Orientador: Joel Carlos Lastória / Banca: Jairo Aparecido Ayres / Banca: Maria Rita Parise Fortes / Banca: Jorge Antonio de Almeida / Banca: Ivander Bastazini / Resumo: Qualidade de vida (QV) é um assunto que vem despertando o interesse de pesquisadores e profissionais, principalmente, das áreas biológicas e humanas. Informações sobre QV têm sido utilizadas para avaliar a eficácia de determinados tratamentos, agravos à saúde e impacto físico e psicossocial. A hanseníase, foco do estudo em questão, é uma doença crônica, que pode interferir em aspectos importantes da vida do indivíduo. Trata-se de um estudo transversal e descritivo que analisou a QV de 90 pacientes com hanseníase que estavam em acompanhamento nos três serviços de referência em hanseníase da Diretoria Regional de Saúde VI de Bauru/SP. Utilizou-se como instrumentos para a coleta dos dados três protocolos: a ficha de caracterização sóciodemográfica dos pacientes, os questionários de qualidade de vida WHOQOL-bref e DLQI. Identificou-se que o sexo masculino apresentou-se mais freqüente que o feminino, tanto nos pacientes tratados quanto nos em tratamento, totalizando 59 (65,5%) dos 90 pacientes. A maior parte dos pacientes apresentou idade entre 40-59 anos (53/90, 59%) e 65 (72,2%) tinham até o primeiro grau de escolaridade, 43 (47,8%) encontravamse ativos e 47 (52,2%) inativos, 76(84,4%) recebiam de um a dois salários mínimos. Além de serem portadores da hanseníase, referiram ter outras morbidades, sendo mais freqüentes as doenças crônicas como Diabetes mellitus e Hipertensão Arterial Sistêmica.A grande maioria (77/90, 85,5%) era multibacilar, 74 (82,2%) dos entrevistados tinham grau 0 de incapacidade. A presença de reações foi mais freqüente no sexo masculino sendo estatisticamente significante. A avaliação da QV do ponto de vista genérico - WHOQOL-bref - mostrou que os pacientes tinham comprometimento nos domínios físico e psíquico. As diferenças foram evidentes aplicando-se o WHOQOL-bref na comparação entre pacientes com hanseníase... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Quality of life (QOL) is a subject that has aroused the interest of researchers and practitioners, mainly from the biological and human areas. Information on QOL have been used to evaluate the effectiveness of certain treatments, health problems and physical and psychosocial impact. Leprosy is a chronic disease, which can interfere with important aspects of functioning. This is a descriptive cross-sectional study that evaluated the QOL of 90 patients with leprosy who were in attendance at the three reference services in leprosy in the Regional Health Board VI of Bauru. We used as instruments for data collection three protocols: the sociodemographic characteristics protocol, the quality of life questionnaire WHOQOL-bref and DLQI. It was identified that male sex was more frequent than females, both in patients treated as well as in those undergoing treatment, encompassing 59 (65.5%) out 90 patients. Most patients presented with ages between 40-59 years old (53/90, 59%) and 65 (72.2%) had completed elementary education, 43 (47.8%) were active and 47 (52,2%) inactive, 76 (84.4%) received one to two minimum wages. In addition to the diagnosis of leprosy, patients reported having other comorbidities, the most frequent chronic diseases were diabetes mellitus and Hypertension. The vast majority (77/90, 85.5%) were multibacillary, 74 (82.2%) respondents had grade 0 disability. There was a statistically significant higher rate of leprosy reactions occurrence in males then in females.The assessment of QOL in terms of generic WHOQOLbref showed that patients had impairment in physical and psychic domains. The differences were evident when applying WHOQOL-bref to patients with leprosy, regarding the clinical presentation, inactivity, absence from work due to leprosy diagnosis time and occurrence of leprosy reactions. The assessment of QOL in terms of specific DLQI showed that patients with... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Walter Filgueira de Azevedo Júnior / Banca: Fernanda Canduri / Banca: José Marcio Machado / Resumo: A lepra ou hanseníase é uma doença crônica infecciosa de pele e nervos periféricos causados pelo patógeno intracelular obrigatório do Mycobacterium leprae (M. leprae). A lepra afeta milhões de pessoas em todo mundo, principalmente os habitantes de países pobres em desenvolvimento e industrializados. O seqüenciamento do genoma do M. leprae revelou a presença de genes da via metabólica do ácido chiquímico, que tem uma importância fundamental na produção de compostos aromáticos em plantas, bactérias e fungos. A via metabólica do ácido chiquímico consiste em sete enzimas que catalisam a conversão seqüencial de eritrose-4-fosfato (E4P) e fosfoenolpiruvato (PEP) em corismato, a qual está ausente em humanos, minimizando os efeitos tóxicos das drogas no organismo e aumentando a especificidade das novas drogas desenvolvidas. A análise do modelo estrutural da chiquimato quinase de M. leprae (MlSK) complexada com ácido chiquímico, adenosina difosfato(ADP) e magnésio (Mg+2), a qual catalisa o quinto passo da via metabólica do ácido chiquímico obtidos por métodos de modelagem molecular comparativa foi validado e poderá ser utilizado para o desenho de drogas específicas contra o M. leprae e vários outros microrganismos que apresentam a mesma via. Este trabalho aumenta a certeza de que a modelagem comparativa é uma ferramenta útil em bioinformática estrutural, uma vez que não se tem acesso às estruturas determinadas experimentalmente, podendo ser valiosa na anotação de Dissertação de Mestrado seqüências genômicas, contribuindo para a genômica estrutural e funcional, e simulações de docking proteína-ligante. / Abstract: Leprosy or Hansen's disease is a chronic infection of the skin and peripheral nerves caused for obligate intracellular pathogen Mycobacterium leprae . The leprosy is affecting million persons in whole world, principally the inhabitants of poor countries in development and industrialized. The genome sequencing of M. leprae has revealed the presence of genes of metabolic pathway of the shikimic acid, what is pivotal importance to production of aromatic compounds in plants, bacteria and fungi. The metabolic pathway of the shikimic acid consists of seven enzymes that catalyse the sequential conversion of erythrose-4-phosphate (E4P) and phosphoenolpyruvate (PEP) to chorismate, which is absent in humans, minimizing the toxic effects of the drugs in the organism and increasing the specificity of the new drugs developed. The analysis of shikimate kinase structural model of M. leprae (MlSK) complex with shikimic acid, adenosine diphosphate (ADP) and magnesium (Mg+2), which catalysing the fifth step of shikimic acid metabolic pathway obtained by methods of molecular comparative modeling was validated and it will be able to draw specific drugs against M. leprae and several other microorganisms that presents the same pathway. This work increase the conviction that comparative modeling is an useful tool in structural bioinformatics, once that have not acess to the experimentally determined estructures, can be valuable in annotating genome sequence,contributing to the structural and functional genomics, and protein-ligand docking simulations. / Mestre

Orientador: Joel Carlos Lastória / Banca: Jorge Antonio de Almeida / Banca: Jairo Aparecido Ayres / Resumo: A hanseníase é uma doença crônica que de um modo geral compromete a parte dermatológica e neurológica de um indivíduo, sendo que as alterações neurológicas, quando não diagnosticadas e tratadas adequadamente, podem levar a deformidades, causando incapacidades físicas. Realizou-se estudo retrospectivo utilizando-se de registros médicos de pacientes de hanseníase atendidos no Ambulatório da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. No total de 150 pacientes com diagnóstico confirmado, 48 (32 %), apresentaram neurites e, dentre estes, 28 (58,33 %) apresentaram reações, 17 (35,42 %) lesões neurológicas e lesões conseqüentes a estas. O objetivo principal foi avaliar a qualidade do atendimento dispensado pela equipe multiprofissional que acompanha estes pacientes, quanto à prevenção de incapacidades físicas entre doentes provenientes de outros serviços e dos diagnosticados