Made available in DSpace on 2014-10-09T12:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A expansão do desenvolvimento de radionuclídeos para uso em terapia de tumores, permite que técnicas de tratamento de tumores sejam mais seletivas e adequadas. Novos agentes têm como finalidade reduzir o tempo de tratamento e acelerar o tempo de recuperação de muitos pacientes. O principal objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de microesferas de ácido lático e resina marcadas com Hólmio-166, para que se obtenha um radiofármaco que possa oferecer um tratamento localizado do tumor e, portanto para que se tenha a máxima irradiação do tumor e a diminuição dos efeitos de toxicidade nos tecidos adjacentes saudáveis. A metástase hepática é a principal causa de morte de pacientes com câncer de colo retal, para estes pacientes a resposta da quimioterapia e da radioterapia é baixa. Uma alternativa é a radioterapia interna seletiva utilizando microesferas marcadas com Hólmio-166, um emissor b (Emax=1,84 MeV), com um alcance máximo no tecido de 8,4mm e emissor de fótons (81 keV, 6,2%), apropriado para a aquisição de imagens. A produção de Hólmio-166 é possível no reator nuclear IEA-R1 (IPEN-CNEN/SP), um reator de pesquisa com baixo fluxo de nêutrons. O Hólmio tem uma abundância de 100% na natureza e seção de choque de 64 barns. Isso permite produzir uma atividade de 344mCi (~12GBq) (reator IEA-R1, 60 horas, 4,0x 1013n .s-1.cm-2), o suficiente para produção de doses terapêuticas. As resinas de troca catiônica, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex e Sepharose, foram marcadas com 166Ho. Todas elas apresentaram um ótimo resultado de marcação. As resinas AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite e Sephadex não têm o tamanho de partícula ideal para terapia de tumores hepáticos, porém foi proposto que partículas com tamanho entre 100-450 m podem ser usadas no tratamento de tumores de cabeça e pescoço. A resina Sepharose tem as características essenciais para terapia de tumores hepáticos. Entretanto, estudos in vivo devem ser realizados para comprovar a sua eficácia. O preparo das microesferas de ácido lático não foi bem sucedido, mas a primeira fase da preparação apresentou bons resultados. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

[pt] Para estabelecer com exatidão as curvas em eficiência de detectores a germânio, usam-se radionuclídeos que possuem decaimento complexo, como o 152 Eu e 133 Ba. Porém, por possuírem poucas linhas gama de boa intensidade e irregularmente distribuídas no espectro, esses radionuclídeos não podem ser usados sozinhos. Para superar tais dificuldades, o 166m Ho mostra-se conveniente como padrão único destinado à calibração em eficiência dos espectrômetros a germânio, pois decai por emissão b - , com emissões subseqüentes de 40 linhas gama intensas e bem distribuídas entre 80 e 1500 keV. Além disso, sua longa meia-vida (1200 anos) e raios X característicos entre 40 e 50 keV, o tornam um padrão excelente para calibração de detectores de germânio. É preciso, no entanto, conhecer com exatidão as probabilidades de emissão de fótons de suas principais linhas, uma vez que a literatura tem apresentado estes valores com discrepâncias. Neste trabalho é proposta uma metodologia para determinar, com rigor metrológico, a probabilidade de emissão de suas principais linhas, por meio do uso combinado de espectrometria gama e técnicas de coincidência (4pb-g ). Os resultados experimentais apresentaram-se convergentes em relação aos dados de outros autores, com incertezas menores ou compatíveis. / [en] The efficiency and calibration curves as function of gamma- ray energy for a germanium detector are usually established by using many standard gamma-ray sources of radionuclides decaying with few gamma rays or radionuclides having complex decay scheme, as 152 Eu or 133 Ba. But these radionuclides cannot be used alone, because they have a few gamma lines with high intensity and these lines have a irregular distribution in the energy spectrum. 