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A atorvastatina e o alendronato interferem na movimentação dentária induzida em ratos via redução das atividades inflamatória e reabsortiva e aumento de anabolismo ósseo / Atorvastatin and alendronate influence the induced tooth movement in rats reducing inflammatory and resorptive activities, and increasing bone anabolismAraújo, Vilana Maria Adriano January 2015 (has links)
ARAÚJO, Vilana Maria Adriano. A atorvastatina e o alendronato interferem na movimentação dentária induzida em ratos via redução das atividades inflamatória e reabsortiva e aumento de anabolismo ósseo. 2015. 113 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T12:34:56Z
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Previous issue date: 2015 / The induced tooth movement (MDI) depends on inflammatory and bone remodeling processes in sites of compression and traction. During orthodontic treatment, drugs can modulate the movement´s rate. In this context, we investigated the influence of atorvastatin (ATV), alendronate (ALD), or combination of these drugs (ATV+ALD) on MDI in rats. First, groups of animals (n=6/group) were euthanized at the 6th hour, and on the 1st, 4st, 7st, 11st, 14st and 21st days, and they had their hemimaxillas analyzed for the distance between molars and incisors, histomorphometry of periodontal ligament (PL) of distobuccal, intermediate and distolingual roots, and myeloperoxidase activity (MPO; x 103 U/mg of tissue). For pharmacological approach, the animals received by gavage during 28 d distilled water (H2Od, 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 and 9 mg/kg/d), ALD (1 and 7 mg/kg/wk), or the combination of lower doses of these drugs (ATV+ALD). Then, the rats were submitted to MDI 11 days prior to euthanasia. The distance between molars and incisors, histomorphometry, MPO, IL-1β levels (pg/mg of tissue), immunostaining for RANKL, OPG and TRAP, and serum levels of bone alkaline phosphatase (BALP; U/l) were evaluated. This study was approved by the Ethical aspects: Ethics Committee on Animal Research-UFC No. 21/14. The time course showed a reduction of the distance between molars and incisor, becoming significant from the 11th day, when compared to the 1st day. In the compression side, there was significant reduction in the PL and increased hyaline areas and traction areas in the 6th hour and on the 1st and 4th days. The LP returned to normal on the 7th day and the hyaline areas disappeared after the 14th day. MPO peaked between 6th hour and 1th days. Untreated animals showed decreased the distance between molars and incisors and had severe bone and root resorption, formation of hyaline areas in LP, an increase of MPO and IL-1β levels, greater immunostaining RANKL and TRAP, and lower for OPG, and reducing BALP on the 11th days post MDI. ATV, ATV+ALD and ALD reduced MDI, and the highest doses prevented it. The treatments did not alter histomorphometry LP (p>0.05) and caused greater bone and root preservation. ATV, ATV+ALD and ALD7 reduced the hyaline areas (p<0.05) vs H2Od. ATV9 reduced MPO activity and IL-1β levels (p<0.05) vs H2Od. ALD1 and ATV+ALD reduced the levels of IL-1β (p<0.05) vs H2Od. All doses of the treatments reduced immunostaining for RANKL and TRAP, and increased the immunostaining for OPG. Furthermore, ATV, ALD and ATV+ALD reduced the BALP, when compared to