no referido Ambulatório. Observou-se que os pacientes provenientes de outros serviços foram os que mais apresentaram seqüelas (94,12 %), mais episódios reacionais (60,71 %) e neurites (66,66 %). Concluiu-se que a prevenção de incapacidades ocorreu de modo mais efetivo em um serviço que conta com equipe multiprofissional especializada. / Abstract: Leprosy is a chronic illness that in a general way compromises the dermatological and neurological part of an individual, being that the neurological alterations, when not diagnostic and treated adequately, can take the deformities, causing disabilities. Retrospective study using itself of medical registers of taken care of patients of leprosy in the Clinic of the College of Medicine of Botucatu - UNESP was become follow-up. In the total of 150 patients with confirmed diagnosis, 48 (32%), had presented neuritis and, amongst these, 28 (58.33%) had presented reactions, 17 (35.42%) neurological injuries and consequent injuries to these. The main objective was to evaluate the quality of the attendance excused for the multi-professional team that follows these patients, how much to the prevention of disabilities between sick people proceeding from other services and of the diagnostic ones in the related Clinic. It was observed that the patients proceeding from other services had been the ones that had more presented sequels (94.12%), more reactions episodes (60.71%) and neuritis (66.66%). One concluded that the prevention of incapacities occurred in more effective way in a service that specialized multi-professional counts on team. / Mestre

Resumo: Visando contribuir para o melhor entendimento do papel dos polimorfismos em genes de citocinas na susceptibilidade para hanseníase, foi conduzido um estudo de associação do tipo caso-controle investigando polimorfismos de base única (SNPs) nas regiões promotoras dos genes IL10 (-819C>T, -1082A>G, -2763A>C, -2849A>G e -3575T>A) e TNF (TNF-308G>A) e no gene LTA (LTA+80C>A e LTA252A>G). Amostras de DNA genômico foram obtidas de 545 pacientes com hanseníase e 380 controles, provenientes do Estado de São Paulo. As genotipagens foram feitas pelas técnicas de PCR e polimorfismo de comprimento dos fragmentos de restrição (RFLP). Para as análises estatísticas foram calculadas as freqüências alélicas, de genótipos e de portadores para cada polimorfismo avaliado. As freqüências de haplótipos foram estimadas por meio do método de máxima verossimilhança. Desvios da lei do equilíbrio de Hardy-Weinberg foram testados empregando testes de Qui-quadrado. Modelos de regressão logística com cálculo de odds ratio (OR) e p-valor com ajustes para as co-variáveis gênero e etnia foram utilizados nas comparações das freqüências entre casos e controles. Em análise isolada, os polimorfismos TNF-308G>A e LTA252A>G não apresentaram associação significativa com a doença, já para o polimorfismo LTA+80C>A, os genótipos AA e CA mostraram-se marginalmente associados com OR de proteção (0,68 e 0,80, respectivamente e mesmo p-valor corrigido=0,07) para hanseníase per se. Confirmando ainda o sentido desta associação, a análise de carreador para o polimorfismo no locus LTA+80 mostrou associação com proteção para hanseníase per se para os carreadores do alelo A (OR=0,78; p-valor corrigido=0,04). Na análise de haplótipos, LTA+80A/LTA+252A/TNF-308G foi também associado com proteção (OR=0,74; p-valor corrigido=0,02). Para a região promotora do gene IL10, o SNP - 819C>T foi ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To the better understanding of the role of genetic polymorphisms at cytokines genes on leprosy susceptibility, we conducted a case-control association study investigating single nucleotide polymorphisms (SNPs) located at promoter region of IL10 (-819C>T, -1082A>G, -2763A>C, -2849A>G and -3575T>A) and TNF genes (TNF-308G>A) and LTA gene (LTA+80C>A e LTA252A>G) gene. Genomic DNA samples were obtained from 545 leprosy patients and 380 controls, from State of São Paulo. Genotyping were done by PCR followed by restriction fragments length polymorphisms (RFLP) analyses. For statistical analyses were calculated allelic, genotypes and carriers frequencies for each polymorphism. The haplotypes frequencies were estimated using maximum-likelihood estimation method. Chisquare tests for deviation from Hardy-Weinberg equilibrium were also performed. Logistic regression models for odds ratio (OR) and p-value calculations, with adjusting for the ethnicity and gender covariates, were performed in comparisons of frequencies. Isolated, TNF-308G>A and LTA252A>G were not significantly associated to the disease, while the CC and CA genotypes to LTA+80C>A locus were marginally associated with protection (0.68 e 0.80, respectively and identical corrected p-value=0.07) for leprosy per se. In the same line, carrier analysis for LTA+80 locus showed association with protection for leprosy per se for allele A carriers (OR=0.78; corrected p-value=0.04). In the haplotype analysis, LTA+80A/LTA+252A/TNF-308G was also associated to protection (OR=0.74; corrected p-value=0.02). From IL10 promoter region analysis, -819C>T SNP was associated with susceptibility to leprosy per se to TT (OR=1.58; p-value=0.05) and CT genotypes (OR=1.36; p=0.05). This association could be confirmed in the carriers analysis for -819T allele (OR=1.40; p-value=0.02 and OR=1.39; corrected pvalue= 0.03). From haplotypic analysis for IL10 ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Ana Carla Pereira / Coorientador: Vânia Nieto Brito de Souza / Banca: Cynthia Chester Cardoso / Banca: Maria Sueli Parreira de Arruda / Mestre

Orientador: Ana Cláudia Bortolozzi Maia / Banca: Paulo Rennes Marçal Ribeiro / Banca: Sandro Caramaschi / Resumo: Compreender as reações que as doenças apresentam em virtude de emoções, sensações e sentimentos, faz-se hoje um dos maiores desafios da medicina. Uma dessas enfermidades que desperta o interesse de pesquisadores diversos é a hanseníase. No entanto, o tema da sexualidade ainda é escasso nas pesquisas com pessoas atingidas pela hanseníase. Diante disso, este estudo teve por objetivo investigar como pessoas atingidas pela hanseníase relatam sobre sua sexualidade, descrevendo os aspectos da vida social, sexual e afetiva. As questões que permeiam a percepção relacionada à própria sexualidade, bem como as relações afetivas dessas pessoas, além de todas as implicações emocionais desses aspectos na qualidade de vida desses indivíduos foram objeto de nosso estudo. Utilizou-se de um questionário de duas partes: Sexualidade e hanseníase - para verificação da autopercepção da possível influência na sexualidade dos indivíduos e Escala de Satisfação Sexual para avaliar o grau de satisfação pessoal em relação aos aspectos da vida sexual do indivíduo. Os resultados mostram a dificuldade existente na autoaceitação de si enquanto pessoa com hanseníase e que a mesma acaba por repercutir na forma do indivíduo se relacionar não só consigo mesmo, mas inclusive com os outros. Observou-se, ainda, que as relações afetivas se tornam fragilizadas e inconstantes e que há dificuldades na expressão da sexualidade. Novos estudos podem ampliar a compreensão dessa temática, ampliando o número de pessoas atingidas pela hanseníase ou o uso de entrevistas mais aprofundadas / Abstract: Understand the reactions that have diseases because of emotions, sensations and feelings, it is now of the greatest challenges of medicine. One such disease that arouses the interest of many researchers is leprosy. However, the issue of sexuality is still scarce in research with people affected by leprosy. Thus, this study aimed to investigate how people affected by leprosy report about his sexuality, describing aspects of social life, sexual and emotional. The questions related to perceptions related to their sexuality and affective relations of these people, besides all the emotional implications of these aspects of quality of life of these individuals were the object of our study. A questionnaire of two parts was used: Sexuality and leprosy - to verify the perception of possible influence on the sexuality of individuals and Sexual Satisfaction Scale for assessing the degree of personal satisfaction in relation to aspects of sexual life. The results show the difficulty in autoaceitação of himself as a person with leprosy and that it ends up impacting the way the individual relates not only himself but also with others. It was noted also that the affective relations become fragile and unstable and that there are psychological problems in the expression of sexuality. Further studies may enhance understanding of the subject, increasing the number of people affected by leprosy or the use of more in-depth interviews / Mestre

