Orientadora: ProfS DrS Iara José de Messias-Reason / Co-orientadora: ProfS DrS Lilian Pereira-Ferrari / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Programa de Pós-Graduaçao em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 2008 / Inclui bibliografia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-02Bitstream added on 2014-06-13T19:38:45Z : No. of bitstreams: 1 carvalho_sm_me_botfm.pdf: 851185 bytes, checksum: eea10cd209e9c4f24efd8d9bd0d1f8fb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A febre reumática (FR) é uma doença pós-infecciosa, causada pelo Streptococus β hemolítico do Grupo A de Lancefield, de mecanismo auto-imune. As suas manifestações clínicas principais são denominadas sinais maiores, incluindo a artrite, cardite, coréia, nódulos subcutâneos e eritema marginado. Entre as manifestações denominadas sinais menores estão o aumento do intervalo P-R no eletrocardiograma, febre, provas de fase aguda positivas, como a VHS e a proteína C reativa. A comprovação de infecção recente pelo estreptococo é considerada um critério essencial. A FR é ainda prevalente nos países em desenvolvimento e emergentes, tendo como complicações crônica o dano valvular causado pela cardite. A sua prevenção é realizada com a erradicação do estreptococo na orofaringe, por meio da profilaxia primária com penicilina benzatina e a profilaxia secundária com a manutenção da penicilina benzatina em intervalos de 21 dias, de acordo com a recomendação da OMS. Como a FR pode apresentar seqüelas, impacto social e na qualidade de vida, justifica-se a avaliação do desfecho clínico e as suas manifestações em longo prazo. Examinar a epidemiologia, as características clínicas e o desfecho da FR em uma série de casos, nos últimos 20 anos em uma unidade acadêmica dedicada à reumatologia pediátrica (HC-FMB-UNESP). 178 casos foram identificados no período de 1986 a 2007 e destes, 134 foram revisados de acordo com um protocolo listando as manifestações clínicas e laboratoriais, o uso de medicação, o período de acompanhamento e os episódios de recorrência durante o seguimento para vigilância da profilaxia secundária. Os dados demográficos, assim como as manifestações clínicas, laboratoriais e de desfecho são apresentados por meio de freqüência para os dados categóricos e pela estatística descritiva para variáveis contínuas. A probabilidade... / Rheumatic Fever (RF) is a post-infectious disease caused by group A Streptococcus, with autoimmune mechanism. The main clinical features are named major signs as arthritis, carditis, chorea, subcutaneous nodules and erythema marginatum. Among other features, there are the minor signs as increased P-R interval on electrocardiogram (ECG), fever and acute phase reaction measured by erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP). Evidence of previous streptococcal infection is considered a core criteria. RF is highly prevalent in developing countries, where the main complication is damaged heart valves due to carditis. Prophylaxis is called primary when long-acting benzyl penicilin is administered for the first time after diagnosis and it is called secondary prophylaxis for maintenance treatment with long-acting benzyl penicilin every 3 weeks, according to the WHO guidelines. As RF may result in heart damage with both quality of life and social impact, it is valuable to assess its long term outcome. To examine epidemiology , clinical features and outcome of RF in a paediatric case series, seen in an academic unit dedicated to paediatric rheumatology (HC-FMB-UNESP) during the last 20 years. 178 cases were identified from 1986 to 2007, of those 134 were fully revised according to a standardized protocol checking for clinical and laboratorial features, treatment, follow up and acute RF relapse during follow up for prophylaxis surveillance. Demographics, clinical and laboratorial features as well as outcome data are reported by frequency for categorical variables. Continuous variables are presented by descriptive statistics. The probability of carditis, valve damage and RF relapses were examined by survival analysis with actuarial survival plots. Of 134 revised cases, age at onset was from 4 to 13.8 years, follow up duration was from 1.1 to 16.9 years mean 6.8 SD (3.6) and median... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Prof. Dr. Iara José de Mesias Reasson / Orientador: Prof. Dr. Angelica B. Winter Boldt / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 23/05/2014 / Inclui referências / Linha de pesquisa: Associação genética a doenças / Resumo: MASP-2, a serina protease 2 associada à lectina ligante de manose ou ficolinas, é uma proteína-chave na ativação da via das lectinas do complemento. Diversos polimorfismos do gene MASP2 estão associados com concentrações séricas ou grau de atividade funcional de MASP-2. Neste trabalho, investigamos uma possível associação entre polimorfismos de MASP2 e concentrações séricas de MASP-2 com a suscetibilidade à febre reumática (FR) e a cardiopatia reumática crônica (CRC). Foram haplotipados 11 polimorfismos de MASP2 utilizando PCR multiplex sequência-específica em 145 pacientes com história de FR provenientes do sul do Brasil (103 com CRC e 42 sem acometimento cardíaco [FRo]) e 290 controles saudáveis. As concentrações de MASP-2 foram determinadas por ensaio de imunoadsorbância enzimática em 145 pacientes e 145 controles. Os polimorfismos p.377A e p.439H, associados à baixa produção de MASP-2, foram negativamente associados à CRC (p=0,02, OR=0,25). Em contraste, haplótipos com quatro polimorfismos, localizados do intron 9 ao exon 12 (CDVR) e associados a concentrações intermediárias de MASP-2, aumentaram a suscetibilidade a CRC (p=0,02, OR=4,9). Apesar disso, as concentrações de MASP-2 foram mais baixas nos pacientes, do que nos controles, provavelmente devido ao consumo da proteína pela ativação da via das lectinas (medianas 253 vs. 321 ng/ml respectivamente, p<0,0001). Logo, polimorfismos de MASP2 associados à concentração sérica de MASP-2 podem atuar como moduladores no desenvolvimento da FR. A elucidação do papel desempenhado por MASP-2 na suscetibilidade a FR poderá auxiliar no desenho de estratégias de prevenção e tratamento da doença. Palavras-chave: Febre reumática; cardiopatia reumática crônica; MASP-2; polimorfismos de MASP2 / Abstract: MASP-2, the serine protease 2 associated with mannose-binding lectin or ficolins, is a key protein in the activation of the lectin pathway of complement. Several MASP2 gene polymorphisms have been associated with serum levels or degree of functional activity of MASP-2. In this work, we investigated a possible association between MASP2 polymorphisms and MASP-2 serum levels with the susceptibility to Rheumatic Fever (RF) and Rheumatic Heart Disease (RHD). We haplotyped 11 MASP2 polymorphisms with multiplex sequence-specific PCR in 145 patients with history of RF from south Brazil (103 with RHD and 42 without cardiac lesion [RFo]) and 290 healthy controls. MASP-2 levels were determined by enzyme-linked immunoadsorbance assay in 145 patients and 145 controls. The p.377A and p.439H polymorphisms, associated with low MASP-2 production, were negatively associated with RHD (p=0.02, OR=0.25). In contrast, haplotypes comprising four polymorphisms, located from intron 9 to exon 12 (CDVR) and associated with intermediate MASP-2 concentrations, increased the susceptibility to RHD (p=0.02, OR=4.9). Nevertheless, MASP-2 levels were lower in patients than in controls, probably due to protein consumption by the activation of the lectin pathway (medians 253 vs. 321 ng/ml, p<0.0001). Thus, MASP2 polymorphisms associated MASP-2 production may act as immune modulators in the development of RF. The elucidation of the role of MASP-2 in RF susceptibility might help in the design of strategies for RF prevention and treatment. Keywords: Rheumatic fever; rheumatic heart disease; MASP-2; MASP2 polimorphysms.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-01Bitstream added on 2014-06-13T18:32:27Z : No. of bitstreams: 1 bandeira_m_me_botfm.pdf: 879545 bytes, checksum: 26ce92fbb416c74cf983b2d5f3a4a09e (MD5) / Objetivo: Avaliar os índices de saúde e bem-estar físico e psico-social, por meio de questionários auto-aplicáveis, em pacientes com Febre Reumática (FR). Métodos: Os itens e escalas do Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) e Child Health Questionnaire (CHQ-PF-50) foram compilados em um estudo transversal, durante a fase ativa ou inativa da FR; comparados com valores normativos populacionais, e de acordo com o estado de atividade ou inatividade