166m Ho is found to be a convenient single source for such calibration, because it decays by b - with subsequent emission of about 40 strong and well distributed gamma lines between 80 and 1500 keV. Moreover, its long half - life (1200 years) and X-rays characteristics between 40 and 50 keV makes it a good standard for calibration of germanium detectors. However, it is necessary to know with accuracy and precision the gamma ray intensities of their main lines, due to the fact that literature has showed discrepant values. Then, a methodology to determine the emission probability of its main lines is proposed by means of combined use of gamma spectrometry and coincidence 4pb - g techniques. The experimental results show consistence to the others authors, with lower or compatible uncertainties. / [es] Para estabelecer con exactitud las curvas en eficiencia de detectores la germánio, se utilizan radionuclídeos que poseen decaimiento complejo, como el 152 Eu y 133 Ba. Sin embargo, como poseen pocas líneas gama de buena intensidad y irregularmente distribuidas en el espectro, esos radionúcleos no pueden ser usados separadamente. Para superar tales dificuldades, el 166m Ho muestra se conveniente como padrón único destinado a la calibración en eficiencia de los espectrómetros la germánio, pues decae por emisión b , con emisiones subsecuentes de 40 líneas gama intensas y bien distribuidas entre 80 y 1500 keV. Además, su larga media vida (1200 anos) y rayos X característicos entre 40 y 50 keV, el tornan un padrón excelente para calibración de detectores de germanio. Es preciso conocer con exactitud las probabilidades de emisión de fóptons de sus principales líneas, una vez que la literatura ha presentado estos valores con discrepancias. En este trabajo se propone una metodología para determinar, con rigor metrológico, la probabilidad de emisión de sus principales líneas, por medio del uso combinado de espectrometría gama y técnicas de coincidencia (4pb g ). Los resultados experimentales presentaran se convergentes en relación a los datos de otros autores, con incertezas menores o compatibles.

Cette thèse est consacrée à l’étude du potentiel des cristaux biaxes dans le but de réaliser un laser de puissance. Les cristaux biaxes possèdent deux axes optiques ce qui donnent lieu à un effet appelé "réfraction (ou diffraction) conique". Cet effet, connu depuis 1832, est intensé- ment étudié depuis une décennie. Les progrès en croissance et découpe cristalline permettent d’obtenir des échantillons de longueurs et de qualités optiques suffisantes pour observer ce phénomène. L’utilisation de cet effet en cavité laser ayant déjà été réalisée [79, 78], l’objectif de cette thèse fut dans un premier temps de confirmer ces résultats. Ainsi, un système utilisant des cristaux de KGd(WO4)2 (KGW) dopés au Néodyme a été préalablement testé. Ces premiers résultats furent décevants. La stabilité, la qualité de faisceau ainsi que l’efficacité étaient plus que mé- diocres. L’efficacité maximale fut d’environ 40 % contre 74 % dans la publication [77]. Par ailleurs, le faisceau de sortie présentait un profil elliptique indiquant la présence d’une lentille thermique avec un fort astigmatisme. Ainsi, cette orientation, qui devrait être proche d’une direction athermale (ne présentant pas d’astigmatisme d’origine thermique) selon Biswal [10], ne l’est pas dans une cavité laser pour ce cristal. De plus ce laser est très peu stable et difficile à aligner. Les fluctuations importantes de l’efficacité de celui-ci ont abouti à une interrogation quant à la dépendance des propriétés optiques aux alentours de l’axe optique. Ainsi, dans les premiers chapitres de cette thèse, figurent une étude détaillée des principales propriétés optiques d’absorption et d’émission. Les ré- sultats de cette étude montrent que ces propriétés varient non seulement suivant la polarisation mais également suivant l’orientation aux alentours de l’axe optique. Etant donné que l’état de polarisation autour de l’axe optique varie avec l’orientation, les dépendances en orientation et polarisation sont liées. [...] Enfin, un montage innovant a été testé afin d’utiliser la réfraction conique. La puissance de sortie ainsi que l’efficacité de ce montage étaient très faibles, environ 800 mW en sortie pour 4 W de puissance de pompe. / This thesis is devoted to the study on the potential of biaxial crystals in order to increase laser output power. Biaxial crystals have two optic axes and an effect called conical refraction (or diffraction) can occur. This effect is known since 1832, and intensively studied since the last decade. Thanks to the progress of crystal growth and crystal cutting, it is possible to have long samples of good optical quality in order to ob serve the conical refraction. This effect has already been used in a laser cavity [79, 78]. The aim of this thesis was to confirm the results previously obtained. Thus, Neodymium-doped KGd(WO4)2 (KGW) crystals, cut along the optic axis, have been tested. These first results were disappointing. Stability, beam quality and efficiency were