Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-01-05T16:59:19Z No. of bitstreams: 1 GeissyLainnyDeLimaAraujo_DISSERT.pdf: 3295602 bytes, checksum: 5e99ad6700c5552b3b1ad3651c7bce8c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-01-08T18:10:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GeissyLainnyDeLimaAraujo_DISSERT.pdf: 3295602 bytes, checksum: 5e99ad6700c5552b3b1ad3651c7bce8c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-08T18:10:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GeissyLainnyDeLimaAraujo_DISSERT.pdf: 3295602 bytes, checksum: 5e99ad6700c5552b3b1ad3651c7bce8c (MD5) Previous issue date: 2014-10-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O Sonic Hedgehog (Shh) ? um morf?geno com importantes a??es no sistema nervoso central (SNC) em desenvolvimento, assim como na vida adulta em quadros de les?o tecidual e processos tumorig?nicos. A rela??o da sua via de sinaliza??o com prolifera??o, diferencia??o e sobreviv?ncia celular ? amplamente estudada em regi?es ventrais do SNC. No entanto, o papel da sinaliza??o por Shh em egi?es dorsais, como o telenc?falo dorsal, origem do c?rtex cerebral, n?o est? bem documentada. A partir do cultivo de c?lulas de roedores retiradas do telenc?falo dorsal em desenvolvimento, observamos a influ?ncia do Shh sobre a prolifera??o e diferencia??o das c?lulas-tronco neurais. Utilizando v?deo-microscopia de tempo intervalado, podemos avaliar o tempo de ciclo celular, tamanho de c?lulas progenitoras antes da divis?o celular e tipo de divis?o sofrida pelas c?lulas na presen?a ou na aus?ncia de sinaliza??o por Shh. Verificamos um aumento do n?mero de c?lulas em estado proliferativo assim como um aumento de c?lulas reativas para o marcador astrocit?rio GFAP com o tratamento com Shh. Em contrapartida, ap?s bloqueio da sinaliza??o por Shh, observamos um menor n?mero de c?lulas em estado proliferativo, desacelera??o do ciclo celular, aumento da morte celular e redu??o da astrogliog?nese. Por fim, com intuito de avaliar a influencia do Shh in vivo, n?s injetamos f?rmacos agonista (Purmorfamina) e antagonista (Ciclopamina) da via de sinaliza??o dessa prote?na em diferentes per?odos da gesta??o de roedores. Ao avaliar os animais na vida p?s-natal, observamos um aumento no n?mero de progenitores gliais gerados com o tratamento com Purmorfamina na subst?ncia branca, enquanto na subst?ncia cinzenta n?o parece haver altera??o dessa popula??o em ambos os tratamentos. Al?m disso, a popula??o de c?lulas astrocit?rias, evidenciada por marcadores espec?ficos, parece estar alterada com a manipula??o da sinaliza??o por Shh. Em conjunto, nossos dados sugerem que a Shh est? presente no telenc?falo dorsal em per?odos precoces do desenvolvimento e influencia a gera??o, sobreviv?ncia e prolifera??o de progenitores e c?lulas gliais.