da doença. Resultados: Cento e sete questionários foram analisados. Dezessete casos foram avaliados durante a fase aguda, seja durante o primeiro surto ou recorrência, e 90 em inatividade. A média de idade e duração média de doença na avaliação foram de 14,4 l 3,9 e 0,7l1,7 anos para casos em atividade e 12, 5l 4,3 e 5,5l4,1 anos para casos em inatividade, respectivamente. Todos os domínios e o índice de incapacidade física do CHAQ, os índices Físico e o Psico-social do CHQ-PF-50, assim como as escalas de dor e bem-estar global, apresentaram diferença significante na pontuação quando comparados com a da população de referência. A comparação destes índices e escalas, entre os casos de FR em atividade e inatividade, também apresentou diferença significante, resultando em maior incapacidade e pior avaliação do estado de saúde, com exceção da escala de dor e do Indice Psicosocial. Conclusões: A FR tem impacto nos índices de saúde física e psico-social, comparados com a população saudável. As propriedades psicométricas de ambos os instrumentos, CHAQ e CHQ-PF50, foram consideradas adequadas revelando validade de face e discriminativa. / Objetive: The purpose of this study was to assess self-reported measures of physical and psychosocial well-being in Rheumatic Fever patients (RF). Methods: The Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) and the Child Health Questionnaire (CHQ-PF-50) itens and scales were compiled in clinic for a cross sectional study, during RF active and inactive phases, and compared to population normative values, as well as according to disease activity status. Results: One hundred and seven questionnaires were analysed. Seventeen cases were assessed during active phase, either during the first attack or relapse, and 90 during inactive phase. Mean age and mean disease duration at completion was 14,4 l 3,9 and 0,7l1,7 years for active cases and 12, 5l 4,3 and 5,5+4,1 years for inactive cases, respectively. The CHAQ and CHQ domains scoring, CHAQ-Disability Index, CHQPhysical - Psychosocial scores, and both pain and overall well-being scales, presented significant difference in patients with rheumatic fever compared to population normative values. The active and inactive RF cases values were compared as well, resulting in worse function and health, during active phase compared to inactive, except for pain-VAS and CHQ- Psychosocial Scores. Conclusions: RF causes impact on physical and psychosocial health scoring compared to the general population. Both tools, CHAQ and CHQ-PF50 have shown good psychometric properties with proper face and discriminant validity.

Orientador: Orlando Petrucci Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T18:24:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Severino_ElaineSorayaBarbosadeOliveira_D.pdf: 8406293 bytes, checksum: bc2a25ec83eb02498875fd5f899eb087 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: A doença cardíaca reumática é a principal causa de doença valvar mitral no Brasil. A superioridade da plastia mitral na regurgitação mitral de etiologia degenerativa já tem sido demonstrada por vários estudos, mas ainda há poucos avaliando os resultados da plastia mitral na doença reumática. Objetivo: O objetivo foi avaliar fatores preditivos de risco para reoperação e mortalidade tardia em população de pacientes reumáticos submetidos à plastia da valva mitral. Material e Método: Este é um estudo retrospectivo. Variáveis clínicas, ecocardiográficas e técnicas cirúrgicas foram anotadas. Foram avaliados apenas pacientes submetidos a reparo da valva mitral exclusivamente, ou em conjunto com plastia da valva tricuspide. Para a análise de reoperação e sobrevida foram utilizadas curvas de Kaplan-Meier. Para a análise univariada das variáveis contínuas foi utilizado o teste t de Student ou Mann-Whitney dependendo do tipo de distribuição da amostra. Para as variáveis discretas foi utilizado o teste do Qui-quadrado. Resultados: Um total de 116 pacientes foram incluídos. O tempo de seguimento médio foi de 58,02 ± 45,33 meses. A idade média dos pacientes foi de 31,19 ± 12,72 anos. No pré-operatório 54,8% dos pacientes estavam em classe funcional I, 24,7% em classe II, 17,2% III e 3,2% em classe funcional IV. Não houve reoperação por sangramento na primeira cirurgia. A taxa de