Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Um conceito bem estabelecido da acao do hormonio tiroideano e que as desiodases controlam a sinalizacao do hormonio tiroideano de forma tecido-especifico, independente das concentracoes plasmaticas do hormonio. As desiodases (D1, D2 e D3) sao selenoproteinas, cuja sintese requer um tRNA especifico (sec-tRNA) e sua isoprenilacao, i.e., a incorporacao de selenocisteinas necessaria para a funcao normal dessas proteinas. As estatinas, inibidores da hidroxi-metil-glutaril CoA redutase, diminuem a sintese das selenoproteinas via interrupcao da isoprenilacao, porem pouco e sabido sobre seus efeitos na sintese da D2, a desiodase que ativa o T4 em T3. Mostramos que o tratamento de celulas ou animais com estatinas ou inibidores da isoprenil transferase aumenta a atividade da D2; os efeitos dos inibidores da isoprenil transferase sao atraves de mecanismos pos-transcricionais. O T3, que e ativado pela D2, desempenha um importante papel no gasto energetico. Para definir o papel metabolico desempenhado pelo T3, na dissipacao de calorias da dieta, camundongos hipotiroideos, foram estudados por 60 dias num sistema metabolico. Na temperatura ambiente, camundongos hipotiroideos diminuem o programa termogenico do musculo esqueletico, mas nao do BAT, sem afetar o gasto energetico. Somente a termoneutralidade, camundongos hipotiroideos exibem menor gasto energetico. O subproduto desse mecanismo compensatorio e que, a temperatura ambiente, camundongos hipotiroideos estao protegidos da obesidade induzida pela dieta, um mecanismo que e perdido a termoneutralidade. Em contraste, a acao do T3 e inibida pela D3, como no caso do infarto do miocardio. Sendo que o gene da D3 (Dio3) e oimprintedo, mostramos aqui que camundongos heterozigotos knockout para Dio3 (HtzD3KO) sao eutiroideos e constituem um modelo de inativacao isolada da D3 cardiaca. HtzD3KO adultos desenvolvem cardiomiopatia restritiva, incluindo fibrose, prejuizo na contracao do miocardio e disfuncao diastolica. O tratamento com isoproterenol (ISO) induz a atividade da D3 no miocardio, com remodelamento e dilatacao cardiaca nos animais controle. Entretanto, camundongos HtzD3KO tratados com ISSO apresentam remodelacao cardiaca patologica, resultando em insufiCiência cardiaca / BV UNIFESP: Teses e dissertações