As fissuras orofaciais, ou fissuras labiopalatinas, são malformações prevalentes na população mundial, presente em cerca de um a cada 700 nascimentos. Dentro das fissuras orofaciais, um grupo etiologicamente distinto é composto pelas fissuras de lábio com ou sem fissura de palato, que, em 70% dos casos, não estão associadas a nenhuma comorbidade (fissuras de lábio com ou sem palato não sindrômicas, FL/P NS). A etiologia das FL/P NS é complexa, e em muitos casos apresenta herança multifatorial. A contribuição genética para as FL/P NS, embora sabidamente relevante, ainda é pouco conhecida. Ainda, os loci de suscetibilidade consistentemente associados às FL/P NS, não conferem um risco que explique a herdabilidade total da doença. O objetivo do presente trabalho foi investigar, por meio de diferentes estratégias, variantes de risco às FL/P NS. Utilizando sequenciamento de exoma em casos familiais, verificamos que o gene codificante da caderina epitelial, CDH1, contribui importantemente com variantes raras de efeito moderado a alto na etiologia das FL/Ps. Além disso, propusemos que também podem ter relevância etiológica genes envolvidos na via de polaridade planar celular, transição epitélio-mesênquima, adesão celular, regulação de ciclo celular ou de interação com microtúbulos. Por meio de um estudo de associação com correção para estratificação populacional, caracterizamos o intervalo de associação da região 8q24, o principal locus de suscetibilidade às FL/P, e identificamos associação significativa também para a região 20q12. Por fim, combinando o estudo de associação com mapeamento de eQTLs, encontramos pela primeira vez a associação entre marcadores na região 2p13, que regulam MRPL53, em FL/P NS. Em conclusão, este trabalho contribui para o melhor entendimento da relevância de variantes raras, de efeito moderado a alto, e comuns, de efeito pequeno, na etiologia das FL/P NS / Orofacial clefts (or cleft lip/palate) are congenital malformations with high prevalence in population (∼1:700 births). Among the orofacial cleft types, an etiologically distinct group is composed by cleft lip with or without cleft palate, which, in 70% of cases, is not accompanied by other malformations (nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P). NSCL/P presents complex etiology, often with multifactorial inheritance. Although important, the genetic contribution to NSCL/P is still poorly comprehended, and the susceptibility loci that have been associated with NSCL/P do not explain the totality of the disease\'s heritability. In light of this, our aim was to investigate risk variants for NSCL/P by means of different strategies. With exome sequencing for NSCL/P familial cases, we report that the epithelial cadherin-encoding gene contributes with rare, moderate-to-high risk variants to NSCL/P etiology. In addition, we suggest an etiological contribution of genes laying in planar cell polarity pathway, or involved with epithelial-mesenchymal transition, cell adhesion, cell cycle regulation, and interaction with microtubules. Using structured association approach, we narrowed the associated interval of 8q24 region in a Brazilian population, and also validated the association for 20q12. Finally, by combining association analysis with eQTL mapping, we found association of regulatory variants of MRPL53, in 2p13, with NSCL/P. In conclusion, this study contributes with a deeper comprehension of the etiological role of rare and common variants for NSCL/P

As fissuras orofaciais, ou fissuras labiopalatinas, são malformações prevalentes na população mundial, presente em cerca de um a cada 700 nascimentos. Dentro das fissuras orofaciais, um grupo etiologicamente distinto é composto pelas fissuras de lábio com ou sem fissura de palato, que, em 70% dos casos, não estão associadas a nenhuma comorbidade (fissuras de lábio com ou sem palato não sindrômicas, FL/P NS). A etiologia das FL/P NS é complexa, e em muitos casos apresenta herança multifatorial. A contribuição genética para as FL/P NS, embora sabidamente relevante, ainda é pouco conhecida. Ainda, os loci de suscetibilidade consistentemente associados às FL/P NS, não conferem um risco que explique a herdabilidade total da doença. O objetivo do presente trabalho foi investigar, por meio de diferentes estratégias, variantes de risco às FL/P NS. Utilizando sequenciamento de exoma em casos familiais, verificamos que o gene codificante da caderina epitelial, CDH1, contribui importantemente com variantes raras de efeito moderado