non-treated animals. However, ATV3 and 9, ALD1 and ATV+ALD increased BALP vs H2Od, while ALD7 protected this reduction. In conclusion, ATV and ALD showed anti-inflammatory and antiresorptive effects by reducing MPO levels and/or IL-1β, immunostaining for RANKL and TRAP, and interfere in the bone anabolism, by increasing OPG immunostaining and serum BALP. / A movimentação dentária induzida (MDI) envolve processos inflamatórios e de remodelação óssea nos sítios de compressão e tração. Durante o tratamento ortodôntico, fármacos podem modular a taxa de movimentação. Nesse contexto, investigou-se a atorvastatina (ATV), o alendronato (ALD) ou sua combinação (ATV+ALD) na MDI em ratos. Inicialmente, grupos de 6 animais com MDI foram eutanasiados na 6ª h e nos dias 1, 4, 7, 11, 14 e 21, e tiveram suas hemimaxilas analisadas quanto a distância entre molares e incisivos, histomorfometria do ligamento periodontal (LP) das raízes distovestibular, distolingual e intermediária, e atividade de mieloperoxidase (MPO; Ux103/mg de gengiva). Para a abordagem farmacológica, os animais durante 28 d receberam por gavagem água destilada (H2Od; 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 e 9 mg/kg/d), ALD (1 e 7 mg/kg/sem) ou combinação de suas menores doses (ATV+ALD), sendo 11 d antes da eutanásia, submetidos à MDI. Foram avaliados além da distância entre molares e incisivos, a histomorfometria e MPO, os níveis de IL-1β (pg/mg de gengiva), imunomarcações para RANKL, OPG e TRAP, e níveis séricos de fosfatase alcalina óssea (FAO; U/l); (Comissão de Ética em Pesquisa Animal-UFC nº 21/14). O curso temporal evidenciou redução da distância entre molares e incisivos, tornando-se significante a partir do 11º d em relação ao 1º d. No lado de compressão, observou-se redução significante do LP e aumento de áreas hialinas, e no lado de tração, na 6ª h e nos 1º e 4º d. O LP retornou à normalidade a partir do 7º d e as áreas hialinas desapareceram no 14º d. Observou-se pico de MPO entre a 6ª h e 1º d, reduzindo-se a partir do 4º até 21º d. Nos grupos de animais não tratados e com 11 d de MDI apresentaram redução da distância entre molares e incisivos, intensas reabsorções óssea e radicular, formação de áreas hialinas no LP, aumento de MPO e dos níveis de IL-1β, maior imunomarcação para RANKL e TRAP, e menor para OPG, além de redução da FAO. ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a MDI, sendo que as maiores doses impediram-na. Os tratamentos não alteraram a histomorfometria do LP (p>0,05), causaram maior preservação óssea e radicular em relação a H2Od. ATV, ALD7 e ATV+ALD promoveram uma redução da quantificação de áreas hialinas (p<0,05) em comparação a H2Od. ATV9 reduziu a MPO e os níveis de IL-1β (p<0,05) em relação a H2Od. ALD1 e ATV+ALD reduziram os níveis de IL-1β (p<0,05) quando comparado a H2Od. Todas as doses dos tratamentos reduziram a imunomarcação para RANKL e TRAP, e aumentou a marcação para OPG. Além disso, ATV, ALD e ATV+ALD reduziram a FAO em relação ao Normal. Entretanto ATV3 e 9, ALD1 e ATV+ALD aumentaram-na em relação ao grupo com MDI (H2Od), enquanto ALD7 protegeu essa redução de FAO. Em suma, ATV e ALD apresentaram efeitos anti-inflamatórios e antirreabsortivos ao reduzirem os níveis de MPO e/ou IL-1β, a imunomarcação para RANKL e TRAP, além de interferirem no anabolismo ósseo aumentando a imunomarcação para OPG e níveis séricos de FAO.
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Desenvolvimento reprodutivo de ratos machos expostos ao agente hipolipemiante rosuvastatinaLeite, Gabriel Adan Araújo [UNESP] 14 February 2014 (has links) (PDF)
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000797244.pdf: 1139032 bytes, checksum: 6d99dacf9659c04ba2a94d63d2011eb2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As dislipidemias têm sido frequentemente encontradas nas crianças e adolescentes devido a obesidade, maus hábitos alimentares e a falta de exercícios físicos. A rosuvastatina atua como inibidor da enzima HMG-CoA redutase e pode ser indicada para a prevenção de doenças cardiovasculares e para o tratamento das dislipidemias, devido a sua grande eficiência na redução das concentrações plasmáticas do colesterol sérico. Este estudo pretendeu investigar o desenvolvimento sexual inicial e os possíveis efeitos reprodutivos adversos na maturidade sexual decorrentes da exposição de ratos juvenis à rosuvastatina na pré-puberdade. Foram formados três grupos aleatoriamente com ratos recém-desmamados (n= 20/por grupo): grupo controle, que recebeu solução salina 0.9%, e os grupos tratados com 3 ou 10 mg/Kg de rosuvastatina por dia via gavagem, desde o dia pós-natal (DPN) 21 até a instalação da puberdade. Parte dos animais de cada grupo (n=10/por grupo) foi eutanasiada no DPN55 e os animais remanescentes foram mantidos até a maturidade sexual e foram eutanasiados no DPN110. No DPN55 foram avaliados as concentrações hormonais, histologia testicular e epididimária e expressão de receptores de andrógenos (AR) no testículo e epidídimo. Na maturidade sexual foram avaliados o comportamento sexual, concentrações hormonais, produção, morfologia e motilidade dos espermatozóides, além da histologia do testículo e epidídimo e imunohistoquímica para AR no testículo. Nos grupos tratados com rosuvastatina, os resultados demonstraram uma tendência para a diminuição das concentrações de testosterona, mas abaixo do nível de significância, bem como houve atraso na idade da instalação da puberdade e no desenvolvimento epididimário. Houve ainda alterações testiculares que podem estar relacionadas com o atraso na puberdade e a diminuição da testosterona. Na maturidade sexual, os animais ... / Dyslipidemias are frequently found in children due to obesity, bad eating habits and the lack of physical exercises. Rosuvastatin acts as an HMG-CoA reductase inhibitor and has been indicated to prevent cardiovascular diseases and to treat dyslipidemias due to its higher efficiency to reduce serum cholesterol concentrations. This study aimed to investigate initial sexual development and the possible reproductive adverse effects on sexual maturity due to juvenile male rats exposure to rosuvastatin during prepuberty. Three groups were formed with newly weaned rats (n= 20/per group): control, whose rats received saline solution 0.9%, rosuvastatin at doses of 3 or 10 mg/Kg daily by gavage, since post-natal day (PND) 21 until puberty onset. Part of each group (n=10/per group) was euthanized on PND55 and the remaining rats (n=10/per group) were maintained until sexual maturity and were euthanized on PND110. On PND55, we analyzed the hormonal concentrations, testicular and epididymal histology and the expression of androgen receptors (AR) on testis and epididymis. During sexual maturity, the parameters evaluated were sexual behavior, hormonal concentrations, sperm production, morphology and motility, besides testicular and epididymal histology and immunohistochemistry for AR. In the rosuvastatin-treated groups, the results demonstrated a trend towards a decrease in testosterone concentration, but below the significance level, as well as delays in both the age of puberty onset and in epididymal development. There were also testicular alterations that might be related to delayed puberty and decrease of serum testosterone. In the adulthood, the rosuvastatin-treated groups showed diminution in follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and testosterone concentrations, delay in the latency to the first penis intromission, pathologic alterations on testis and epididymis and decreased sperm ... / FAPESP: 11/15065-5
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Desenvolvimento reprodutivo de ratos machos expostos ao agente hipolipemiante rosuvastatina /Leite, Gabriel Adan Araújo. January 2014 (has links)
Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Banca: Isabel Cristina Cherici Camargo / Banca: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: As dislipidemias têm sido frequentemente encontradas nas crianças e adolescentes devido a obesidade, maus hábitos alimentares e a falta de exercícios físicos. A rosuvastatina atua como inibidor da enzima HMG-CoA redutase e pode ser indicada para a prevenção de doenças cardiovasculares e para o tratamento das dislipidemias, devido a sua grande eficiência na redução das concentrações plasmáticas do colesterol sérico. Este estudo pretendeu investigar o desenvolvimento sexual inicial e os possíveis efeitos reprodutivos adversos na maturidade sexual decorrentes da exposição de ratos juvenis à rosuvastatina na pré-puberdade. Foram formados três grupos aleatoriamente com ratos recém-desmamados (n= 20/por grupo): grupo controle, que recebeu solução salina 0.9%, e os grupos tratados com 3 ou 10 mg/Kg de rosuvastatina por dia via gavagem, desde o dia pós-natal (DPN) 21 até a instalação da puberdade. Parte dos animais de cada grupo (n=10/por grupo) foi eutanasiada no DPN55 e os animais remanescentes foram mantidos até a maturidade sexual e foram eutanasiados no DPN110. No DPN55 foram avaliados as concentrações hormonais, histologia testicular e epididimária e expressão de receptores de andrógenos (AR) no testículo e epidídimo. Na maturidade sexual foram avaliados o comportamento sexual, concentrações hormonais, produção, morfologia e motilidade dos espermatozóides, além da histologia do testículo e epidídimo e imunohistoquímica para AR no testículo. Nos grupos tratados com rosuvastatina, os resultados demonstraram uma tendência para a diminuição das concentrações de testosterona, mas abaixo do nível de significância, bem como houve atraso na idade da instalação da puberdade e no desenvolvimento epididimário. Houve ainda alterações testiculares que podem estar relacionadas com o atraso na puberdade e a diminuição da testosterona. Na maturidade sexual, os animais ... / Abstract: Dyslipidemias are frequently found in children due to obesity, bad eating habits and the lack of physical exercises. Rosuvastatin acts as an HMG-CoA reductase inhibitor and has been indicated to prevent cardiovascular diseases and to treat dyslipidemias due to its higher efficiency to reduce serum cholesterol concentrations. This study aimed to investigate initial sexual development and the possible reproductive adverse effects on sexual maturity due to juvenile male rats exposure to rosuvastatin during prepuberty. Three groups were formed with newly weaned rats (n= 20/per group): control, whose rats received saline solution 0.9%, rosuvastatin at doses of 3 or 10 mg/Kg daily by gavage, since post-natal day (PND) 21 until puberty onset. Part of each group (n=10/per group) was euthanized on PND55 and the remaining rats (n=10/per group) were maintained until sexual maturity and were euthanized on PND110. On PND55, we analyzed the hormonal concentrations, testicular and epididymal histology and the expression of androgen receptors (AR) on testis and epididymis. During sexual maturity, the parameters evaluated were sexual behavior, hormonal concentrations, sperm production, morphology and motility, besides testicular and epididymal histology and immunohistochemistry for AR. In the rosuvastatin-treated groups, the results demonstrated a trend towards a decrease in testosterone concentration, but below the significance level, as well as delays in both the age of puberty onset and in epididymal development. There were also testicular alterations that might be related to delayed puberty and decrease of serum testosterone. In the adulthood, the rosuvastatin-treated groups showed diminution in follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and testosterone concentrations, delay in the latency to the first penis intromission, pathologic alterations on testis and epididymis and decreased sperm ... / Mestre
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Efeitos de hipolipemiantes sobre a expressão de genes envolvidos no processo inflamatório em indivíduos diabéticos e dislipidêmicos / Lipid-lowering effects on gene expression involved in the inflammatory process in type 2 diabetes and dyslipidemic individualsGuimarães, Elizandra Silva 25 March 2013 (has links)
No presente estudo foram avaliados o perfil lipídico, inflamatório e expressão gênica antes e após cada fase de tratamento de indivíduos hipercolesterolêmicos (HC) com (n=47) e sem (n=37) DM2, e 36 normolipidêmicos (NL). No grupo DM2, foi avaliado o perfil glicêmico. O grupo HC foi orientado a fazer dieta e a não utilizar hipolipemiantes por 4 semanas (fase basal, B), a seguir, tratados com ezetimiba (E: 10mg/d/4sem), sinvastatina (S: 10mg/d/8sem) e sinvastatina e ezetimiba (SE: 10mg cada/d/4sem). O grupo DM2 foi tratado com S (10 ou 20mg/d/4sem) e SE. No plasma foi quantificado, TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, MMP9, MCP1, sICAM1, sVCAM1, e-selectina, leptina, PAI-1, resistina e adiponectina e PCRus. A expressão de mRNA de TNFA, MMP9, MCP1, IL6, IL1B, ICAM1, VCAM1, PAI1, LEP, RETN, ADIPOR1 e ADIPOR2 foi quantificada em células mononucleares por PCR em tempo real. No grupo HC, o colesterol total, LDL-c e apoB foram reduzidos em todas as fases, em comparação com o B (p<0,05). No grupo DM2, o tratamento com SE reduziu o colesterol total, LDL-c e apoB em comparação com S (p<0,05), o perfil glicêmico não foi alterado. No grupo HC, SE reduziu a concentração plasmática de adiponectina quando comparado com as outras fases (p<0,001). A expressão de IL6 foi maior no grupo HC que no grupo NL, e, ao contrário, a expressão de IL1B foi maior no grupo NL (p<0,05). A expressão de IL6 foi maior no tratamento S do grupo com maior resposta de LDL-c (tercil T3>50%, p=0,044) em comparação com o grupo com menor resposta (tercil T1<42%). No grupo DM2, PCRus, sICAM-1 e e-selectina foram reduzidos e sVCAM-1 aumentado, pelo tratamento SE (p<0,05). A expressão de MMP9 foi diminuída na fase SE (p<0,05). PAI1, ICAM1, RETN e ADIPOR1 tiveram maior, e IL6 menor, expressão no grupo que utilizou 20mg que no grupo de 10mg de sinvastatina (p<0,05). Observou-se também que o grupo com maior resposta (T3: redução de LDL-c>30%) teve menor expressão de LEP e ADIPOR1 na fase S, comparado com o grupo com menor resposta (T1: redução de LDL-c<20%) (p<0,05). A expressão de PAI1, VCAM1, RETN LEP, ADIPOR1 e ADIPOR2 foi maior nas fases S e SE, no grupo DM2 que no grupo HC (p<0,05). Em conclusão, a expressão de IL6 é maior em dislipidêmicos, e de IL1B maior em normolipidêmicos. A sinvastatina reduz a expressão de IL6 e a concentração de adiponectina em dislipidêmicos. Em diabéticos, a ezetimiba reduz a concentração de PCRus, sICAM-1 e e-selectina, e a expressão de MMP9, ADIPOR1 e LEP. Diabéticos tem maior expressão de PAI1, VCAM1, RETN, LEP, ADIPOR1 e ADIPOR2 que dislipidêmicos. / We evaluated lipid, inflammatory profiles, and gene expression before and after each treatment of hypercholesterolemic subjects (HC) with (n=47) and without (n=37) T2DM and 36 normolipidemics (NL). The glycemic profile was evaluated in T2DM group. The HC group had a low fat diet, without lowering-cholesterol drugs during four weeks (baseline). Afterwards, this group was treated with ezetimibe (E: 10mg/day/4weeks), sinvastatin (S: 10 mg/day/8weeks), and combined E and S (SE: 10mg each/day/4weeks). The T2DM group was treated with S (10 or 20mg/day/4weeks) and SE. Plasma levels of TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, MMP9, MCP1, sICAM1, sVCAM1, e-selectin, leptin, PAI-1, resistin and adiponectin and hsCRP were measured. TNFA, MMP9, MCP1, IL6, IL1B, ICAM1, VCAM1, PAI1, LEP, RETN, ADIPOR1 e ADIPOR2 mRNA expression in mononuclear cells were quantified by real time PCR. In the HC group, total cholesterol, LDL-C and apoB were reduced in all stages, compared with baseline (p<0.05). In T2DM group, SE treatment reduced total cholesterol, LDL-C and apoB compared with S (p<0.05), glycemic profile was not changed. In HC group, SE reduced plasma adiponectin compared to the other phases (p<0.001). IL6 expression was higher in HC group, and instead, IL1B expression was higher in NL group (p<0.05). IL6 expression was higher in S with higher LDL-c lowering group (tertile T3>50%, p = 0.044) compared with the lower LDL-c lowering group (tertile T1<42%). In the group DM2, hsCRP, sICAM and e-selectin were reduced and sVCAM increased by treatment SE (p<0.05). MMP9 expression was reduced in the SE (p<0.05). PAI1, ICAM1, RETN, ADIPOR1 and ADIPOR2 had higher, and IL6 lower, expression in the 20mg simvastatin group than 10mg group (p <0.05). It was also observed that the higher LDL-c lowering group (T3: reduction of LDL-C>30%) had lower LEP and ADIPOR1 expression in S phase, compared with the lower LDL-c lowering group (T1: reduction of LDL-C<20%) (p <0.05). PAI1, VCAM1, RETN LEP, ADIPOR1 and ADIPOR2 expression was higher in S and SE in T2DM group than in the HC group (p<0.05). In conclusion, IL6 expression is increased and IL1B decreased in dyslipidemia. Simvastatin reduces IL6 expression and adiponectin levels in dyslipidemic. In T2DM, ezetimibe reduces hsCRP, sICAM-1 and E-selectin levels and MMP9, ADIPOR1 and LEP expression. T2DM have higher PAI1, VCAM1, RETN, LEP, ADIPOR1 and ADIPOR2 expression of than dyslipidemics.
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Efeitos de hipolipemiantes sobre a expressão de genes envolvidos no processo inflamatório em indivíduos diabéticos e dislipidêmicos / Lipid-lowering effects on gene expression involved in the inflammatory process in type 2 diabetes and dyslipidemic individualsElizandra Silva Guimarães 25 March 2013 (has links)
No presente estudo foram avaliados o perfil lipídico, inflamatório e expressão gênica antes e após cada fase de tratamento de indivíduos hipercolesterolêmicos (HC) com (n=47) e sem (n=37) DM2, e 36 normolipidêmicos (NL). No grupo DM2, foi avaliado o perfil glicêmico. O grupo HC foi orientado a fazer dieta e a não utilizar hipolipemiantes por 4 semanas (fase basal, B), a seguir, tratados com ezetimiba (E: 10mg/d/4sem), sinvastatina (S: 10mg/d/8sem) e sinvastatina e ezetimiba (SE: 10mg cada/d/4sem). O grupo DM2 foi tratado com S (10 ou 20mg/d/4sem) e SE. No plasma foi quantificado, TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, MMP9, MCP1, sICAM1, sVCAM1, e-selectina, leptina, PAI-1, resistina e adiponectina e PCRus. A expressão de mRNA de TNFA, MMP9, MCP1, IL6, IL1B, ICAM1, VCAM1, PAI1, LEP, RETN, ADIPOR1 e ADIPOR2 foi quantificada em células mononucleares por PCR em tempo real. No grupo HC, o colesterol total, LDL-c e apoB foram reduzidos em todas as fases, em comparação com o B (p<0,05). No grupo DM2, o tratamento com SE reduziu o colesterol total, LDL-c e apoB em comparação com S (p<0,05), o perfil glicêmico não foi alterado. No grupo HC, SE reduziu a concentração plasmática de adiponectina quando comparado com as outras fases (p<0,001). A expressão de IL6 foi maior no grupo HC que no grupo NL, e, ao contrário, a expressão de IL1B foi maior no grupo NL (p<0,05). A expressão de IL6 foi maior no tratamento S do grupo com maior resposta de LDL-c (tercil T3>50%, p=0,044) em comparação com o grupo com menor resposta (tercil T1<42%). No grupo DM2, PCRus, sICAM-1 e e-selectina foram reduzidos e sVCAM-1 aumentado, pelo tratamento SE (p<0,05). A expressão de MMP9 foi diminuída na fase SE (p<0,05). PAI1, ICAM1, RETN e ADIPOR1 tiveram maior, e IL6 menor, expressão no grupo que utilizou 20mg que no grupo de 10mg de sinvastatina (p<0,05). Observou-se também que o grupo com maior resposta (T3: redução de LDL-c>30%) teve menor expressão de LEP e ADIPOR1 na fase S, comparado com o grupo com menor resposta (T1: redução de LDL-c<20%) (p<0,05). A expressão de PAI1, VCAM1, RETN LEP, ADIPOR1 e ADIPOR2 foi maior nas fases S e SE, no grupo DM2 que no grupo HC (p<0,05). Em conclusão, a expressão de IL6 é maior em dislipidêmicos, e de IL1B maior em normolipidêmicos. A sinvastatina reduz a expressão de IL6 e a concentração de adiponectina em dislipidêmicos. Em diabéticos, a ezetimiba reduz a concentração de PCRus, sICAM-1 e e-selectina, e a expressão de MMP9, ADIPOR1 e LEP. Diabéticos tem maior expressão de PAI1, VCAM1, RETN, LEP, ADIPOR1 e ADIPOR2 que dislipidêmicos. / We evaluated lipid, inflammatory profiles, and gene expression before and after each treatment of hypercholesterolemic subjects (HC) with (n=47) and without (n=37) T2DM and 36 normolipidemics (NL). The glycemic profile was evaluated in T2DM group. The HC group had a low fat diet, without lowering-cholesterol drugs during four weeks (baseline). Afterwards, this group was treated with ezetimibe (E: 10mg/day/4weeks), sinvastatin (S: 10 mg/day/8weeks), and combined E and S (SE: 10mg each/day/4weeks). The T2DM group was treated with S (10 or 20mg/day/4weeks) and SE. Plasma levels of TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, MMP9, MCP1, sICAM1, sVCAM1, e-selectin, leptin, PAI-1, resistin and adiponectin and hsCRP were measured. TNFA, MMP9, MCP1, IL6, IL1B, ICAM1, VCAM1, PAI1, LEP, RETN, ADIPOR1 e ADIPOR2 mRNA expression in mononuclear cells were quantified by real time PCR. In the HC group, total cholesterol, LDL-C and apoB were reduced in all stages, compared with baseline (p<0.05). In T2DM group, SE treatment reduced total cholesterol, LDL-C and apoB compared with S (p<0.05), glycemic profile was not changed. In HC group, SE reduced plasma adiponectin compared to the other phases (p<0.001). IL6 expression was higher in HC group, and instead, IL1B expression was higher in NL group (p<0.05). IL6 expression was higher in S with higher LDL-c lowering group (tertile T3>50%, p = 0.044) compared with the lower LDL-c lowering group (tertile T1<42%). In the group DM2, hsCRP, sICAM and e-selectin were reduced and sVCAM increased by treatment SE (p<0.05). MMP9 expression was reduced in the SE (p<0.05). PAI1, ICAM1, RETN, ADIPOR1 and ADIPOR2 had higher, and IL6 lower, expression in the 20mg simvastatin group than 10mg group (p <0.05). It was also observed that the higher LDL-c lowering group (T3: reduction of LDL-C>30%) had lower LEP and ADIPOR1 expression in S phase, compared with the lower LDL-c lowering group (T1: reduction of LDL-C<20%) (p <0.05). PAI1, VCAM1, RETN LEP, ADIPOR1 and ADIPOR2 expression was higher in S and SE in T2DM group than in the HC group (p<0.05). In conclusion, IL6 expression is increased and IL1B decreased in dyslipidemia. Simvastatin reduces IL6 expression and adiponectin levels in dyslipidemic. In T2DM, ezetimibe reduces hsCRP, sICAM-1 and E-selectin levels and MMP9, ADIPOR1 and LEP expression. T2DM have higher PAI1, VCAM1, RETN, LEP, ADIPOR1 and ADIPOR2 expression of than dyslipidemics.
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