Durante a gestação, a interação entre os organismos materno e embrionário é mediada por diversas moléculas reguladoras produzidas no ambiente uterino que são fundamentais para o estabelecimento de um ambiente tolerante ao feto. A expressão de uma grande variedade de mediadores inflamatórios também participa deste processo influenciando o ambiente uterino e a própria placenta. As citocina, potentes mediadores celulares, regulam as respostas imunológicas, integrando a rede sinalizadora que controlam a gestação. Desbalanço nos perfis de citocinas, sistêmica ou localmente no ambiente placentário tem sido descrito em muitos distúrbios gestacionais que podem culminar com perdas fetais. Evidências recentes mostraram que a expressão de uma nova citocina, a Interleucina 25, está alterada em pacientes que apresentam abortos recorrentes, sugerindo um papel imuno-regulador da IL-25 nas funções reprodutivas. Neste contexto, torna-se bastante interessante avaliar a presença da IL-25 na interface materno-fetal durante toda a gestação. Neste estudo objetivamos caracterizar a expressão de IL-25 e seu receptor IL-17BR em células placentárias e no sangue materno ao longo da gestação em camundongos. A análise da expressão gênica de IL-25 e seu receptor IL-17BR por qRT-PCR, foi realizada em sítios de implantação e em porções fetais e materna de placentas nos dias 10,5, 13,5, 16,5 e 19,5 de gestação (dg). Células mononucleares do sangue (CMNs) e tecidos placentários dissecados foram utilizados para ensaios de Citometria de fluxo nos mesmos dias de gestação. A imunolocalização de citocina e receptor foi avaliada em cortes histológicos nos diversos dias gestacionais estudados. Nossos dados demonstraram que a expressão gênica de IL-25 se intensifica após o período implantacional, aumentando os níveis de mRNA gradativamente a partir de 10,5dg até 16,5dg. Citocina e receptor são expressos de forma diferenciada pelos compartimentos placentários. A análise da expressão proteica por citometria de fluxo confirmam os dados de expressão gênica e as marcações observadas nas reações de imunohistoquímica. IL-25 e IL-17BR são expressos em toda a interface materno-fetal, sendo a citocina prevalente na placenta fetal, enquanto o receptor se expressa de forma intensa na porção materna. Entre as populações celulares que poderiam contribuir para os níveis de citocina na placenta fetal, observa-se a presença de células trofoblásticas, fenotípicamente caracterizadas, produtoras de IL-25 e células leucocitárias (CD45+) expressando o receptor IL-17BR na região da decídua materna. Entre o período gestacional estudado, a expressão de IL-25 e IL-17BR ocorreu principalmente nos dias 13,5 e 16,5 dg. O significado funcional destes achados, no entanto, merece investigações mais detalhadas, entretanto, devido ao caráter imunoregulatório atribuído a citocina IL-25, está parece estar associada ao controle das funções placentárias contribuindo para a formação de um ambiente imunológicamente tolerante ao desenvolvimento fetal. / During pregnancy, embryo and maternal organisms interaction is mediated by different regulatory molecules produced in the uterine environment that are essential to the establishment of a tolerant environment to fetus development. The expression of a variety of inflammatory mediators influence the uterine and placenta environment. Cytokine are potent cellular mediators, regulating the immune responses by signaling and controlling pregnancy. Cytokine imbalance systemic or locally in the placental environment has been described in many pregnancy disorders, leading to fetal loss. Recent evidence showed that the expression of a novel cytokine, Interleukin 25 is decreased in patients with recurrent abortions, suggesting for IL-25 a immunoregulatory role in reproductive function. In this context, it is interesting to evaluate the presence of IL-25 in the maternal-fetal interface throughout pregnancy. This study aimed to characterize the IL-25 expression and its receptor IL-17BR in placental cells and maternal blood during pregnancy in mice. The analysis of gene expression of IL-25 and its receptor IL-17BR by qRT-PCR was performed on implantation sites and fetal and maternal portions of placentas in the days 10.5, 13.5, 16.5 and 19, 5 of gestation (dg). Peripheral blood mononuclear cell (PBMCs) and placental dissected tissues were used for flow cytometry analyses on the same days of gestation. The