very low. The maximum efficiency achieved was arount 40% compared to the 74% claimed in publication [77]. Thus, this orientation which should be an athermal direction using the calculation of Biswal [10] shows astigmatism when there is a temperature gradient. Furthermore, this laser being difficult to align with strong intensity fluctuations, rise interrogations about the optical property variations around the optic axis. Thus, in the first Chapters of this thesis a study of those properties around the optic axis is given. It shows a strong variation of the optical properties depending on the polarization and orientation around the optic axis. The study of the refraction along the optic axis helps to understand this complex dependency with the orientation. In a second time, holmium-doped KY(WO4)2 (KYW) crystals have been tested for laser emission at 2 µm. The choice of this ion has been done on several criteria. The first one is that the ISL laboratory is used to work with this wavelength and has a lot of equipment. The second one is that Holmium ions have a small "quantum defect" (pump wavelength 1960 nm and lasing wavelength 2074 nm). This low "quantum defect" limits the dispersion between the pump and lasing wavelengths. This decreases the separation between the optic axes of both wavelengths. Thus, when the pump is aligned for conical refraction the lasing wavelength is also aligned along the optic axis. Thanks to a better setup (with new mechanical parts) the polarization and orientation dependencies of the laser efficiency have been investigated. Up to 3 W of output power with a slope efficiency of 70% has been reached near the optic axis. The doping concentration of the Holmium-doped KY(WO4)2 (KYW) being more appropriated for high power laser, no thermal lens effect has been observed. Furthermore, the first conical refraction laser with a quasi-three-level system has been realized. An efficiency of 50% has been achieved with such a conical refraction laser. Finally, a new innovative setup is proposed using the External Conical Refraction. An output power of 800 mW for 4 W of incident pump power has been reached.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 03764.pdf: 1726774 bytes, checksum: 796db2a57899dea32f57ba34e954e2c2 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 03764.pdf: 1726774 bytes, checksum: 796db2a57899dea32f57ba34e954e2c2 (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

A radioterapia interna seletiva é uma alternativa para o tratamento de alguns tipos de cânceres como o carcinoma hepatocelular (CHC), ou câncer de fígado primário. Neste tratamento, microesferas de vidro ou polimérica contendo em sua estrutura radionuclídeos emissores de partículas β- são introduzidas no fígado por meio da artéria hepática e migram, preferencialmente, para regiões hipervascularizadas, que são características da presença de tecido canceroso. Neste trabalho, foram propostos o desenvolvimento de vidros fosfato contendo hólmio para produção de microesferas e sua aplicação em radioterapia interna seletiva no Brasil. O vidro desenvolvido apresentou durabilidade química adequada, densidade de 2,7(3)g/cm3, alta estabilidade térmica e as impurezas encontradas não inviabilizam o tratamento. As microesferas foram produzidas pelos métodos da chama e da queda gravitacional e foram caracterizadas por diversas técnicas em que se observaram forma, granulometria, atividade e biocompatibilidade apropriados para o tratamento pretendido. Propõe-se que as microesferas possam ser submetidas a testes in vivo. / The selective internal radiotherapy is an alternative for some kinds of cancer as the hepatocellular carcinoma (HCC) or primary liver cancer treatment. In this treatment, glass or polymer microspheres containing radionuclides inside their structure are introduced in the liver through hepatic artery and trapped at the arterioles that feed the tumor. In this work, the development of phosphate glasses containing holmium for production of microspheres and their application in Brazil are proposed. The developed glasses presented suitable chemical durability, density of 2,7(3) g/cm3, high thermal stability and the impurities contained therein do not preclude the treatment. The microspheres were produced by the flame method and the gravitational fall method, and were characterized by means of several techniques to evaluate shape, average particle size, activity and biocompatibility suitable for selective internal radiotherapy. Based in the main results, the submission to in vivo tests is proposed.

A radioterapia interna seletiva é uma alternativa para o tratamento do carcinoma hepatocelular. Nesta terapia, microesferas de vidro contendo radionuclídeos são introduzidas no fígado por meio de um cateter acoplado à artéria hepática dos pacientes e são retidas em regiões microvasculares que alimentam o tecido lesado. Estas micropartículas aniquilam as células cancerosas por meio da radiação β-, e, quando simultaneamente emitem raios γ, podem também ser utilizadas para imageamento do tumor. As partículas vítreas devem possuir o formato esférico para não provocar hemorragias desnecessárias e também diâmetro adequado para otimizar o bloqueio efetivo da alimentação do tumor e evitar a migração para outros órgãos que poderia causar doses em tecidos sadios. Além disso, devem ter durabilidade química adequada e não serem citotóxicas. A distribuição do tamanho de microesferas depende de muitos parâmetros como a razão de aspecto, formação de aglomerados, e temperatura de processamento. No presente trabalho é apresentado um estudo do processo de esferolização de partículas vítreas caracterizadas por difração de raios X, espectrometria de fluorescência de raios X por energia dispersiva, área superficial específica, teste de citotoxicidade e calorimetria exploratória diferencial. Foram determinadas a taxa de dissolução do vidro em água destilada a 90oC (DR~10-8g.cm-2.min-1), densidade (2,79g.cm-3), viscosidade e granulometria. A morfologia das microesferas foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura antes e após os testes de dissolução em SBF e irradiação por feixe de nêutrons. Propõem-se o peneiramento para seleção das microesferas apropriadas para o tratamento pretendido e testes in vivo visando a sua aplicação em radioterapia interna seletiva. / The selective internal radiotherapy is an alternative method to treat hepatocellular carcinoma. Glass microspheres containing radionuclides are introduced in the liver through the hepatic artery, and they are housed preferentially in the region where the cancer cells are located. The microspheres are trapped in the arterioles which feed the tumors, and the β- particles annihilate the cancer cells. When these particles simultaneously emit γ rays, they can also be used to provide images of the tumor. The glass particles must be spherical to avoid unnecessary bleeding, and the particle size must be restricted to a range which is appropriated to trap them and avoid the migration to other parts of the body. Furthermore, they must have a good chemical durability and be nontoxic. The particle size distribution of microspheres is not easily predicted based on the original irregular particles since the variation of the aspect ratio and the presence of agglomerates can influence the final result. In the present work, the spheroidization process to obtain microspheres for radiotherapy treatment was studied. The glass microspheres were characterized by X-rays diffraction, Energy Dispersive X-rays Fluorescence Spectroscopy, Differential Scanning Calorimetry, Specific Superficial Area and cytotoxicity test. The dissolution rate in distilled water at 90ºC (DR~10-8g.cm-2.min-1), density (2.79g.cm-3), viscosity, and size particle distribution were determined. The surface morphological aspect was evaluated by Scanning Electron Microscopy before and after the chemical durability tests in SBF and after the neutron irradiation. It is proposed that the produced material should be sieved to select the most suitable microspheres, and to allow in vivo tests aiming its application in selective internal radiotherapy.