Orientador: Joel Carlos Lastória / Banca: Ivander Bastazini / Banca: Regina C. P. Lourenço Furigo / Resumo: O ser humano, em sua natureza, é um ser que sofre frente às adversidades da vida, carrega as feridas adquiridas de uma forma coletiva às individuais. A doença une esses dois fatores, dor e sofrimento, pois é nela que a pessoa vivencia a dor física e emocional concomitantes, dentro de sua individualidade, ou seja, cada um lida com a situação do adoecimento, de acordo com sua realidade física e psíquica. A hanseníase continua sendo um problema de saúde pública. Hoje, o Brasil ocupa o primeiro lugar em número de casos, já com uma nova proposta da Organização Mundial de Saúde, em atingir, até 2010, a meta de menos de 1/10.000 habitantes. É doença estigmatizada e com várias possibilidades de agravos, quando não diagnosticada precocemente. Um dos agravos é que o paciente da forma multibacilar pode apresentar antes, durante e após o tratamento, um quadro reacional traduzido por fenômenos agudos, denominado reação tipo 2. O presente estudo teve como objetivo avaliar emocionalmente o paciente hanseniano no Quadro Reacional Tipo 2, que apresenta ou tenha apresentado, comparado ao paciente sem qualquer tipo de reação. Estudou-se, de modo quantitativo, 50 pacientes, com diagnóstico de hanseníase, sendo 25 com diagnóstico de quadro reacional tipo 2 e 25 que não apresentaram, em nenhum momento, qualquer tipo de reação. Utilizou-se uma Entrevista semi-estruturada, com 23 questões, onde, posteriormente, as respostas foram tabuladas e analisadas estatisticamente e mais dois instrumentos para se avaliar qualidade de vida; sendo eles o DLQI-BRA e o WHOQOL-bref. Concluiu-se que os agravos emocionais, dos pacientes hansenianos, no quadro reacional tipo 2, são superiores ao dos pacientes que não apresentaram qualquer tipo de reação. Sugere-se que o acompanhamento psicológico dos pacientes hasenianos deve ser realizado do diagnóstico à alta e principalmente, nos episódios... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The human being, in his nature, is a being that suffers towards adversities of life, carries the wounds acquired from collective to individual ways. Sickness unites both these factors, pain and suffering, as it's in it that a person lives concomitant physical and emotional pain within his individuality, that is, each one deals with the situation of sickening according to his physical and psychic reality. Leprosy continues as a public health problem. Nowadays, Brazil occupies the first place in amount of cases, already with a new proposal from the World Health Organization in reaching until 2010 the goal of less than 1/10000 inhabitants. It is a stigmatized disease and with a lot of possibilities of aggravations if not diagnosed prematurely. One of the aggravations is that the patient in the multi-bacillary form may present before, during and after the treatment a reaction state translated by acute phenomena, denominated type 2 reaction. The purpose of this paper was to evaluate emotionally the leprosy patient in the Type 2 Reaction State, which presents it or had presented it, compared to the patient without any kind of reaction. It was studied, in a quantitative way, 50 patients with the diagnosis of leprosy, including 25 with a diagnosis of a type 2 reaction state and 25 that did no present, anytime, any kind of reactions. It was used a semi-structured interview with 23 questions in which, afterwards, the answers were tabulated and analyzed statistically and two more instruments were used to evaluate the quality of life, the DLQI-BRA and the WHOQOL-bref. It was concluded that the emotional aggravations of the leprosy patients with type 2 reaction state are higher than those of the patients that did not present any kind of reaction. It is suggested that the psychological following of the leprosy patients must be made from the diagnosis to the discharge and mainly... Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Carlos Alberto de Magalhães Lopes / Banca: Eduardo Bagagli / Banca: Hélio Langoni / Banca: Ida Maria Foschiani Dias Baptista / Banca: Patrícia Sammarco Rosa / Resumo: A hanseníase é, ainda hoje, um problema global de saúde pública. O Brasil e a Índia são os países com maior prevalência da doença. A existência de tatus Dasypus novemcinctus naturalmente infectados por Mycobacterium leprae foi relatada nos Estados Unidos, México, Argentina e no Brasil, no Estado do Espírito Santo. Micobactérias potencialmente patogênicas e algumas ambientais já foram isoladas destes animais. A identificação do bacilo é dificultada, particularmente pela sua incapacidade de crescimento in vitro. Portanto, o uso de ferramentas moleculares representa uma alternativa mais rápida e sensível para diagnóstico de micobacterioses. Neste trabalho foram feitas baciloscopia, cultura e PCR com primers específicos para seqüências repetitivas de M. leprae, a partir de DNA extraído de amostras de fígado, baço, linfonodos e pele de 21 tatus D. novemcinctus, Euphractus sexcintus e Cabassous tatouay provenientes da região Centro-Oeste do Estado de SP, dos quais 17 eram provenientes do Banco de DNA do Laboratório de Biologia de Fungos do Departamento de Microbiologia e Imunologia - IBB. Para a padronização da metodologia foram utilizados hamsters experimentalmente infectados por M. avium e o modelo experimental para hanseníase (D. novemcinctus) do Biotério de Experimentação Animal do Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. Com exceção de dois tatus, cujas amostras fezes foram positivas pela PCR, nenhum tatu selvagem apresentou infecção natural por micobactérias. Somente o tatu inoculado com biópsia de paciente virchowiano foi positivo, tanto na PCR, quanto no seqüenciamento genômico, que revelou 100% de identidade com o M. leprae. Os resultados preliminares deste estudo, com base na metodologia empregada, sugerem que existe um indicativo de que os tatus selvagens podem apresentar papel de reservatório de M. leprae na cadeia epidemiológica da doença, na região estudada. / Abstract: Leprosy is still a worldwide public health problem. Brazil, in addition to India, show the highest prevalence rates of the disease. Natural infection of armadillos Dasypus novemcinctus with Mycobacterium leprae has been reported in the United States, Mexico, Argentina and Brazil, in the State of Espírito Santo. Potentially pathogenic and ambiental mycobacteria have been isolated from these animals. Identification of bacilli is difficult, particularly because its inability to grow in vitro. The use of molecular tools represent a fast and sensitive alternative method for diagnosis of mycobacteriosis. In the present study, the diagnostic methods used were bacilloscopy, culture and PCR using specific primers for M. leprae repetitive sequences. The PCR were performed using genomic DNA extracted from liver, spleen, lymphnodes and skin of 21 D. novemcinctus, Euphractus sexcintus and Cabassous tatouay armadillos from the Middle Western region of the State of São Paulo. From those, 17 samples were taken from the DNA Bank of the Fungal Biology Laboratory at Department of Microbiology and Immunology IB - Botucatu, UNESP. Standardization of the technique was done in M. avium experimentally infected hamsters and M. leprae experimentally infected D. novemcinctus tissue from the Laboratory Animal House at Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. No one of the wild armadillos showed natural mycobacterial infection. Only the armadillo inoculated with material collected from untreated multibacillary leprosy patient was PCR positive. The genomic sequencing revealed 100% identity with M. leprae. According to these preliminary studies, based on the methodology, we may conclude that wild armadillos seem play a role on epidemiology of leprosy in the Middle Western region of the State of São Paulo. / Doutor