reoperação tardia foi de 12,9% (15 pacientes). A mortalidade cardíaca foi de 5,2% e a geral de 7,8% durante o seguimento tardio. A hipertensão pulmonar no pós-operatório esteve associada ao óbito (P<0,01). Na análise univariada os fatores preditivos de reoperação no pré-operatório foram: medida do átrio esquerdo (P=0,03) e o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (P=0,01). Durante o seguimento os fatores preditivos de reoperação foram: medida do átrio esquerdo (P<0,01), diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (P<0,01) e a pressão sistólica da artéria pulmonar (P=0,02). Na análise de Kaplan-Meier a variável pré-operatório preditiva de reoperação foi o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (P=0,01). No seguimento as variáveis preditivas de reoperação foram: a presença de hipertensão pulmonar (P=0,02), presença de insuficiência cardíaca (P<0,01) e a insuficiência mitral (P<0,01). Quanto às técnicas de plastia utilizadas a anuloplastia mitral exclusiva e a anuloplastia tricuspide mostraram maior ocorrência de reoperação (P<0,01 para ambas). A ocorrência de reoperação não esteve associada a menor probabilidade de sobrevida. Conclusão: Os pacientes submetidos a reparo da valva mitral tem fatores preditivos de reoperação no pré e no pós-operatório. Estes pacientes devem ser seguidos de forma mais cautelosa. O reparo da valva mitral e seguro em pacientes reumáticos e com boa sobrevida a longo prazo / Abstract: Introduction: Rheumatic heart valve disease is the most frequent cause of mitral valve disease in Brazil. The advantage of mitral valve repair over mitral valve replacement in degenerative mitral regurgitation has already been demonstrated by several studies, but there are few studies evaluating the early and late outcomes of in rheumatic mitral valve repair . Objective: Our aim was to assess predictive risk factors for mitral reoperation and late mortality in a population of rheumatic patients who underwent mitral valve repair. Methods: This is a retrospective study. Clinical, echocardiographic and surgical techniques were noted. For the analysis of reoperation and survival rates were used Kaplan-Meier curve. For the univariate analysis of continuous variables the Student t test or Mann-Whitney test were used where appropriated. For discrete variables the chisquare test was used. Results: One hundred and sixteen patients were included. The average follow-up was 58.02 ± 45.33 months. The mean age was 31.19 ± 12.72 years. At the preoperative time 54.8% of patients were in functional class I, 24.7% in class II, 17.2% class III, and 3.2% in class IV. There were no reoperations due to bleeding in the early postoperative time. The reoperation rate was 12.9% (15 patients) due to mitral valve degeneration after initial repair within the late follow-up. Cardiac mortality was 5.2% and all causes of death was 7.8% during the same period. The presence of pulmonary hypertension at the late follow-up was associated with death (P<0,01). In the univariate analysis, the risk factors for reoperation in the preoperative time were: left atrium dimension (P = 0.03) and left ventricular end diastolic diameter (P = 0.01). During the late follow-up period, predictive factors for reoperation were: left atrium dimension (P <0.01), left ventricular diastolic diameter (P <0.01) and pulmonary artery systolic pressure (P = 0.02). Kaplan-Meier curve analysis showed the left ventricular diastolic diameter (P = 0.01) associated with reoperation. During the late follow-up, the predictors for reoperation were: the presence of pulmonary hypertension (P = 0.02), congestive heart failure (P <0.01) and mitral regurgitation (P <0.01). Analyzing the techniques used in the initial mitral valve repair annuloplasty exclusively and tricuspid annuloplasty showed a higher incidence of reoperation (P <0.01 in both situations). The reoperation event did not decrease the probability of survival within the follow up period. Conclusion: There are predictors of reoperation in the pre- and postoperative time in patients who underwent rheumatic mitral valve repair. These patients should be followed more cautiously. The rheumatic mitral valve repair is safe and shows good long-term survival / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências