Orientador: Francisco Humberto de Abreu Maffei / Resumo: A heparina é um glicosaminoglicano sulfatado, de cadeia longa, que vem sendo largamente utilizada, desde meados do século passado, no tratamento e profilaxia das tromboses arteriais e venosas e cuja utilização permitiu o desenvolvimento das cirurgias cardíaca e vascular. As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) são frações ou fragmentos da heparina separados do complexo polissacarídico por extração com solvente ou por gel filtração, ou por clivagem química ou enzimática aplicada antes dessa separação física. No presente artigo são revistos os diversos aspectos da estrutura, mecanismo de ação, farmacocinética, monitorização laboratorial e aplicações clínicas de ambos os tipos de substâncias, sendo chamada a atenção para as diferenças entre elas. As HBPM tendem a substituir a heparina não fracionada, na maior parte de suas indicações, por serem de mais simples utilização e apresentarem maior eficácia e segurança em algumas indicações, embora sejam de custo mais alto. / Abstract: Heparin is a long sulfated glucosaminoglicane chain has been used in the treatment and prophylaxis of arterial and venous thombosis since the 50's of last century. Its use also aided the development of cardiac and vascular surgery. Low molecular weight heparins (LMWH) are fractions or fragments of heparin separated from the polysaccharide complex by solvent extraction or gel filtration, or by chemical or enzymatic cleavage, before the extraction. In this article the main aspects of structure, mechanism of action, pharmacokinetics, laboratorial control, and clinical indications of both kinds of substances are reviewed and their main differences emphasized. Despite their high cost, LMWH presently tend to substitute unfractionated heparin in the majority of indications because of its simpler use, high efficacy and security in some cases. / Mestre

Orientador: Hamilton de Almeida Rollo / Banca: Ana Terezinha Guillaumon / Banca: Edwaldo Edner Joviliano / Banca: Marcone Lima Sobreira / Banca: Paulo de Almeida Silvares / Resumo: Após cerca de 50 anos de experiência com a heparina e antagonistas da vitamina K (AVK), pesquisas e estudos com novos anticoagulantes vem evoluindo de forma crescente nos últimos anos. Embora consagrados pelo uso, os anticoagulantes tradicionais tem limitações importantes em termos de controle laboratorial, complicações, efeitos colaterais, interações com medicamentos e dieta. A heparina não fracionada (HNF) tem interação com proteínas plasmáticas e parede vascular, pode desencadear trombocitopenia induzida pela heparina (TIH), só pode ser administrada por via parenteral, exige controle laboratorial pelo teste da tromboplastina parcial ativada (TTPa), pode provocar osteoporose e alopecia quando usada por períodos prolongados e sua produção tem origem biológica. A AVK tem a vantagem de poder ser ministrada por via oral (VO), mas o controle (feito pela razão normatizada internacional - RNI) pode ser difícil em alguns casos, tem início de ação e eliminação demorados, tem janela terapêutica estreita, e interação com dieta e grande número de medicamentos, pode provocar necrose de pele em portadores de deficiência de antitrombina e de proteínas C e S, e pode induzir alterações fetais quando usada na gravidez. Na década de 80, surgiram as heparinas de baixo peso molecular (HBPM), que foram uma evolução da HNF, pois apresentaram maior biodisponibilidade, dosagem por peso corporal, sem necessidade de controle laboratorial, administração por via subcutânea (SC), menor risco de TIH, e eficácia e segurança similares à HNF. Na última década surgiram, então, uma série de novos anticoagulantes no mercado, os quais vem apresentando resultados promissores em várias situações de profilaxia e tratamento do tromboembolismo venoso (TEV). Nesta revisão, são apresentados as novas HBPM, as heparinas de ultra-baixo peso molecular, os pentassacarídeos, os novos inibidores diretos do fator Xa e inibidores do Fator IIa / Abstract: After about 50 years of experience with heparin and vitamin K antagonists (VKA), researches and studies have evolved in recent years with new anticoagulants. Although recognized by usage, the traditional anticoagulants have important limitations in terms of control, complications, side effects and interactions with medications and diet. The unfractionated heparin (UFH) has interaction with plasma proteins and vascular wall, may trigger heparin-induced thrombocytopenia (HIT), can only be administered parenterally, it requires control by the laboratory test of partial thromboplastin time (aPTT), may cause osteoporosis and alopecia when used for long periods and its production has a biological origin. The AVK has the advantage of being administered orally, but the control (made by the international normalized ratio - INR) can be