Orientadores: Neusa Julia Pensardi, Elza Cotrim Soares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T04:42:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caruy_CristinaAparecidaArrivabene_D.pdf: 5962151 bytes, checksum: 7c173d0e5904df141ebe1587ed72960d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Altas doses de paracetamol podem causar efeitos tóxicos no figado. Os anestésicos voláteis também podem causar hepatotoxicidade, por efeito direto ou através dos metabólitos que produzem. Neste trabalho, procurou-se avaliar os efeitos da associção dos voláteis, halotano, isoflurano e sevoflurano, com o paracetamol, em ratos não subp1etidos à hipoxia e mantidos em ventilação espontânea. Foram incluídos no estudo 94 ratos machos adultos, da linhagem Wistar, com peso entre 260 e 290 g. Destes, 38 foram utilizados na determinação dos valores e intervalos de referência laboratoriais. Os demais foram distribuídos em sete grupos de oito animais cada. Nos grupos um, dois e três, foram administradas, respectivamente, uma CAM (concentração alveolar -mínima) de halotano, de isoflurano e de sevoflurano. Esses anestésicos foram vaporizados em oxigênio a 100%, durante 60 minutos, por cinco dias consecutivos. Nos grupos quatro, cinco e seis, após mesmo procedimento com halotano, isoflurano e sevoflurano, respectivamente, foi administrado paracetamol na dose diária de 500 mg/kg de peso, através de sonda orog~ca, por cinco dias consecutivos. No grupo sete, administrou-se paracetamol isoladamente, em dose d$i.a única de 500 mg/kg. No quinto dia de acompanhamento, os ratos foram anestesiados com tiopental sódico endovenoso (20 mg/kg). Após laparotqmia, 3 ml de sangue foram coletados da aorta, para dosagens das enzimas (aspartato aminotransferase - AST, alanina aminotransferase - ALT, fosfatase alcalina - FA e gama-glutamiltransferase - GGT) e para determinação das concentrações plasmáticas de paracetamol. Fragmentos de :flgado foram fIxados em formalina para posterior estudo histológico. Na análise clínica dos re~ultados, observou-se a ocorrência de alterações enzimáticas isoladas em todos os grupos estudados, quando os intervalos de referência laboratoriais foram utilizados como parâmetros. Estatisticamente, a associação halotano e paracetamol aumentou a AST e a ALT, mas não alterou a FA. Houve aumento da GGT, devido ao efeito isolado do halotano. Não houve aumento da necrose nem da reação inflamatória portal. O aumento da vacuolização citoplasmática foi devido ao efeito isolado do halotano. Houve aumento da congestão, da reação inflamatória lobular e da concentração plasmática de paracetamol. A associação isoflurano e paracetamol aumentou a ALT, mas não alterou a FA. Houve aumento da AST e da GGT, devido ao efeito isolado do isoflurano. Não houve aumento da necrose nem das reações inflamatórias lobular e portal. Houve aumento da vacuolização citoplasmática, devido ao efeito isolado do isoflurano. Houve aumento da congestão e da concentração plasmática de paracetamol. A associação sevoflurano e paracetamol não alterou as enzimas estudadas. Não houve aumento da necrose nem das reações inflamatórias lobular e portal. Houve aumento da vacuolização citoplasmática, devido ao efeito isolado do sevoflurano. Houve aumento da congestão, mas não da concentração plasmática de paracetamol / Abstract: Large doses ofparacetamol can cause hepatic toxic effects. Volatile anesthetics can also cause hepatotoxicity directly or through their metabolites. ln this study, we have tried to evaluate the effects of the association of volatile anesthetics, halothane, isoflurane and sevoflurane with paracetamol, in rats which were not submitted to hypoxia and remained with spontaneous ventilation. Ninety four adult male Wistar rats, weighing 260 - 290 g, were used. Thirty eight of them were used to estabilish reference values and intervals. The rest was divided into seven groups with eight rats each one. ln groups one, two and three the rats were anesthetized one hour a day, for tive consecutive days with one MAC (minimum alveolar concentration) ofhalothane, isoflurane and sevoflurane, respectively, vaporized in one hundred per cent oxygen. In groups faur, tive and six, afier one hour a day of anesthesia with halothane, isoflurane and sevoflurane (1 MAC), respectively, paracetamol (500 mg/Kg) Was administered with a stomach tube, for tive consecutive days. ln group seven, only paracetamol was administered (500 mg/kg) with a stomach tube for tive consecutive days. On the fifth day, afier the normal daily treatment, the rats were ~esthetized with thiopental sodium (20 mg/kg, intravenously). Afier laparotomy, three mililiters of blood were collected :ltom the aorta, for enzymatic (aspartate aminotransferase - AST , alanine aminotransferase - ALT, alkaline phosphatase - AP and gamma-glutamyltransferase - OGT) and paracetamol plasmatic doses. Then, the histological study was done. The clinical analyses ofthe results, showed the ocurrence af isolated enzymatic alterations in alI the groups, when the reference intervals were used as parameters. There was an increase in AST in groups one, two, four and tive. ln the saroe groups, GGT increased to the superior limit of the reference intervalo AL T increased in groups four, tive and seven, but AP did not altero StatisticalIy, the association of halothane and paracetamol increased the AST and ALT, but did not alter alkaline phosphatase. There was an increase in GGT due to the effect of just halothane. There was no increase of necrosis and portal intlammatory reaction. The increase of vacuolation was due to the effect of just halothane. There was also an increase in the congestion, lobular inflammatory reaction and in the paracetamol plasmatic concentration. The association ofisotlurane and paracetamol increased ALT, but did not alter aIkaline phosphatase. There was an increase in AST and in GGT due to the effect of only isotlurane. There was no increase of necrosis, lobular and portal inflammatory reactions. However, there was an increase of the vacuolation due to the effect of isotlurane. An increase of congestion and in the plasmatic concentration of paracetamol was observed. The association of sevotlurane and paracetamol caused no alteration in any of the enzymes studied. Nor was there any increase in necrosis, lobular and portal reactions. The increase in vacuolation was due to the effects of only sevotlurane. There was an increase ofthe congestion, but the paracetamol plasmatic concentration did not altero / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica