Orientador: Walter Filgueira de Azevedo Júnior / Banca: Fernanda Canduri / Banca: José Marcio Machado / Resumo: A lepra ou hanseníase é uma doença crônica infecciosa de pele e nervos periféricos causados pelo patógeno intracelular obrigatório do Mycobacterium leprae (M. leprae). A lepra afeta milhões de pessoas em todo mundo, principalmente os habitantes de países pobres em desenvolvimento e industrializados. O seqüenciamento do genoma do M. leprae revelou a presença de genes da via metabólica do ácido chiquímico, que tem uma importância fundamental na produção de compostos aromáticos em plantas, bactérias e fungos. A via metabólica do ácido chiquímico consiste em sete enzimas que catalisam a conversão seqüencial de eritrose-4-fosfato (E4P) e fosfoenolpiruvato (PEP) em corismato, a qual está ausente em humanos, minimizando os efeitos tóxicos das drogas no organismo e aumentando a especificidade das novas drogas desenvolvidas. A análise do modelo estrutural da chiquimato quinase de M. leprae (MlSK) complexada com ácido chiquímico, adenosina difosfato(ADP) e magnésio (Mg+2), a qual catalisa o quinto passo da via metabólica do ácido chiquímico obtidos por métodos de modelagem molecular comparativa foi validado e poderá ser utilizado para o desenho de drogas específicas contra o M. leprae e vários outros microrganismos que apresentam a mesma via. Este trabalho aumenta a certeza de que a modelagem comparativa é uma ferramenta útil em bioinformática estrutural, uma vez que não se tem acesso às estruturas determinadas experimentalmente, podendo ser valiosa na anotação de Dissertação de Mestrado seqüências genômicas, contribuindo para a genômica estrutural e funcional, e simulações de docking proteína-ligante. / Abstract: Leprosy or Hansen's disease is a chronic infection of the skin and peripheral nerves caused for obligate intracellular pathogen Mycobacterium leprae . The leprosy is affecting million persons in whole world, principally the inhabitants of poor countries in development and industrialized. The genome sequencing of M. leprae has revealed the presence of genes of metabolic pathway of the shikimic acid, what is pivotal importance to production of aromatic compounds in plants, bacteria and fungi. The metabolic pathway of the shikimic acid consists of seven enzymes that catalyse the sequential conversion of erythrose-4-phosphate (E4P) and phosphoenolpyruvate (PEP) to chorismate, which is absent in humans, minimizing the toxic effects of the drugs in the organism and increasing the specificity of the new drugs developed. The analysis of shikimate kinase structural model of M. leprae (MlSK) complex with shikimic acid, adenosine diphosphate (ADP) and magnesium (Mg+2), which catalysing the fifth step of shikimic acid metabolic pathway obtained by methods of molecular comparative modeling was validated and it will be able to draw specific drugs against M. leprae and several other microorganisms that presents the same pathway. This work increase the conviction that comparative modeling is an useful tool in structural bioinformatics, once that have not acess to the experimentally determined estructures, can be valuable in annotating genome sequence,contributing to the structural and functional genomics, and protein-ligand docking simulations. / Mestre

Orientador: Ana Maria de Andrade Caldeira / Banca: João José Caluzi / Banca: Viviane Souza Galvão / Banca: Marcos da Cunha Lopes Virmond / Banca: Marcelo Carbone Carneiro / Resumo: Este trabalho busca tratar da história da produção do conhecimento científico na área da Medicina, especialmente com relação à Hanseníase, considerando-a como o resultado de um processo de construção histórica para a qual atuam múltiplos determinantes. A hanseníase foi durante séculos o problema de saúde que mais atemorizou a população no mundo, por ter permanecido até recentemente sem tratamento específico e também pelo seu alto potencial incapacitante. Erradicada na maioria dos países, é ainda hoje considerada um problema de saúde pública, apresentando caráter endeêmico em várias partes do mundo, inclusive no Brasil, que ocupa o segundo lugar em número absoluto de casos registrados. Apesar de, sob o ponto de vista médico, a doença contar atualmente com tratamento e cura, sob o ponto de vista cultural ela remete a símbolos negativamente carregados em número considerável de sociedades, inclusive o Brasil. Por conseguinte, a hanseníase, apesar de representar, ainda hoje, um sério problema de saúde pública no Brasil, é um tema evitado no ensino de Ciências e Biologia. A partir de pesquisa desenvolvida nos livros didáticos de Ciências e Biologia selecionados pelos programas oficiais, este trabalho constatou que a doença se mantém como um conteúdo de ensino evitado e busca demonstrar a relação que isto tem com a história da doença, particularmente com as formas de controle e tratamento adotadas no estado de São Paulo, a partir do modelo isolacionista com a construção dos asilos-colônia. Para tanto desenvolve o estudo de caso do Instituto Lauro Souza de Lima, localizado em Bauru-SP, cuja história se iniciou como um asilo-colônia para doentes de hanseníase no final da década de 1920. Ao final a tese aponta para a necessidade de sua abordagem de forma contextualizada nos níveis fundamental e médio, e assim contribuir... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This tesis deals with the history of the production of knowledge about Hansen's disease within the context of Bauru-SP, Lauro de Souza Lima Institute's history. The history of the aforementioned Institute, which started out as an asylum/colony for lepers at the end of the 1920's, is market by distinct moments that reveal the pathways trailed by scientific research, medical practice and public health services when it came to prophylaxis, treatment and control of Hansen's disease. The purpose of this thesis is to provide support to the formation of Sciences' professors, as well as to those who exercise pedagogic activities related to the Health issue. In this way we wish to contribute to make Hansen's disease, understood as a Brazilian contemporary public health issue, approately addressed in our schools, which means based in the study of History of science / Doutor