difficult in some cases, have delayed onset and metabolism, has a narrow therapeutic window and interaction with diet and large number of medicines, can cause skin necrosis in patients with antithrombin and protein C and S deficiencies, and may induce fetal changes when prescribed in pregnancy. In the '80s came the low molecular weight heparins (LMWH), which were an evolution of UFH, because they showed greater bio-availability, fixed dosage per body weight, no need for laboratory control, subcutaneous administration, lower risk of HIT, and efficacy and safety similar to UFH. In the last decade, a series of new anticoagulants appeared in the market, which has shown promising results in various situations of prophylaxis and treatment of VTE. In this review, new LMWH, ultra-low molecular weight heparin, pentasaccharides, the new direct inhibitors of Factor Xa and Factor IIa inhibitors are presented / Doutor

Orientador: Carlos Alberto Hussni / Banca: Hamilton Almeida Rollo / Banca: Regina Kiomi Takahira / Resumo: A tromboflebite jugular é uma das principais doenças vasculares em eqüinos, podendo levar a edema de cabeça, diminuição do desempenho atlético e até causar o óbito. A heparina é um dos medicamentos utilizados para o tratamento dessa enfermidade com o objetivo de minimizar a evolução do trombo. O objetivo desse experimento foi avaliar, por exames clínicos, laboratoriais, ultra-sonográficos e venográficos as alterações provocadas pela administração de heparina no tratamento da tromboflebite experimental em eqüinos. Dez eqüinos foram submetidos à indução de tromboflebite jugular unilateral. Os animais foram divididos em grupo controle e grupo tratado, composto por cinco animais que receberam durante 10 dias a administração de heparina. Previamente à indução da tromboflebite e diariamente após o estabelecimento da mesma foram realizados exames clínicos e ultra-sonográficos até o 18º dia. Os exames laboratoriais tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de protrombina (TP) e contagem total de plaquetas foram determinados no dia anterior à indução da tromboflebite, durante o período de indução e mensurados diariamente, até o 12º dia pós-indução. Hemogramas foram realizados no período pré-indução, imediatamente após a cirurgia para a indução do trombo e no 3°, 7° e 10° dia após a tromboflebite induzida. Medidas diárias do comprimento dos trombos foram submetidas à comparação estatística pelo método de análise de variância. Venografias foram realizadas nos momentos pré-indução, imediatamente à indução, após a indução e a cada seis dias até o 18° dia. No grupo controle, os trombos cresceram até o 9° dia pós-indução, quando foi possível observar diminuição do comprimento dos trombos e aumento de fluxo lateral. No grupo tratado com heparina observou-se a interrupção no crescimento do trombo após ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Jugular thrombophlebitis is a major vascular disease in horses which can lead to head edema, decreased athletic performance and even death. Heparin is used for the treatment of this disease in order to minimize the development of thrombus. The aim of this experiment was to evaluate clinical, laboratory, ultrasound and venographic changes caused by administration of heparin in the treatment of experimental thrombophlebitis in horses. Ten horses were subjected to induction of unilateral jugular thrombophlebitis. The animals were divided into control group and the treated group, composed of five animals each that received during 10 days the administration of heparin. Prior to the induction of thrombophlebitis and daily after the establishment of the same physical examinations and ultrasound were performed until the 18th day. The laboratory tests activated partial thromboplastin (APTT), prothrombin time (PT) and total count platelet were determined the day before the induction of thrombophlebitis, during the induction period and measured daily until the 12th day post-induction. Red blood cells counts were performed in the pre-induction, immediately after surgery for the induction of thrombus in the 3rd, 7th and 10th day after induced thrombophlebitis. Daily measurements of the length of the thrombi were subjected to statistical comparison with analysis of variance. Venographs were performed in the pre-induction, immediately before induction, after induction and every six days until the 18th day. In the control group, the thrombi to grow until the 9th day post-induction, when we observed a shortening of the thrombi and increased lateral flow. In the group treated with heparin there was a break in the growth of the thrombus after the start of administration of the drug and decrease in length of the thrombus with the appearance of flow down the sides of the cranial portion of the thrombus ...(Complete abstract click electronic access below) / Mestre