a alto na etiologia das FL/Ps. Além disso, propusemos que também podem ter relevância etiológica genes envolvidos na via de polaridade planar celular, transição epitélio-mesênquima, adesão celular, regulação de ciclo celular ou de interação com microtúbulos. Por meio de um estudo de associação com correção para estratificação populacional, caracterizamos o intervalo de associação da região 8q24, o principal locus de suscetibilidade às FL/P, e identificamos associação significativa também para a região 20q12. Por fim, combinando o estudo de associação com mapeamento de eQTLs, encontramos pela primeira vez a associação entre marcadores na região 2p13, que regulam MRPL53, em FL/P NS. Em conclusão, este trabalho contribui para o melhor entendimento da relevância de variantes raras, de efeito moderado a alto, e comuns, de efeito pequeno, na etiologia das FL/P NS / Orofacial clefts (or cleft lip/palate) are congenital malformations with high prevalence in population (∼1:700 births). Among the orofacial cleft types, an etiologically distinct group is composed by cleft lip with or without cleft palate, which, in 70% of cases, is not accompanied by other malformations (nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P). NSCL/P presents complex etiology, often with multifactorial inheritance. Although important, the genetic contribution to NSCL/P is still poorly comprehended, and the susceptibility loci that have been associated with NSCL/P do not explain the totality of the disease\'s heritability. In light of this, our aim was to investigate risk variants for NSCL/P by means of different strategies. With exome sequencing for NSCL/P familial cases, we report that the epithelial cadherin-encoding gene contributes with rare, moderate-to-high risk variants to NSCL/P etiology. In addition, we suggest an etiological contribution of genes laying in planar cell polarity pathway, or involved with epithelial-mesenchymal transition, cell adhesion, cell cycle regulation, and interaction with microtubules. Using structured association approach, we narrowed the associated interval of 8q24 region in a Brazilian population, and also validated the association for 20q12. Finally, by combining association analysis with eQTL mapping, we found association of regulatory variants of MRPL53, in 2p13, with NSCL/P. In conclusion, this study contributes with a deeper comprehension of the etiological role of rare and common variants for NSCL/P

As fissuras labiopalatinas estão entre as principais causas de problemas relacionados à alimentação dos bebês, devido a comunicação entre as cavidades bucal e nasal. Essa dificuldade em se alimentar pode contribuir para um comprometimento de seu ganho ponderal. Outro aspecto importante é a introdução precoce de carboidratos, principalmente carboidratos simples (açúcares) em sua dieta, visto que o mesmo proporciona um paladar mais agradável, além de favorecer o ganho de peso, fato imprescindível para a cirurgia de correção. Para bebês com fissura labiopalatina esta situação pode se agravar devido à dificuldade de higienização bucal, pela presença da fissura e provável receio dos pais ou cuidadores para realizar a higienização correta. O objetivo desta pesquisa foi verificar o início e introdução de açúcares na dieta de bebês de seis a dezoito meses, com e sem fissura, bem como a presença de cárie dentária, comparando-os. Foram avaliadas 142 crianças, sendo 84 do grupo fissura e 58 do grupo controle (sem fissura). Para esta verificação foi aplicado um questionário aos pais ou cuidadores contendo perguntas relativas ao hábito alimentar e higiene bucal e realizado um exame clínico intrabucal. A análise dos dados foi realizada por porcentagem e por meio do Teste Qui-quadrado para estabelecer a relação entre a prevalência de cárie, hábitos alimentares e higienização bucal. Foi identificada relação entre higienização bucal e cárie (p<0,001). Não foram observadas associações entre a ingestão de açúcar (p=0,937), assim como a idade em que foi introduzido (p=0,432) com o surgimento de cáries. Apenas 4 bebês pertencentes ao grupo fissura apresentaram cárie, totalizando 9 dentes cariados, sendo 6 dentes de apenas 1 bebê. O índice ceo-d médio foi 0,11%. Os incisivos superiores foram os principais dentes acometidos pela cárie. Conclui-se a higienização bucal é imprescindível para evitar o desenvolvimento da cárie e que o hábito alimentar não está relacionado ao surgimento da mesma, nesta faixa etária tão precoce. / Cleft lip and palate are among