immunolocalization for cytokine and receptor was evaluated in histological sections for different gestational days. These data shows that IL-25 gene expression is intensified after the implantation period, increasing mRNA levels gradually from 10,5dg to 16,5dg. Cytokine and receptor are expressed differently by placental compartments. Analysis of protein expression by flow cytometry confirm the gene expression data and reactivity observed in the immunohistochemistry reactions. IL-25 and IL-17BR are expressed throughout the maternal-fetal interface, and the cytokine prevalent in the fetal placenta, while the receptor is major expressed in the maternal portion. Among the cell populations could contribute to the cytokine levels in fetal placenta is observed the presence of trophoblast cells phenotypically characterized producing IL-25 and leukocytes (CD45 +) expressing the IL-17BR in the maternal decidua. Among the period studied, IL-25 and IL-17BR expression mainly occurred on days 13.5 and 16.5 dg. The functional significance of these findings needs further investigation, however, due to immunoregulatory character attributed to IL-25 cytokine, it is seems to be associated with the control of placental functions contributing to the formation of an immunologically tolerant environment for fetal development.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2018-05-03T12:31:50Z No. of bitstreams: 1 JACQUELINE FLORES DE OLIVEIRA 2018.pdf: 1047235 bytes, checksum: aa5d647bf60bee68ec295537b66e13f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-03T12:31:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JACQUELINE FLORES DE OLIVEIRA 2018.pdf: 1047235 bytes, checksum: aa5d647bf60bee68ec295537b66e13f6 (MD5) Previous issue date: 2018-01-04 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq# / #-2555911436985713659# / #600 / Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder with a prevalence of 8% in the population throughout life. Recent studies have suggested that in PTSD there is the activation of the immune system with the increase of inflammatory mediators, being able to influence the affective behavior and development of comorbidities. Thus, this study aimed to evaluate the serum levels of interleukins IL-6 and IL-10 in individuals with PTSD in a population-based sample. This is a case-control study, nested in a populationbased cross-sectional study involving 82 individuals aged 18-35 years living in the urban area of the city of Pelotas / RS. All individuals diagnosed with PTSD were selected, who were not diagnosed with major depressive disorder (MDD), did not report use of psychiatric and anti-inflammatory medications, constituting a group of 41 individuals. Of these, 41 other individuals with the same clinical characteristics of the previous group, differentiated only because they did not have PTSD diagnosis, were matched by sex and age, constituting a control group. Data were collected through a self-administered questionnaire with sociodemographic questions and psychoactive substance use. The Mini International Neuropsychiatric Interview was used for the diagnosis of PTSD and MDD. After the interview, 10 mL of blood was collected. Serum levels of IL-6 and IL10 were measured by the ELISA technique using commercial kits. The group of individuals with PTSD presented a statistically significant increase in the serum levels of the pro-inflammatory cytokine IL-6 and anti-inflammatory IL-10 (p = 0.002) when compared to the control group. The results presented here suggest that individuals with PTSD may present an activation of the immune system and may be related to a neuroinflammatory process and the development of several clinical complications. / O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno psiquiátrico com uma prevalência de 8% na população ao longo da vida. Estudos recentes têm sugerido que no TEPT há a ativação do sistema imune com o aumento de mediadores inflamatórios, podendo influenciar no comportamento afetivo e desenvolvimento de comorbidades. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os níveis séricos das interleucinas IL-6 e IL-10 em indivíduos com TEPT em uma amostra de base populacional. Trata-se de um estudo de caso-controle aninhado a um estudo transversal de base populacional, envolvendo 82 indivíduos de 18 a 35 anos, residentes na zona urbana da cidade de Pelotas/RS. Foram selecionados todos os indivíduos diagnosticados com TEPT, os quais não foram diagnosticados com transtorno depressivo maior (TDM), não relataram uso de medicações psiquiátricas e anti-inflamatórias, constituindo um grupo de 41 indivíduos. Destes, outros 41 indivíduos com as mesmas características clínicas do grupo anterior, diferenciado apenas por não ter diagnóstico de TEPT, foram pareados por sexo e idade, constituindo um grupo controle. Os dados foram coletados através de um questionário autoaplicável com questões sociodemográficas e usos de substâncias psicoativas. Para o diagnóstico de TEPT e TDM foi utilizado o Mini International Neuropsychiatric Interview. Após a entrevista foram coletados 10 mL de sangue. Os níveis séricos de IL - 6 e IL-10 foram mensurados através da técnica de ELISA, utilizando kits comerciais. O grupo de indivíduos com TEPT apresentou um aumento estatisticamente significativo nos níveis séricos da citocina pró-inflamatória IL-6 e anti-inflamatória IL-10 (p=0.002) quando comparados ao grupo de indivíduos controle. Os resultados aqui apresentados sugerem que indivíduos com TEPT podem apresentar uma ativação do sistema imunológico, podendo estar relacionado com um processo a neuroinflamatório e o desenvolvimento de diversas complicações clínicas.

archives@tulane.edu / Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) is a key contributor to the formation of new blood vessels and angiogenesis is commonly seen in wound healing, cancer, and inflammatory diseases. However, whether interleukin-17 (IL-17) can induce the expression of VEGFA in prostate cancer cells remains unknown. In this study, Western blot analysis and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis validated that expression of VEGFA in human prostate cancer LNCaP cells under IL-17 treatment was significantly higher than the untreated control group. The conditioned culture medium (CM) of LNCaP cells treated with IL-17 increased tube number, tube nodes, and tube length formed by human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) in tube formation assays, compared with the control CM without IL-17 treatment. Collectively, these findings reveal that the expression of VEGFA is induced by IL-17 in LNCaP prostate cancer cells, which leads to increased angiogenesis of HUVEC cells. This study suggests that expression of VEGFA may be up-regulated by IL-17 in prostate cancer to enhance tumor angiogenesis. / 1 / Benyu Li

Dissertation--Fachbereich Kulturgeschichte und Kulturkunde--Universität Hamburg, 2004. / Bibliogr. p. 185-207.

Ränteavdragsbegränsningsreglerna har under senaste tiden varit omdiskuterade och är fortfarande mycket aktuella. Luckorna i regelverket utnyttjas av både bolag och kommuner genom så kallade räntesnurror, vilket ger en ekonomisk fördel genom att de kan göra stora avdrag för räntor och därmed sänka eller till och med helt undgå bolagsskatt. 1 januari 2009 infördes regler om begränsningar i avdragsrätten för interna räntor, och 2013 gjordes vissa ändringar i reglerna. Trots detta kvarstår problemet då det fortfarande finns möjligheter att kringgå begränsningsreglerna genom exempelvis externa lån. Skatteverket har, efter införandet av reglerna, utvärderat utfallet, och upptäckt hur pass omfattande, bland annat välfärdsbolag fortfarande utnyttjar dessa regler för skatteplanering och därför försökt hitta en lösning på problemet. Regler gällande ränteavdrag återfinns i inkomstskattelagen (1999:1229) (vidare benämnt IL). Enligt 16 kap. 1 § IL har företag rätt att göra avdrag för ränteutgifter i inkomstslaget näringsverksamhet, utan krav på att bibehålla eller förvärva inkomster. Detta gäller såvida inte någon av begränsningarna i 24 kap. 10 a-10 f §§ IL är tillämpliga på situationen, då avdrag för ränteutgifter inte får göras. Problematiken med reglerna i 24 kap. 10 a-10 f §§ IL är att bolag finner möjligheter att kringgå begränsningarna, vilket gör att det föreligger ett hot mot den svenska bolagsskatten. År 2014 gjordes en uppskattning på hur mycket bolagsskatt som går förlorad och resultatet visade att staten går miste om omkring 4-5 miljarder kronor varje år2. Räntesnurror sker av skäl att undgå skatt och det föreligger vanligtvis inte några affärsmässiga skäl3. Som det ser ut nu, kan bolag låna pengar av varandra, varpå de sätter en hög internränta. Räntorna är avdragsgilla för bolagen, om de ser till att inte falla in under begränsningsreglerna i 24 kap.

