os animais tratados com o 5-Fu (15 mg/m2) apresentaram leucopenia e linfocitopenia, sendo este quadro revertido com o tratamento associado com os alginatos –V e +V (25 mg/m2).

Orientadores: Flávio Dias Passos, Fosca Pedini Leite / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T17:04:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_MarjorieCattaneo_M.pdf: 2191359 bytes, checksum: ec8782f154dd8bd30ae5def3636c426b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: As macroalgas associadas aos costões rochosos formam ambientes heterogêneos, que estão presentes em grandes áreas no ambiente marinho. São bem distribuídas na região entremarés e correspondem a um habitat favorável devido a sua complexidade estrutural, que está diretamente relacionada à diversidade de organismos associados a elas. Essa relação está provavelmente ligada à disponibilidade de refúgios e à capacidade de reter alimento. As macroalgas marinhas e sua fauna associada formam uma comunidade denominada fital. Os invertebrados são os principais animais associados às comunidades de fital, sendo a malacofauna bastante representativa neste sistema. No período de um ano realizaram-se quatro coletas de algas pardas Sargassum spp. em doze costões rochosos na região do Canal de São Sebastião, sendo seis na ilha de São Sebastião, e seis no continente, nos municípios de São Sebastião (5 costões) e Caraguatatuba (1 costão). Foram padronizados os números de frondes e a profundidade utilizada. O principal objetivo foi analisar a estrutura da comunidade de moluscos quanto à composição, a abundância e a riqueza de espécies, verificando se esses parâmetros diferiram entre ilha e continente. Foram registrados 15849 indivíduos, distribuídos em 72 espécies de moluscos, sendo 15 de Bivalvia e 57 de Gastropoda. As espécies com maior representatividade em relação ao número de indivíduos foram Bittiolum varium (Gastropoda), Eulithidium affine (Gastropoda), Pinctada imbricata (Bivalvia) e Mitrella dichroa (Gastropoda). A riqueza de espécies diferiu entre as localidades, 12 espécies de Bivalvia e 55 espécies de Gastropoda ocorreram na ilha somando 67 espécies e, 15 espécies de Bivalvia e 45 espécies de Gastropoda ocorreram no continente totalizando 60 espécies As curvas de rarefação também mostram que a comunidade de moluscos da ilha é mais rica que a do continente. O teste de escalonamento multidimensional não métrico demonstra um provável agrupamento entre as duas localidades, refletindo que pode haver diferenças na composição de espécies (ilha vs. continente), resultado sustentado pela análise de similaridade (R = 0,5333, p = 0,00415) e também representado pela Entropia de Renyi (? = 0). A porcentagem de similaridade indicou que as espécies que mais contribuem para a diferença entre ilha e continente são Eulithidium affine, Bittiolum varium, Pinctada imbricata, Mitrella dichroa e Anachis fenneli (Bray-Curtis 67,5%). Cerca de 50% dos gastrópodes são herbívoras ou carnívoras, e 20% dos bivalves são filtradores. As diferenças entre as comunidades de moluscos associados ao fital de ilha e continente podem ser atribuídas não somente à complexidade estrutural da alga parda, mas também à diversidade funcional entre algas e moluscos, à distribuição espacial devido aos fatores geográficos, às oscilações de temperaturas e chuvas, e fatores antropogênicos / Abstract: Macroalgae associated with rocky shores form heterogeneous environments, present in large areas in the marine habitat. They are well distributed in the intertidal region and correspond to a favorable habitat due to its structural complexity, which is directly related to the diversity of their associated organisms. This relationship is probably linked to the availability of refuges and the ability to retain food. The seaweeds and their associated fauna form a community called phytal. Invertebrates are the main animals in the phytal, the malacofauna being one of the most representative in this system. Along one year, samples of brown algae Sargassum spp. were collected in twelve rocky shores in the São Sebastião Channel region, six in the island of São Sebastião, and six in the continent , in the cities of São Sebastião (5 rock shores) and Caraguatatuba (1 rock shore). Numbers of fronds and depth used were standardized. The main objective was to analyze the structure of mollusc community through the composition, abundance and species richness, verifying if these parameters differ between island and continent. 15849 individuals were recorded, belonging to 72 species of molluscs, 15 from the Bivalvia and 57 from the Gastropoda. The species with the largest representation in relation to the number of individuals were Bittiolum varium (Gastropoda), Eulithidium affine (Gastropoda), Pinctada imbricata (Bivalvia) and Mitrella dichroa (Gastropoda). The species richness differed between localities, 12 species of Bivalvia and Gastropoda 55 species occurred in the island totaling 67 species, and 15 species of Bivalvia and 45 of Gastropoda species occurred in continent totalizing 60 species. Rarefaction curves also show that the community molluscs of the island is richer than that of the continent. The test metric multidimensional scaling shows a probable grouping of shores in two distinct localities, reflecting that there could be differences in species composition (vs island. Mainland), a result supported by the similarity analysis (R = 0.5333, p = 0.00415 ) and also represented by Renyi Entropy (? = 0). The percentage of similarity indicated that the species that contribute most to the difference between island and mainland are Eulithidium affine, Bittiolum varium, Pinctada imbricata, Mitrella dichroa and Anachis fenneli are the species that contribute most to the difference between island and continent (Bray-Curtis 67.5 %). About 50% of gastropods are herbivorous or carnivorous, and 20% of bivalves are filter feeders. The differences between the phytal communities in island and continent can be attributed not only to the structural complexity of algae, but also to the functional diversity between algae and molluscs, to the spatial distribution due to geographical factors, fluctuations in temperature and rainfall and anthropogenic factors / Mestrado / Ecologia / Mestra em Ecologia