the main causes of problems related to infant feeding, due to communication between the oral and nasal cavities. This difficulty in feeding may impair their weight gain. Another important aspect is the early introduction of carbohydrates, especially simple carbohydrates (sugars) in the diet, since it provides a more pleasant taste, in addition to promoting weight gain, which is fundamental for surgical repair. For babies with cleft lip and palate this situation may be worse due to the difficulty of oral hygiene, the presence of the cleft and probable fear of parents or caregivers to perform proper hygiene. This study analyzed the onset and introduction of sugars in the diet of infants, from six to eighteen months, with and without clefts, as well as the presence of dental caries by comparing the groups. A total of 142 children were evaluated, 84 from the cleft group and 58 from the control group (without cleft). For that purpose, a questionnaire was applied to parents or caregivers with questions relating to eating habits and oral hygiene, and an intraoral clinical examination was performed. Data analysis was performed by percentage and by the Chi-square Test, to establish the relationship between the prevalence of caries, eating habits and oral hygiene. The findings revealed a relationship between oral hygiene and dental caries (p<0.001). No associations were observed between sugar intake (p=0.937) and age at which it was introduced (p=0.432) with the development of caries. Only 4 infants in the cleft group presented caries, totaling 9 decayed teeth, considering that one baby presented six decayed teeth. The mean dmft was 0.11%. The maxillary incisors were the teeth most affected by decay. It was concluded that oral hygiene is essential to prevent the development of caries, and feeding habits were not related to the presence of caries at this very early age.

O objetivo do presente estudo foi avaliar subjetivamente a estética do perfil facial de 30 pacientes adultos leucodermos, com fissura transforame incisivo unilateral, não sindrômicos, de ambos os gêneros, com idades entre 17 anos e 3 meses e 30 anos e 9 meses, e média de 23 anos e 3 meses, reabilitados no Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC–USP). Foram obtidas 60 fotografias faciais da amostra selecionada, 30 do perfil direito e 30 do perfil esquerdo. Essas fotografias foram avaliadas subjetivamente por 25 examinadores divididos em 5 categorias de acordo com sua área de atuação profissional: 5 ortodontistas e 5 cirurgiões plásticos atuantes na reabilitação de fissuras no HRAC, 5 ortodontistas e 5 cirurgiões plásticos inexperientes na área de fissuras e 5 leigos com formação superior. Por meio de notas que variavam de 1 a 9, os perfis faciais foram classificados em 3 categorias, esteticamente desagradável (notas de 1 a 3), esteticamente aceitável (notas de 4 a 6) e esteticamente agradável (notas de 7 a 9). Os resultados mostraram que os perfis faciais dos pacientes foram classificados em esteticamente aceitáveis, com variações entre as categorias de examinadores. Os profissionais do HRAC, por conhecerem as limitações que o processo de reabilitação impõe aos indivíduos com fissuras, foram os mais condescendentes no julgamento estético. / The aim of this study was to evaluate esthetically the facial profile of 30 adult Caucasian unilateral cleft lip and palate (CLP)patients, without syndromes, of both genders, with ages ranging from 17 years 3 months to 30 years 9 months (mean age = 23 years 3 months), rehabilitated at the Hospital for Rehabilitation of Craniofacial Anomalies (HRAC–USP). Sixty profile photographs of the selected sample were taken, 30 of the right profile and 30 of the profile. These photographs were subjectively evaluated by 25 examiners divided into 5 categories according to their professional activity: 5 orthodontists and 5 plastic surgeons dealing with CLP, 5 orthodontists and 5 plastic surgeons without experience in the CLP field and 5 laymen by means of scores that ranged from 1 to 9, the facial profiles were classified into 3 categories: esthetically unpleasant (scores 1 to 3) esthetically acceptable (scores 4 to 6) and esthetically pleasant (scores 7 to 9). The findings showed that the patient’s facial profiles were classified as esthetically acceptable, with variations among the categories of examiners. The examiners of the HRAC gave the best scores in the esthetic judgement due to their Knowledge of limitations related to the rehabilitation process.