Astma-lėtinė kvėpavimo takų liga, pasireiškianti dusulio ar kosulio epizodais bei padidėjusiu bronchų reaktyvumu. Eksperimentiniai bei klinikiniai tyrimai parodė, kad lėtinis neinfekcinis kvėpavimo takų uždegimas- svarbiausia astmos patogenezės grandis, lemianti šios ligos klinikinę eigą, sunkumą bei skiriamo gydymo efektyvumą. Nėra aišku, ar alerginė bei nealerginė astma skiriasi ne tik klinikiniu pasireiškimu, bet ir patomorfologiniais bei patofiziologiniai kvėpavimo takų pakitimais. Rūkymas- svarbus veiksnys, sukeliantis reikšmingus pokyčius kvėpavimo takų gleivinėje. Tačiau kaip rūkymas įtakoja lėtinį neinfekcinį kvėpavimo takų uždegimą ir ar skiriasi rūkymo poveikis sergant fenotipiškai skirtingomis astmos formomis- nėra žinoma. Todėl šio tyrimo tikslas- nustatyti rūkymo sąlygotus imuninio atsako ypatumus sergant alergine ir nealergine astma. Ištirti alergine ir nealergine astma sergantys pacientai, kurie pagal rūkymo įpročius suskirstyti į grupes: rūkorius ir nerūkančiuosius. Įvertinti rūkymo sąlygoti skreplių, bronchoalveolinio lavažo skysčio ląstelių sudėties skirtumai, eotaksinų, IL-5 bei IL-9 koncentracijų ypatumai, jų ryšys su svarbiausiais klinikiniais pacientų duomenimis. Nustatyta, kad alerginė ir nealerginė astma skiriasi patofiziologinėmis savybėmis, o rūkymas sukelia nevienodus imuninių lėtinio kvėpavimo takų uždegimo žymenų pakitimus pacientams, sergantiems skirtingomis astmos formomis. / Asthma is a chronic disorder of the airways, which is characterized by the presence of chronic airway inflammation. Experimental and clinical studies have showed that chronic airway inflammation is the most important part of asthma pathogenesis, which determines the clinical picture and severity of this disease. The data about differences and similarities of allergic and non-allergic asthma are questionable. It was considered that smoking might cause significant changes of bronchial mucosa. It is unclear whether smoking impairs immune response in patients with allergic and non-allergic asthma similarly. The aim of this study was to evaluate tobacco smoke-induced features of immune response in patients with allergic and non-allergic asthma. Subjects, with allergic and non-allergic asthma were investigated. According to their smoking habits, patients were divided into the groups: smokers and non-smokers. Tobacco smoke-induced changes of sputum and BAL fluid cellular composition were evaluated and features of inflammatory mediators (eotaxins, IL-5 and IL-9) were investigated. This study showed pathomorphological and pathophysiological differences between allergic and non-allergic asthma. Smoking impairs lung function and changes the pattern of chronic airway inflammation by decreasing production of cytokines and increasing production of chemokines.

Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin, 1964. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references.

No description available.

