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Síntese e avaliação da atividade antimicrobiana e citotóxica da série 2-[(4-piridinil-metileno)hidrazono]-5- benzilideno-4-tiazolidinonasDelmondes Feitoza, Danniel 31 January 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A resistência bacteriana é um problema de saúde pública. A disseminação do uso de
antibióticos e sua presença no meio ambiente fizeram com que as bactérias
desenvolvessem defesas relativas aos agentes antibacterianos, impondo sérias limitações
as opções para o tratamento de infecções. Em consonância, o câncer é uma das doenças
que mais causam temor na sociedade, por ter se tornado um estigma de mortalidade e
dor. Devido a estes fatos alarmantes tem-se aumentado a procura por fármacos que
proporcionem um tratamento mais eficaz e seguro. 4-tiazolidinonas se destacam por
pertencerem a uma classe de compostos com atividade biológica comprovada; vários
produtos naturais e sintéticos contêm esse heterociclo em suas estruturas. Com base na
importância dessas moléculas desenvolvemos a síntese da série 2-[(4-piridinilmetileno)
hidrazono]-5-benzilideno4-tiazolidinonas 4a-l intencionando desenvolver
novas moléculas potencialmente ativas contra bactérias e fungos, e com atividade
antineoplásica. Adotamos como estratégia de planejamento a hibridação molecular e
simplificação molecular. Os compostos foram obtidos em três etapas. As
tiossemicarbazonas 2a-d foram sintetizadas utilizando quantidades equimolares de 4-
formilpiridina e tiossemicarbazidas 1a-d em meio hidroetanólico com pequena
quantidade de ácido acético como catalizador. As 4-tiazolidinonas da série 3a-d foram
obtidas pela ciclização de 4-formilpiridina tiossemicarbazonas 2a-d com ácido
cloroacético em presença de acetato de sódio anidro em meio etanólico; os compostos
finais 5-bezilideno-4-tiazolidinonas 4a-l foram sintetizados pela condensação de
aldeídos aromáticos com intermediários 3a-d. Os compostos foram purificados e
apresentaram rendimentos entre 47-82%, em adição foram caracterizados por suas
propriedades físico-químicas e por métodos espectroscópicos (IV, RMN 1H e 13C) e
espectrométrico (MS). Todos os compostos da série 4a-l, além de seus intermediários
3a-d, foram testados in vitro frente a bactérias, fungos e para atividade antineoplásica.
Os compostos 4a-l não apresentaram atividade antimicrobiana considerável, no entanto,
o intermediário 3b mostrou considerável atividade antibiótica frente a B. subitilis e
antifúngica frente a C. albicans, com zona média de inibição (ZMI) de 26 mm e 25 mm,
respectivamente. Este composto apresentou altos valores de CMI (250 μg/mL e 500
μg/mL) em comparação aos antibióticos cloranfenicol (CMI = 30 μg/mL) e rifampicina
(CMI = 120 μg/mL) e o antifúngico nistatina (CMI = 50 μg/mL). A atividade anticâncer
dos compostos 3a-d e 4a-l foram testadas contra células NCI-H292 (obtidas de
carcinoma mucoepidermoíde de pulmão), HEp-2 (obtidas de carcinoma epidermoíde de
laringe) e K562 (leucemia mielocítica crônica). O composto 3b apresentou inibição
similar ao etoposideo (CI50 = 4,48 μg/mL) para células K562 (CI50 = 4,25 μg/mL). O
composto 4l mostrou-se eficaz para inibição de células NCI-H292 com CI50 = 1,38
μg/mL (etoposideo 1,31 μg/mL). A ausência de hemólise em eritrócitos de
camundongos (CE50 > 500 μg/mL) sugere que a citotoxicidade não está relacionada a
danos na membrana. A inserção do grupo benzilidênico (série 4a-l) não foi eficiente
para uma atividade antimicrobiana plausível. Para atividade anticâncer o composto 4l
mostrou uma ótima atividade frente a células NCI-H92 podendo ser compensador um
estudo mais aprofundado deste composto
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Síntese, comprovação estrutural e estudo preliminar das atividades antifúngica e antibacteriana de derivados ariltioureido- cicloalquil[b]tiofenos e 2[(4-tiazolidinona)- amino]-cicloalquil[b]tiofenosSILVA, Willams Leal 29 February 2012 (has links)
Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-04T14:19:02Z
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Previous issue date: 2012-02-29 / CAPES / Este trabalho teve como objetivo a obtenção de novos derivados aril-tioureidocicloalquil[
b]tiofenos e 2[(4-tiazolidinona)-amino]-cicloalquil[b]tiofenos (LPSF/ZA), por
estratégia de hibridação molecular afim de reunir características estruturais em uma única
estrutura para alcançar um novo composto com propriedades farmacológicas mista, dual ou
dupla. A síntese consiste na reação de Gewald para obtenção de 2-aminotiofeno, seguida
de reações comarilisotiocinatos fornecendo os derivados aril-tioureido-cicloalquil[b]tiofenos
que por ciclização com ácido monocloroácetico forneceu os derivados híbridos 4-tiazolidina-
2-amino-cicloalquil[b]tiofenos. Todos os compostos tiveram suas estruturas comprovadas
por RMN1H, RMN 13C e IV. Os compostos foram testados frente aos seus potenciais
antimicromianos em testes de sensibilidade antifúngica frente a 6 cepas fúngicas, Candida
albicans (ATCC – 76485 e LM – V42), Candida tropicalis (ATCC – 13803 e LM – 14), e
Cryptococcus neoformans (ICB – 59 e LM – 0310). Para os testes antifúngicos os resultados
obtidos não apresentaram grande relevância biológicas ficando as CIM (concentração
inibitória mínima) estabelecidas entre β56 e 1048 g/ mL, comparado miconazol a 50 μg/mL
como controle antifúngico. Diante dos resultados obtidos os derivados foram classificados
como inativos e a maioria das cepas bacterianas apresentaram resistência. Com os
resultados obtidos foi possível verificar que a associação cicloalquitiofeno e 4-tiazolidinona
não apresentaram resultados satisfatórios para atividade antimicrobiana, no entanto, a
literatura indica a possibilidade de resultados promissores em testes antiinflamatórios e
antitumorais.
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