Les interactions entre les sucres et les lectines sont généralement l'étape clé dans de nombreux phénomènes biologiques et pathologiques. Malgré leu r importance cruciale, ces interactions sont paradoxalement caractérisées par des constantes d'affinité faibles et nécessite une multiprésentation des motifs saccharidiques pour être significatives. Cette augmentation est appelée "effet cluster". En outre, les techniques d'analyse actuellement utilisées en laboratoire nécessitent des quantités importantes de produits, ce qui est difficilement compatible avec les méthodes de synthèse actuelle. Pour pallier ces difficultés, une approche originale basée sur l'utilisation conjointe de glycooligonucléotide et de puces à ADN a été proposée. Les glycoconjugués basés sur des squelettes phosphodiesters et couplés à des séquences d'ADN ont été synthétisés en utilisant la chimie des oligonucléotides, couplée à la "click chemistry". La séquence d'ADN quant à elle a permis l'ancrage sur une puce à ADN et donc la mesure de leur affinité vis-à-vis de différentes lectines. Ce manuscrit rapporte le développement des nouvelles méthodologies de synthèse des glycooligonucléotides ainsi que la préparation de nombreux glycoconjugués originaux, dont l'affinité pour différentes lectines a été mesurée via l'utilisation de la puce à ADN. L'influence de plusieurs paramètres a été étudiée: le nombre de résidus, l'arrangement spatial, la lipophilie etc. Il s'avère que l'arrangement spatial semble être l'un des points les plus importants dans la mise au point d'un glycoconjugué. / The interactions between carbohydrates and lectins are generally the "key step" in many biological and pathological phenomena. Despite their importance, these interactions are paradoxically characterized by low affinity constants and requires multipresence of saccharide to be significant. This increase is called "cluster effect". In addition, the analysis techniques currently used in the laboratory requires large quantities of products, which is hardly compatible with the current methods of synthesis. To circumvent these difficulties, a original approach based on the combined use of glycooligonucleotides and DNA microarrays has been proposed. Glycoconjugates based on phosphodiester skeletons linked to DNA sequences have been synthesized using the chemistry of oligonucleotides, coupled with the "click chemistry". The DNA sequence has allowed the anchoring on a DNA chip and therefore the measurement of their affinity versus different lectins.This manuscript reports the development of new synthetic methodologies for the glycooligonucleotides synthesis and the preparation of many original glycoconjugates, whose affinity for various lectins was measured through the use of DNA microarray. The influence of several parameters was studied: the number of residues, the spatial arrangement, etc. lipophilicity. The spatial arrangement appears to be one of the most important parameters in the development of a glycoconjugate.

Les glucides sont omniprésents dans la nature et jouent un rôle clé dans divers processus de reconnaissance moléculaire. Nous avons réalisé la conception et la synthèse de quatre types de dérivés glucidiques qui se divisent en 4 chapitres. Le le` chapitre est consacré à la synthèse d'analogues C glycosidiques de l'arbutine, une hydroquinone glycosylée, inhibiteur de la tyrosinase utilisé pour le blanchissement de la peau. Le 2è' chapitre concerne la synthèse d'analogues C glycosidiques de la vitamine E avec comme objectif d'améliorer ses propriétés antioxydants. Le 3e' chapitre est consacré à la synthèse des glycosides photolabiles pour la réalisation de glycopuces. Via l'ouverture régiosélective du 4,6 0 (o nitro)benzylidene des methyl glycopyranosides, suivie d'une C 4 épimerization, plusieurs 6 0 (o nitro)benzyl glycopyranosides ont été préparés. Enfin, le chapitre 4 est consacré à la synthèse des C glycosyl amino acides comme inhibiteurs potentiels de PTP 1B, cible potentielle pour le traitement du diabète de type II. Les résultats biologiques montrent que ces molécules inhibent l'enzyme avec IC50 de l'ordre de micromolaire.