Durante a gestação, a interação entre os organismos materno e embrionário é mediada por diversas moléculas reguladoras produzidas no ambiente uterino que são fundamentais para o estabelecimento de um ambiente tolerante ao feto. A expressão de uma grande variedade de mediadores inflamatórios também participa deste processo influenciando o ambiente uterino e a própria placenta. As citocina, potentes mediadores celulares, regulam as respostas imunológicas, integrando a rede sinalizadora que controlam a gestação. Desbalanço nos perfis de citocinas, sistêmica ou localmente no ambiente placentário tem sido descrito em muitos distúrbios gestacionais que podem culminar com perdas fetais. Evidências recentes mostraram que a expressão de uma nova citocina, a Interleucina 25, está alterada em pacientes que apresentam abortos recorrentes, sugerindo um papel imuno-regulador da IL-25 nas funções reprodutivas. Neste contexto, torna-se bastante interessante avaliar a presença da IL-25 na interface materno-fetal durante toda a gestação. Neste estudo objetivamos caracterizar a expressão de IL-25 e seu receptor IL-17BR em células placentárias e no sangue materno ao longo da gestação em camundongos. A análise da expressão gênica de IL-25 e seu receptor IL-17BR por qRT-PCR, foi realizada em sítios de implantação e em porções fetais e materna de placentas nos dias 10,5, 13,5, 16,5 e 19,5 de gestação (dg). Células mononucleares do sangue (CMNs) e tecidos placentários dissecados foram utilizados para ensaios de Citometria de fluxo nos mesmos dias de gestação. A imunolocalização de citocina e receptor foi avaliada em cortes histológicos nos diversos dias gestacionais estudados. Nossos dados demonstraram que a expressão gênica de IL-25 se intensifica após o período implantacional, aumentando os níveis de mRNA gradativamente a partir de 10,5dg até 16,5dg. Citocina e receptor são expressos de forma diferenciada pelos compartimentos placentários. A análise da expressão proteica por citometria de fluxo confirmam os dados de expressão gênica e as marcações observadas nas reações de imunohistoquímica. IL-25 e IL-17BR são expressos em toda a interface materno-fetal, sendo a citocina prevalente na placenta fetal, enquanto o receptor se expressa de forma intensa na porção materna. Entre as populações celulares que poderiam contribuir para os níveis de citocina na placenta fetal, observa-se a presença de células trofoblásticas, fenotípicamente caracterizadas, produtoras de IL-25 e células leucocitárias (CD45+) expressando o receptor IL-17BR na região da decídua materna. Entre o período gestacional estudado, a expressão de IL-25 e IL-17BR ocorreu principalmente nos dias 13,5 e 16,5 dg. O significado funcional destes achados, no entanto, merece investigações mais detalhadas, entretanto, devido ao caráter imunoregulatório atribuído a citocina IL-25, está parece estar associada ao controle das funções placentárias contribuindo para a formação de um ambiente imunológicamente tolerante ao desenvolvimento fetal. / During pregnancy, embryo and maternal organisms interaction is mediated by different regulatory molecules produced in the uterine environment that are essential to the establishment of a tolerant environment to fetus development. The expression of a variety of inflammatory mediators influence the uterine and placenta environment. Cytokine are potent cellular mediators, regulating the immune responses by signaling and controlling pregnancy. Cytokine imbalance systemic or locally in the placental environment has been described in many pregnancy disorders, leading to fetal loss. Recent evidence showed that the expression of a novel cytokine, Interleukin 25 is decreased in patients with recurrent abortions, suggesting for IL-25 a immunoregulatory role in reproductive function. In this context, it is interesting to evaluate the presence of IL-25 in the maternal-fetal interface throughout pregnancy. This study aimed to characterize the IL-25 expression and its receptor IL-17BR in placental cells and maternal blood during pregnancy in mice. The analysis of gene expression of IL-25 and its receptor IL-17BR by qRT-PCR was performed on implantation sites and fetal and maternal portions of placentas in the days 10.5, 13.5, 16.5 and 19, 5 of gestation (dg). Peripheral blood mononuclear cell (PBMCs) and placental dissected tissues were used for flow cytometry analyses on the same days of gestation. The immunolocalization for cytokine and receptor was evaluated in histological sections for different gestational days. These data shows that IL-25 gene expression is intensified after the implantation period, increasing mRNA levels gradually from 10,5dg to 16,5dg. Cytokine and receptor are expressed differently by placental compartments. Analysis of protein expression by flow cytometry confirm the gene expression data and reactivity observed in the immunohistochemistry reactions. IL-25 and IL-17BR are expressed throughout the maternal-fetal interface, and the cytokine prevalent in the fetal placenta, while the receptor is major expressed in the maternal portion. Among the cell populations could contribute to the cytokine levels in fetal placenta is observed the presence of trophoblast cells phenotypically characterized producing IL-25 and leukocytes (CD45 +) expressing the IL-17BR in the maternal decidua. Among the period studied, IL-25 and IL-17BR expression mainly occurred on days 13.5 and 16.5 dg. The functional significance of these findings needs further investigation, however, due to immunoregulatory character attributed to IL-25 cytokine, it is seems to be associated with the control of placental functions contributing to the formation of an immunologically tolerant environment for fetal development.

O espalhamento de raios X a baixo ângulo tem se mostrado uma poderosa ferramenta na ánalise estrutural de proteínas em solução. Estudos em condições próximas ao estado nativo podem ser realizados, permitindo a visualização tridimensional de proteínas ou complexos formados. A tese apresentada aborda a teoria envolvida para utilização desta ferramenta. Uma nova metodologia foi proposta para a determinação da massa molecular de proteínas em solução, utilizando apenas uma curva de SAXS em unidades arbitrárias, visto que até o momento, este procedimento era realizado em comparação com outra proteína padrão de peso molecular conhecido. Com relação à instrumentação científica, um equipamento de SAXS foi desenvolvido no Instituto de Física de São Carlos, permitindo agora que medidas de SAXS em proteínas em solução sejam realizadas no instituto. Clonagem, expressão e purificação foram realizadas para o domínio de ligação ao DNA da isoforma do receptor tireoideano humano, a caracterização experimental desta proteína foi realizada por anisotropia de fluorescência, crosslink e SAXS. Após formação do complexo DNA-proteína, F2-DBD hTR, o mesmo foi submetido a cristalização, os cristais obtidos para o complexo não apresentaram padrão de difração e modelos de baixa resolução foram gerados utilizando SAXS. Além disso, estudos de baixo ângulo foram realizados linha de SAXS do LNLS para a enzima ferredoxina redutase de leptospira interrogans e para o complexo formado por interleucina-22 e pelo receptor interleucina-22, sendo seus modelos tridimensionais resolvidos. / Small angle X-ray scattering has been proven to be a powerful tool in the structural analysis of proteins in solution. This technique permits the three-dimensional visualization of native proteins envelop at the level of nanometers. In this study we discuss the small angle X-ray scattering theory and we proposed a new methodology to determine the molecular weight of proteins in solution, using only SAXS curve in arbitrary units. Prior the development of this method, the proteins molecular weighs were calculated by comparison with another of known size, usually bovine serum albumin. We also assembled SAXS equipment at the Physics Institute of São Carlos, which will permits in house measurements; as well as the cloning, expression and purification of DBD hTR, followed by the characterization of this protein by fluorescence anisotropy, crosslink and SAXS. The DNA-protein complex, F2-DBD hTR, was subjected to crystallization assays. Although, the crystals obtained for the complex showed no pattern of diffraction we were able to generate low-resolution models for the F2-DBD hTR using SAXS analysis. Moreover, the studies of the protein LepFNR and the complex IL-22/IL-22R1 by small angle X-ray scattering were performed in the line of SAXS of the LNLS, and their threedimensional models were resolved