A radioterapia interna seletiva é uma alternativa para o tratamento de alguns tipos de cânceres como o carcinoma hepatocelular (CHC), ou câncer de fígado primário. Neste tratamento, microesferas de vidro ou polimérica contendo em sua estrutura radionuclídeos emissores de partículas β- são introduzidas no fígado por meio da artéria hepática e migram, preferencialmente, para regiões hipervascularizadas, que são características da presença de tecido canceroso. Neste trabalho, foram propostos o desenvolvimento de vidros fosfato contendo hólmio para produção de microesferas e sua aplicação em radioterapia interna seletiva no Brasil. O vidro desenvolvido apresentou durabilidade química adequada, densidade de 2,7(3)g/cm3, alta estabilidade térmica e as impurezas encontradas não inviabilizam o tratamento. As microesferas foram produzidas pelos métodos da chama e da queda gravitacional e foram caracterizadas por diversas técnicas em que se observaram forma, granulometria, atividade e biocompatibilidade apropriados para o tratamento pretendido. Propõe-se que as microesferas possam ser submetidas a testes in vivo. / The selective internal radiotherapy is an alternative for some kinds of cancer as the hepatocellular carcinoma (HCC) or primary liver cancer treatment. In this treatment, glass or polymer microspheres containing radionuclides inside their structure are introduced in the liver through hepatic artery and trapped at the arterioles that feed the tumor. In this work, the development of phosphate glasses containing holmium for production of microspheres and their application in Brazil are proposed. The developed glasses presented suitable chemical durability, density of 2,7(3) g/cm3, high thermal stability and the impurities contained therein do not preclude the treatment. The microspheres were produced by the flame method and the gravitational fall method, and were characterized by means of several techniques to evaluate shape, average particle size, activity and biocompatibility suitable for selective internal radiotherapy. Based in the main results, the submission to in vivo tests is proposed.

A radioterapia interna seletiva é uma alternativa para o tratamento do carcinoma hepatocelular. Nesta terapia, microesferas de vidro contendo radionuclídeos são introduzidas no fígado por meio de um cateter acoplado à artéria hepática dos pacientes e são retidas em regiões microvasculares que alimentam o tecido lesado. Estas micropartículas aniquilam as células cancerosas por meio da radiação β-, e, quando simultaneamente emitem raios γ, podem também ser utilizadas para imageamento do tumor. As partículas vítreas devem possuir o formato esférico para não provocar hemorragias desnecessárias e também diâmetro adequado para otimizar o bloqueio efetivo da alimentação do tumor e evitar a migração para outros órgãos que poderia causar doses em tecidos sadios. Além disso, devem ter durabilidade química adequada e não serem citotóxicas. A distribuição do tamanho de microesferas depende de muitos parâmetros como a razão de aspecto, formação de aglomerados, e temperatura de processamento. No presente trabalho é apresentado um estudo do processo de esferolização de partículas vítreas caracterizadas por difração de raios X, espectrometria de fluorescência de raios X por energia dispersiva, área superficial específica, teste de citotoxicidade e calorimetria exploratória diferencial. Foram determinadas a taxa de dissolução do vidro em água destilada a 90oC (DR~10-8g.cm-2.min-1), densidade (2,79g.cm-3), viscosidade e granulometria. A morfologia das microesferas foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura antes e após os testes de dissolução em SBF e irradiação por feixe de nêutrons. Propõem-se o peneiramento para seleção das microesferas apropriadas para o tratamento pretendido e testes in vivo visando a sua aplicação em radioterapia interna seletiva. / The selective internal radiotherapy is an alternative method to treat hepatocellular carcinoma. Glass microspheres containing radionuclides are introduced in the liver through the hepatic artery, and they are housed preferentially in the region where the cancer cells are located. The microspheres are trapped in the arterioles which feed the tumors, and the β- particles annihilate the cancer cells. When these particles simultaneously emit γ rays, they can also be used to provide images of the tumor. The glass particles must be spherical to avoid unnecessary bleeding, and the particle size must be restricted to a range which is appropriated to trap them and avoid the migration to other parts of the body. Furthermore, they must have a good chemical durability and be nontoxic. The particle size distribution of microspheres is not easily predicted based on the original irregular particles since the variation of the aspect ratio and the presence of agglomerates can influence the final result. In the present work, the spheroidization process to obtain microspheres for radiotherapy treatment was studied. The glass microspheres were characterized by X-rays diffraction, Energy Dispersive X-rays Fluorescence Spectroscopy, Differential Scanning Calorimetry, Specific Superficial Area and cytotoxicity test. The dissolution rate in distilled water at 90ºC (DR~10-8g.cm-2.min-1), density (2.79g.cm-3), viscosity, and size particle distribution were determined. The surface morphological aspect was evaluated by Scanning Electron Microscopy before and after the chemical durability tests in SBF and after the neutron irradiation. It is proposed that the produced material should be sieved to select the most suitable microspheres, and to allow in vivo tests aiming its application in selective internal radiotherapy.

A expansão do desenvolvimento de radionuclídeos para uso em terapia de tumores, permite que técnicas de tratamento de tumores sejam mais seletivas e adequadas. Novos agentes têm como finalidade reduzir o tempo de tratamento e acelerar o tempo de recuperação de muitos pacientes. O principal objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de microesferas de ácido lático e resina marcadas com Hólmio-166, para que se obtenha um radiofármaco que possa oferecer um tratamento localizado do tumor e, portanto para que se tenha a máxima irradiação do tumor e a diminuição dos efeitos de toxicidade nos tecidos adjacentes saudáveis. A metástase hepática é a principal causa de morte de pacientes com câncer de colo retal, para estes pacientes a resposta da quimioterapia e da radioterapia é baixa. Uma alternativa é a radioterapia interna seletiva utilizando microesferas marcadas com Hólmio-166, um emissor b (Emax=1,84 MeV), com um alcance máximo no tecido de 8,4mm e emissor de fótons (81 keV, 6,2%), apropriado para a aquisição de imagens. A produção de Hólmio-166 é possível no reator nuclear IEA-R1 (IPEN-CNEN/SP), um reator de pesquisa com baixo fluxo de nêutrons. O Hólmio tem uma abundância de 100% na natureza e seção de choque de 64 barns. Isso permite produzir uma atividade de 344mCi (~12GBq) (reator IEA-R1, 60 horas, 4,0x 1013n .s-1.cm-2), o suficiente para produção de doses terapêuticas. As resinas de troca catiônica, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex e Sepharose, foram marcadas com 166Ho. Todas elas apresentaram um ótimo resultado de marcação. As resinas AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite e Sephadex não têm o tamanho de partícula ideal para terapia de tumores hepáticos, porém foi proposto que partículas com tamanho entre 100-450 m podem ser usadas no tratamento de tumores de cabeça e pescoço. A resina Sepharose tem as características essenciais para terapia de tumores hepáticos. Entretanto, estudos in vivo devem ser realizados para comprovar a sua eficácia. O preparo das microesferas de ácido lático não foi bem sucedido, mas a primeira fase da preparação apresentou bons resultados. / A surge in research activity is expanding the applications for therapeutic radiopharmaceuticals, which are employing more sophisticated targeting methodologies and more appropriate therapeutic isotopes for the tumors being treated. These new agents will reduce treatment time and accelerate recovery for many patients. The aim of this work is the development of resin-based and acid lacticbased microspheres labeled with 166Ho, in order to obtain selective delivery of radioisotopes to the tumor, thus maximizing the irradiation effect while sparing toxicity to the surrounding healthy liver. Liver metastases cause the majority of deaths from colorectal cancer, and response to chemotherapy and external radiotheraphy is poor. An alternative is an internal radionuclide therapy using microspheres labeled with 166Ho, a beta minus emitter (Emax=1.84 MeV), with maximum tissue range 8.4 mm, that also emits photons (81keV, 6.2%) suitable for imaging. The production of 166Ho is feasible in the IEA-R1 Reactor at IPEN-CNEN/SP, a low power reactor with low neutron fluxes. The nuclear reaction has a cross section of 64 barns and 165Ho has a natural abundance of 100%. It is possible to produce 344 mCi (~12GBq) (IEA-R1 Reactor, 60 hours, 4,0x 1013n .s-1.cm-2) a sufficient therapeutic dose, depending on the demand of doses. The cation exchange resins, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex and Sepharose, were labeled with 166Ho. All the resins showed a very good retention. Although AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite and Sephadex did not have the right particle size, it is suggested that particles of 100-450 m could be used in the treatment of head-and-neck tumours. Sepharose labeled with 166Ho has essential characteristics for treatment liver therapy. However, further in vivo studies should be performed to prove its effectiveness. The preparation of acid lactic-based microspheres was not successful, but the first step of the preparation was very effective.